慢性乙型肝炎患者血清自身抗體檢測的臨床意義

樊啟艷

(貴陽醫學院第二附屬醫院 貴陽 550003)

1 HBV感染后引起肝細胞損傷的機制

目前認為HBV感染后,并不直接損傷肝細胞,而是通過宿主的免疫應答引起肝細胞的損傷和破壞,尤其是細胞免疫應答。免疫應答既可清除病毒,亦可導致肝細胞損傷,甚至誘導病毒變異。肝細胞病變主要取決于機體的免疫應答,機體免疫反應不同,導致臨床表現各異。

2 慢性HBV感染中的自身免疫反應

HBV感染后易慢性化,現認為是HBV感染后體內的免疫功能紊亂所致,主要包括免疫耐受、免疫功能低下、HBV基因突變等,機體不能有效清除病毒。但近年來大量研究表明自身免疫機制亦可能參與慢性HBV感染者的肝細胞損傷[3～4]。

近年來研究發現慢性乙型肝炎時可出現如抗核抗體(ANA)和抗平滑肌抗體(anti-SMA)等多種非特異自身抗體,且與肝功能損害的程度有關,提示自身免疫反應可能參與慢性乙型肝炎患者肝細胞損傷[5]。HBV感染引發自身免疫性反應,導致機體自身免疫功能紊亂。其可能機制為：(1)乙型肝炎病毒感染誘導自身抗原修飾,從而激發自身免疫;(2)乙型肝炎病毒感染導致控制自身免疫的機制紊亂;(3)乙型肝炎病毒抗原與機體自身抗原之間的分子模擬,即乙型肝炎病毒與人的細胞或細胞外成分具有相同或類似的抗原表位,在感染人體后激發的針對乙型肝炎病毒的免疫應答,也能攻擊含有相同或類似表位的人體細胞或細胞外成分[6～15]。

3 目前慢性HBV感染者自身抗體的研究現狀

慢性HBV感染后,臨床上按病程可分為：慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、慢性重型肝炎、肝癌等。自1970年首次報道某些結節性多動脈炎患者與乙肝病毒(HBV)感染相關后,肝炎病毒與自身免疫的相關性得到關注,目前有關自身抗體在乙肝的發病機制、發展方面受到一定程度的重視。現有大量文獻報道,慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌患者體內存在的自身抗體包括ANA、抗線粒體抗體(anti-AMA)、抗-LSP、抗雙鏈DNA抗體(ds-DNA)、SMA、抗可提取核抗原(ENA)抗體、類風濕因子(RF)、抗甲狀腺球蛋白抗體及抗甲狀腺微粒體抗體(TGA/TMA)等,最常見的是器官非特異性ANA[4,7～13]。李曉良等報道的1335例HBV感染患者中抗單鏈DNA抗體(ss-DNA)、ds-DNA、ANA、ENA、AMA 5項自身抗體總陽性率為25.09%[9]。周明歡、歐強[6]等檢測慢性HBV感染者中自身抗體：ANA、ds-DNA、TGA/TMA、RF,總檢出率達61.3%,顯著高于正常對照組(P＜0.01)。慢性乙肝、慢性重型乙肝、乙肝肝硬化組自身抗體檢出率分別為66.7%,、68.7%和73.3%,均顯著高于HBV健康攜帶者40%。檢出的自身抗體以ANA、RF多見。且與自身抗體陰性組相比,陽性組慢性HBV感染者ALT、TBIL水平明顯增高,差異有顯著性,說明慢性HBV感染患者自身免疫反應與肝細胞的損傷具有一定的相關性[7]。由于病例選擇不同和自身抗體檢測項目不同,所報道的總陽性率亦不同。

4 慢性乙型肝炎患者血清自身抗體檢測的臨床意義

慢性乙型肝炎患者體內出現自身抗體可能是慢性HBV造成肝組織損傷的機制之一。HBV在感染機體的同時,亦可通過多種途徑損害免疫系統,破壞機體的免疫耐受性,誘發產生自身免疫反應,從而加重肝損傷,使病情遷延不愈。自身抗體的出現,往往提示體內免疫功能已出現紊亂,可能加重肝細胞的損害,可在保肝、抗病毒治療的基礎上加用免疫調節劑治療。故慢性乙型肝炎患者檢測自身抗體,不僅對認識疾病有意義,而且,對治療也有一定的指導作用。由此可見,研究HBV患者血清中自身抗體狀態對臨床診療具有十分重要的指導意義。亦有利于探討致病機制和采取相應的治療手段。HBV感染者在治療過程中如出現自身抗體陽性,須引起臨床上高度重視,并應結合病情選擇合適的治療方案。

[1] 楊紹基,任紅.傳染病學[M].北京：人民衛生出版社,2008.

[2] 李樹龍,姜穎.乙型肝炎免疫發病機制研究進展[J].軍事醫學科學院院刊,2006,30(6)：280～582.

[3] 趙英杰,熊良仲.對慢性乙型肝炎發病機制的再認識[J].華西醫學,2004,19(2)：345.

[4] 董振芳,李鈿.HBV感染患者自身抗體特征的研究進展[J].醫學檢驗與臨床,2009,20(6)：66.

[5] 王江濱,徐嚴,季尚瑋.丙型肝炎合并自身免疫現象及其治療[J].中華傳染病雜志,2009,27(1)：58～61.

[6] 周明歡,歐強.乙型肝炎病毒感染與血清自身抗體的相關性[J].世界華人消化雜志,2004,12(3)：607～609.

[7] 林曉梅.慢性乙型肝炎患者產生自身免疫的研究[J].中華醫院感染學雜志2009,19(8)：889～891.

[8] 劉燕婕,袁戎.乙型肝炎的自身抗體檢測分析及臨床意義[J].臨床血液學雜志,2009,22(6)：289～292.

[9] 李曉良,楊大國.1335例慢性乙型肝炎患者血清自身抗體檢測分析[J].中西醫結合肝病雜志,2006,16(3)：162～163.

[10] 李鵬,耿楠,丁惠國.慢性乙、丙型肝炎合并自身免疫現象臨床特點比較分析[J].中國誤診學雜志,2007,7(13)：3027～3028.[11] 王蓉.乙型肝炎患者自身抗體的特點分析[J].實用醫院臨床雜志2010,7(6)：85～88.

[12] 蘇文芳,陳梅英.乙型肝炎患者血清自身抗體的檢測[J].中國醫藥研究,2005,3(4)：292～293.

[13] 王宵偉,王江濱.自身免疫性肝炎與丙型肝炎伴自身免疫現象者抗體水平的比較及臨床分析[J].中華肝臟病志雜,2004,l2(3)：176～177.

[14] 檀玉芬,閆惠平.丙型肝炎和自身免疫性肝炎自身抗體的特點分析[J].中國實驗診斷學,2007,11(5)：623～625.

[15] 單晶,丁惠國.慢性丙型肝炎非器官特異性自身抗體及其臨床意義[J].世界華人消化雜志,2008,16(27)：3103～3105.

[16] 金伯泉.醫學免疫學[M].北京：人民衛生出版社,2005.