澤瀉的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

陳 曦

四川省樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 樂山 614000

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉A1isma orienta1is(Sam.)Juzep.的干燥塊莖。本品呈類球形、橢圓形或卵圓形，長2～7cm，直徑2～6cm。黃白色表面或淡黃棕色，有不規(guī)則的橫向環(huán)狀淺溝紋和多數(shù)細(xì)小突起的的須根痕，底部有的有瘤狀芽痕，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面黃白色，粉性，多有細(xì)孔。氣微，味微苦。性味:甘、淡、寒。歸腎、膀胱經(jīng)。功能主治:利尿滲濕，泄熱，化濁降脂。用于小便不利，水腫脹潰，泄瀉尿少，痰飲暈眩，熱淋澀痛，高脂血癥。［1］

為了更好的利用和開發(fā)澤瀉資源，筆者就澤瀉的品種考證、化學(xué)成分、炮制、質(zhì)量控制和藥理作用進(jìn)行了概述，并對今后的研究利用進(jìn)行了展望。

1 品種考證

澤瀉的文獻(xiàn)名有水瀉、芒芋、澤芝、及瀉、如意菜等。［2］《神農(nóng)本草經(jīng)》中，就已經(jīng)將澤瀉列為上品藥。《名醫(yī)別錄》載:“水泄也如續(xù)斷，寸寸有節(jié)。其葉如車前大，其葉也亦相似，徐州廣陵人食之”。陶弘景的《本草經(jīng)集注》中:“形大而長，尾間必有兩歧為好。叢生淺水中，葉狹而長”，似現(xiàn)在的窄葉澤瀉。 《本草圖經(jīng)》載有:“春生苗，多在淺水中。葉似牛舌，獨(dú)莖而長。秋時(shí)開白花，作叢，似谷精草。”并附有3幅澤瀉圖 (邢州澤瀉、齊州澤瀉、澤瀉)［3］，《本草綱目》、《植物名實(shí)圖考》均有澤瀉的原植物圖，與現(xiàn)在所用的澤瀉基本相同。

福建建甌、建陽、同安、浦城和四川都江堰等地栽培歷史悠久、產(chǎn)量大、質(zhì)量好，素有“建澤瀉”和“川澤瀉”之稱，是人們公認(rèn)的地道藥材［4，5］。其中“川澤瀉”主產(chǎn)區(qū)為以彭山為中心的川西平原地區(qū)，包括都江堰、樂山丘陵區(qū)等地。

2 化學(xué)成分

2.1 三萜類化合物

澤瀉中獲得的三萜，均為原萜烷型四環(huán)三萜。澤瀉醇A(a1iso1 A)及其乙酸酯、澤瀉醇B(A1iso1 B)及其乙酸酯、澤瀉醇C單乙酸酯 (A1iso1 C 23－acetate)為首次從澤瀉中分離得到的三萜類化合物。此后，各國學(xué)者又從不同產(chǎn)地、不同加工方法的澤瀉飲片中分離得到了30多個(gè)三萜類化合物，其結(jié)構(gòu)多為原萜烷型 (Protostane)四環(huán)三萜，如24－乙酰澤瀉醇A極其衍生物、23－乙酰澤瀉醇B及其衍生物、乙酰澤瀉醇E、澤瀉醇F、澤瀉醇H、澤瀉醇G等。從生物途徑歸納，三萜類都是由23－澤瀉醇B衍生而來。

2.2 倍半萜類化合物

澤瀉倍半萜類化合物可分為三種類型:桉葉烷型、吉瑪烷型和愈創(chuàng)木烷型，多數(shù)為愈創(chuàng)木烷型。最早由Oshima從中分離到的是A1ismo1和澤瀉二醇 (A1ismoxide)，后又陸續(xù)分離出澤瀉醇萜A、澤瀉醇萜B、澤瀉醇萜C、澤瀉醇萜E、澤瀉醇萜F等。澤瀉萜醇E為我國學(xué)者彭國平從澤瀉中分離出的倍半萜成分。

2.3 二萜類化合物

90年代中期，Nakajima等首次從澤瀉鮮品中分離出一個(gè)貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物，并最終確定其絕對構(gòu)型為:(－) －16R－ent－kaurane－2，12－dione。彭國平等又從中分離出兩個(gè)新的貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物:Oriediterpeno1及Ofiediterpenoside。

2.4 其它成分

澤瀉還含有β－谷甾醇 (β－sitostero1)、硬脂酸、甘油醇－1－硬酸脂、三十烷、膽堿、植物凝聚素、澤瀉多糖PH、PIIIF、生物堿、黃酮大黃素、淀粉、蛋白質(zhì)、氨基酸等成分。

總體上講，澤瀉中含有的化學(xué)成分以萜類化合物為主，其中所含的三萜類化合物為其降血脂的活性部位，故質(zhì)量評價(jià)一般均采用三萜類化合物作為其指標(biāo)性成分。

3 炮制加工

3.1 古代炮制

南北朝劉宋時(shí)代始見有澤瀉炮制方法的記載。《雷公炮炙論》首載:“不計(jì)多少，細(xì)銼，酒浸一宿，漉出，曝干，任用也。”《本草蒙筌》:“酒浸曝用。”《傷寒雜病論》中用五苓散治療“可水不可水證”，謂澤瀉等諸藥研成細(xì)末。《小兒藥證直訣》:“銼細(xì)末”。《類編朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》:“酒浸一宿，略蒸，焙”， “水洗，切作塊，酒濕蒸五次，切，焙”。明代有“酒潤，蒸”。《女科要旨》:“酒拌烘”。部分文獻(xiàn)中見皂角水浸焙，米泔水浸，去粗皮，去毛等，如元代見有“去粗皮”，“澤瀉刮去毛，水洗潤，切，有酒浸，有皂角水浸，切，焙用”，“米泔浸去毛，蒸:或搗碎，焙”。

3.2 現(xiàn)代炮制

藥用澤瀉有生澤瀉、鹽澤瀉、麩炙澤瀉3個(gè)主要品種。生澤瀉:除去雜質(zhì)，稍浸，潤透，切厚片，干燥。鹽澤瀉:取澤瀉片，加適量鹽水拌勻悶透，置鍋內(nèi)，以文火加熱、炒至微黃色時(shí)，取出放涼。每100kg澤瀉用鹽2kg。麩炙澤瀉:先將鍋燒熱，撒入麥麩待冒煙時(shí)，投入澤瀉片不斷翻炒，炒至藥物呈黃色時(shí)取出，篩去麥麩放涼。每100kg澤瀉用麥麩10～15kg。樟幫麩炒澤瀉:先將鍋內(nèi)燒熱，撒入麩皮，待冒煙時(shí)加入澤瀉片，不斷地翻動(dòng)，炒至藥物表面呈金黃色取出，篩去麩皮，放涼。每澤瀉100公斤，用麥麩10公斤。

澤瀉生品以利水滲濕為主，用于小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、濕熱黃疸、濕熱帶下、痰飲等癥。鹽炙后能夠引藥下行，增強(qiáng)滋陰、瀉熱、利尿的作用，并利尿而不傷陰，用于小便淋澀、遺精淋漓、腰部重痛等癥。麩炒后寒性緩和，以滲濕和脾，降濁以生清為主，用于脾濕泄瀉、久瀉等癥。但史久良等報(bào)道，在大白鼠的利尿?qū)嶒?yàn)中，生澤瀉、麩炒澤瀉均有一定的利尿作用，而鹽澤瀉幾乎沒有利尿作用;而在五苓散配伍中，無論選用生澤瀉或者鹽澤瀉均有利尿作用;鹽澤瀉在單味藥或者其它成方制劑中都沒有增強(qiáng)利尿作用的效果。

4 質(zhì)量控制

澤瀉藥材等級的傳統(tǒng)劃分以塊莖個(gè)頭大小判斷，而現(xiàn)代研究澤瀉質(zhì)量的優(yōu)劣多以藥材中活性成分的含量作為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，澤瀉的含量測定方法主要有薄層色譜法和高效液相色譜－紫外檢測法以及指紋圖譜法等。

《中國藥典》2010版采用高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈－水 (73:27)為流動(dòng)相;檢測波長為208nm。理論板數(shù)按23－乙酰澤瀉醇B峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。按藥典規(guī)定制備對照品、供試品后，分別精密吸取，注入，測定。按干燥品計(jì)算，含23－乙酰澤瀉醇B(C32H50O5)不得少于0.050%。

5 藥理作用

歷代醫(yī)藥典籍記載了澤瀉的功效及其復(fù)方防病治病的豐富用藥經(jīng)驗(yàn)和珍貴的臨床資料。大量現(xiàn)代臨床資料表明，澤瀉及其復(fù)方在治療高脂血癥、脂肪肝、免疫復(fù)合物型及抗基底膜型腎炎、腎結(jié)石、美尼爾氏綜合癥、高血壓、冠心病、腹水等常見病方面有良好療效。臨床應(yīng)用表明澤瀉無明顯毒副作用，少數(shù)病人出現(xiàn)食減、嘈雜、腸鳴、腹瀉等胃腸反應(yīng)。

5.1 利尿作用

澤瀉有明顯的利尿作用，作用強(qiáng)弱與采收季節(jié)、藥用部位、炮制方法、給藥途徑及所試生物的種屬有關(guān)。大鼠皮下注射澤瀉醇B顯示尿量增加與鈉排出增多，皮下注射澤瀉醇A－24－乙酸酯顯示鈉排出增加，由此認(rèn)為澤瀉醇A－24－乙酸酯和澤瀉醇B是澤瀉的利尿成分［6］。

5.2 抑制腎結(jié)石形成

1991年就發(fā)現(xiàn)，澤瀉水提取液體外能抑制草酸鈣結(jié)晶生長和聚集。近年研究表明，澤瀉醋酸乙酯提取物能通過抑制腎組織內(nèi)草酸鈣晶體的形成和減少腎間α胰蛋白酶抑制物的表達(dá)與抑制腎骨蛋白的表達(dá)來抑制尿結(jié)石的形成［7，8］。對醋酸乙酯提取物的進(jìn)一步研究顯示［9］，有1個(gè)四環(huán)三萜化合物對草酸鈣晶體生長抑制作用最強(qiáng)，呈時(shí)間、劑量依賴性，可能是澤瀉抑制尿草酸鈣結(jié)石形成的活性成分。

澤瀉有效成分四環(huán)三萜類化合物對大鼠體內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的抑制作用。比較血清生化指標(biāo)和對大鼠24h尿Ca2+分泌量以及腎組織Ca2+水平的結(jié)果，澤瀉組生化指標(biāo)以及尿Ca2+分泌量和腎組織Ca2+水平均明顯低于草酸鈣模型組。

5.3 降血壓作用

澤瀉乙醇提取物給兔靜脈注射可使其血壓迅速下降;澤瀉經(jīng)甲醇、苯和丙酮提取的組分可使貓和兔的血壓下降。澤瀉薁醇對生理鹽水溶液中的兔離體胸主動(dòng)脈收縮和45Ca2+滯留無影響，也不影響去甲腎上腺素引起的收縮;對高K+生理鹽溶液中的收縮和45Ca2+滯留則有顯著抑制作用。故認(rèn)為澤瀉薁醇對兔胸主動(dòng)脈條的影響，主要是抑制鈣通道內(nèi)流。澤瀉薁醇可干擾神經(jīng)末梢在點(diǎn)刺激時(shí)對去甲腎上腺素的釋放;它還能抑制血管緊張素I所引起的動(dòng)脈收縮。

離體兔心灌注實(shí)驗(yàn)表明，澤瀉醇提物的水溶性部分能顯著增加冠脈流量，對心率無明顯影響，對心肌收縮力呈輕度的抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)澤瀉對正常和肝硬變大鼠具有明顯的血管擴(kuò)張作用。這可能是通過血管內(nèi)皮細(xì)胞增加前列環(huán)素 (PGI2)和一氧化碳 (NO)的釋放而發(fā)揮擴(kuò)血管作用［10］，該作用具有血管內(nèi)皮依賴性;但實(shí)驗(yàn)表明，還存在其他擴(kuò)血管機(jī)制。

5.4 降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

澤瀉提取物對兔實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥有明顯降膽固醇作用。其機(jī)理可能與其干擾外源性膽固醇的吸收和內(nèi)源性膽固醇代謝有關(guān)［11］。澤瀉能降低血中低密度脂蛋白(LDL)，升高高密度脂蛋白 (HDL)，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［12］。

澤瀉提取物對兔實(shí)驗(yàn)性高膽固醇癥具有明顯的降膽固醇作用，對實(shí)驗(yàn)性血清高三酰甘油亦具有一定抑制作用。澤瀉降膽固醇的主要活性成分為澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C的醋酸脂，尤以澤瀉醇24－乙酰澤瀉醇A降脂作用最強(qiáng)。

澤瀉水提物和醇提物能明顯降低肥胖小鼠血清總膽固醇 (TC)和甘油三酯 (TG)，升高高密度脂蛋白－膽固醇(HDL－C)的濃度［13］。其水提醇沉物 (RAE)有明顯的降血糖和降血脂作用，并能保護(hù)胰島組織免受損傷，RAE降低血糖作用與促進(jìn)胰島素的釋放有關(guān)［14］。

另外，澤瀉提取物也有抗血小板聚集、抗血栓形成及增強(qiáng)纖溶酶活性等作用，能從降血脂、抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗血栓等多方面抑制或減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

5.5 抗脂肪肝作用

澤瀉經(jīng)甲醇、苯和丙酮提取的組分對各種原因引起的動(dòng)物脂肪肝均有良好效應(yīng)，對低蛋白飲食、乙基硫氨酸所致脂肪肝均有不同程度的抑制作用，對CC14所致急性肝損害亦顯示保護(hù)作用，減輕肝內(nèi)脂肪量，并能改善肝功能［15］。研究還發(fā)現(xiàn)，澤瀉中的膽堿、卵磷脂等成分亦有一定抗脂肪肝作用。

5.6 抗腎炎活性

澤瀉對結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌及肺炎雙球菌等有一定抑制作用［12］。

澤瀉能減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，抑制炎癥后期肉芽組織增生。其作用機(jī)理可能是直接作用，而不是通過興奮垂體2腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)間接發(fā)揮作用［16］。

使用免疫復(fù)合物 (IC)腎炎大鼠對澤瀉的抗腎炎活性進(jìn)行藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)甲醇熱提取物能減少尿蛋白排泄量，降低腎小球細(xì)胞浸潤、腎小管變性和再生以及抑制腎炎大鼠各種并發(fā)癥的發(fā)生，表明澤瀉抗腎炎活性是其作用于水代謝異常疾患的機(jī)制之一［6］。

5.7 調(diào)節(jié)免疫作用

實(shí)驗(yàn)表明，澤瀉可降低機(jī)體細(xì)胞免疫功能，對遲發(fā)型過敏反應(yīng)的抑制有抗原抗異性［16］。

小鼠灌胃給予澤瀉煎劑能抑制小鼠碳粒廓清速率，對免疫器官重量和血清抗體IgG含量無影響;對綿羊紅細(xì)胞所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)也無影響;能明顯抑制由DNCB所致小鼠接觸性皮炎。20g/kg能減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫，抑制大鼠棉球肉牙組織增生。

尹春萍等［17］對含澤瀉的中藥方劑、單味澤瀉及其活性成分的免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了綜述，指出澤瀉的多種活性成分具有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性和抗補(bǔ)體活性，抑制脂多糖激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和抗過敏等免疫調(diào)節(jié)作用。

5.8 其它作用

澤瀉煎劑能對抗乙酰膽堿所致離體兔肌的痙攣。澤瀉中得到的澤瀉素 (a1ismin)，具有選擇素 (1ectin)的作用;澤瀉水溶性部分分得的倍半萜Sufoorienta1o1 A，B，C，D對乙酰膽堿誘導(dǎo)的離體豚鼠膀胱平滑肌收縮有抑制作用。高虹［18］采用毒蕈膽堿M1受體激動(dòng)劑篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)澤瀉的新用途:它可以是用于制備毒蕈膽堿M1受體激動(dòng)劑的藥，也可以是用于制備治療老年癡呆癥的藥。

通過研究23－乙酰澤瀉醇B逆轉(zhuǎn)因P2糖蛋白在腫瘤細(xì)胞上過度表達(dá)產(chǎn)生的多藥耐藥性的活性，發(fā)現(xiàn)對23－酰澤瀉醇B能夠恢復(fù)多藥耐藥細(xì)胞株對抗癌素的敏感性，是一種潛在的MDR逆轉(zhuǎn)劑，可用于研制新型抗腫瘤藥物［19］。

7 結(jié)語

澤瀉在降低“三高”方面均有較好的療效。目前對澤瀉藥用研究較多，保健食用及其它研究較少。2002年衛(wèi)生部明確澤瀉可用于保健食品的物料，為澤瀉在保健食品中的應(yīng)用提供了法律保證。現(xiàn)代對澤瀉有效成分的研究成果主要集中在脂溶性成分上面，而水溶性成分研究報(bào)道較少。隨著分析手段不斷改進(jìn)，提取分離出有效部位，對水溶性有效成分研究，開發(fā)研制新藥具有廣闊的前景。

［1］中華人民共和國藥典委員會.中國藥典［S］.一部.2010:212－213.

［2］藥材資料匯編編審委員會.藥材資料匯編［M］.北京:中國商業(yè)出版社，1999:335.

［3］蘇頌.本草圖經(jīng)［M］.合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社，1994:85－86.

［4］XU Zhao－xi(徐昭璽).The Guide to P1ant Techno1ogy of Chinese Herba1－Medicine(中草藥種植技術(shù)指南)［M］.Beijing(北京):Chinese Agricu1tura1 Press(中國農(nóng)業(yè)出版社)，20001282.

［5］ZHANG Hui－yuan(張惠源).Common1y Chinese Crude Drug ofChina(中國常用中藥材)［M］.Beijing(北京):Science Press(科學(xué)出版社)，19951347.

［6］尹仁杰，吳繼洲.澤瀉的研究進(jìn)展 ［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003，22(5):295.

［7］曹正國，劉繼紅，周四維，等.澤瀉提取物對大鼠尿結(jié)石形成和間α胰蛋白酶抑制物表達(dá)的影響［J］.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2004，21(3):295.

［8］米其武，曹國正，劉繼紅，等.澤瀉有效部位對腎草酸鈣結(jié)石模型大鼠腎組織骨橋蛋白表達(dá)的影響［J］.中草藥，2005，36(12):1827.

［9］曹正國，吳維，劉繼紅，等.澤瀉中3種化學(xué)成分抑制尿草酸鈣結(jié)石形成的體外研究［J］.中國新藥雜志，2005，14(2):166.

［10］馮志杰，翟俊霞，孫玉鳳，等.澤瀉對肝硬變大鼠主動(dòng)脈的擴(kuò)血管作用及機(jī)制［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2003，11(2):90.

［11］張洪，馬紅斌，蔡鴻生.降脂中藥淺談［J］.時(shí)珍國藥研究，1995，6(1):34－34.

［12］錢家駿.澤瀉抗動(dòng)脈粥樣硬化作用系列研究 (一)－澤瀉研究的進(jìn)展［J］.北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1991，14(2):42－42.

［13］張春海，毛縝，馬麗，等.澤瀉水提取物、醇提取物對小鼠脂代謝影響的比較［J］.徐州師范大學(xué)學(xué)報(bào) (自然科學(xué)版)，2005，23(2):68.

［14］楊新波，黃正明，曹文斌，等.澤瀉醇提取物對高血糖小鼠血液生化指標(biāo)及胰島素的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2004，8(6):1196.

［15］小林忠之.藥學(xué)雜志 (日)，1960，80:1460、1606、1612.

［16］戴岳，黃朝林，李佩珍.澤瀉對免疫系統(tǒng)的影響及抗炎作用［J］.中國中藥雜志，1991，16(10):622－622.

［17］尹春萍，吳繼洲.澤瀉及其活性成分免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2001，32(12):1132.

［18］高虹，胡應(yīng)和.用毒蕈膽堿M1受體激動(dòng)劑篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)的澤瀉的新用途［P］.中國專利:CN 1615981.

［19］Wang C，Zhang J X，Shen X L，et a1.Reversa1 of P－g1ycop rotein－me－diated mu1tidrug resistance by a1iso1 B 23 －acetate［J］.Biochemica1 Pharmaco1ogy，2004:843.