長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合癥不良反應(yīng)研究

曾子文

(威遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院腎病內(nèi)科 四川 威遠(yuǎn) 642450)

本文采用回顧性研究總結(jié)就長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合癥產(chǎn)生的不良反應(yīng),并歸納出科學(xué)的糖皮質(zhì)激素使用方法,指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2001年1月至2010年12月我科收治的47例腎病綜合癥患者,其中男27例,女20例,年齡1～56歲,平均21.76歲。其中微小病變型腎病30例,占63.83%;系膜增生性腎小球腎炎9例,占19.15%;系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎3例,占6.38%;膜性腎病2例,占4.26%;局灶性節(jié)段性腎小球硬化2例,占4.26%;其它1例,占2.13%。

1.2 治療方法

均采用糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞毒類免疫抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用的治療方案,首始治療階段,即治療的前8周,每日清晨頓服強(qiáng)的松的量為,成人每日1mg/kg,兒童用量為每日1～2mg/kg,年齡越小,用量越大,但激素的每日用量不宜超過70mg。如果患者肝功能減退,則改用等劑量的強(qiáng)的松龍治療。治療8周后,不論治療效果是否好均應(yīng)減量,每1～2周減少原劑量的10%,成人通常每次減5mg。逐步將激素減至小劑量,即成人每日為0.5mg/kg,小兒每日為1mg/kg,若在小劑量維持治療過程中完全緩解,則在緩解后按原量再服4周,然后按緩慢規(guī)則減至維持量。維持期的用藥量為0.2mg/(kg·d)視病情變化再酌量維持一段時(shí)間后逐漸減量至停藥。

2 結(jié)果

按照以上方法服用糖皮質(zhì)激素半年以后,所有患者均不同程度地出現(xiàn)一些糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為庫欣綜合癥(向心性肥胖、滿月臉、水牛背)32例,占68.09%、高血壓3例,占6.38%、骨質(zhì)疏松2例,占4.26%、機(jī)體抗病能力降低、電解質(zhì)紊亂以及血栓形成等。

3 討論

糖皮質(zhì)激素用于治療腎病綜合癥的機(jī)制:主要通過抑制免疫反應(yīng)及免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。它能減輕急性炎癥時(shí)的滲出,穩(wěn)定溶酶體膜,減少纖維蛋白的沉著,改善腎小球基底膜的通透性,降低毛細(xì)血管通透性而減少尿蛋白漏出;尚可抑制慢性炎癥中的增生反應(yīng),降低成纖維細(xì)胞活性,減輕組織修復(fù)所致的纖維化;此外,抑制醛固酮和抗利尿激素的分泌。達(dá)到利尿消腫,減少、消除尿蛋白的目的。

3.1 長(zhǎng)期運(yùn)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有

(1)可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂,出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。表現(xiàn)為血心性肥胖,造成鈣吸收障礙,造成骨質(zhì)疏松,嚴(yán)重者還可發(fā)生自發(fā)性骨折。(2)糖皮質(zhì)激素可減弱機(jī)體防御疾病的能力,有利于細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖及擴(kuò)散,誘發(fā)或加重感染,常見為呼吸道感及尿路感染、皮膚感染,以帶狀皰疹最為嚴(yán)重。激素誘發(fā)或加重消化性潰瘍,甚至發(fā)生出血或穿孔。(3)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,由于可導(dǎo)致鈉、水潴留和血脂升高,可誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。(4)可發(fā)生激神經(jīng)過敏、激動(dòng)、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀,癲癇病人可誘發(fā)癲癇發(fā)作。故有精神病傾向病人、精神病人及癲癇者應(yīng)禁用。(5)糖皮質(zhì)激素有對(duì)立生長(zhǎng)激素的作用,兒童長(zhǎng)期應(yīng)用能抑止骨的生長(zhǎng)及蛋白質(zhì)合成,影響生長(zhǎng)發(fā)育,孕婦應(yīng)用還可引起胎兒畸形。(6)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療,在癥狀根本控制后,如減量太快或忽然停藥,原有癥狀可能疾速呈現(xiàn)或加重,稱為“反跳現(xiàn)象”。呈現(xiàn)一些原來疾病沒有的癥狀,如肌強(qiáng)直、關(guān)節(jié)痛、肌痛等,稱停藥癥狀。(7)長(zhǎng)期運(yùn)用糖皮質(zhì)激素可延緩肉芽組織構(gòu)成,防礙手術(shù)創(chuàng)口、外傷及其他潰瘍愈合。糖皮質(zhì)激素還能使眼內(nèi)壓升高,誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化,椎骨壓迫性骨折等。

3.2 如何預(yù)防糖皮質(zhì)激素的副作用

(1)在使用糖皮質(zhì)激素治療之前,應(yīng)該全面了解患者的病情,應(yīng)細(xì)致地檢查排除潛在感染,必要時(shí)可使用抗生素預(yù)防治療,尤其是要注意對(duì)潛在結(jié)核灶的防治。

(2)選擇正確的給藥方法:對(duì)于需要長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素治療的病人,應(yīng)提倡選用隔日給藥法。可使病人不發(fā)生柯興樣外貌,不妨礙小兒生長(zhǎng)發(fā)育。

(3)治療同時(shí)進(jìn)行并發(fā)癥的預(yù)防:預(yù)防消化道癥狀可給予胃黏膜保護(hù)劑;預(yù)防骨質(zhì)疏松可服用鈣制劑,多喝牛奶、骨頭湯,勤曬太陽,加強(qiáng)鍛煉。

(3)大劑量長(zhǎng)療程激素治療時(shí),應(yīng)注意眼部癥狀的出現(xiàn),并及時(shí)進(jìn)行眼科檢查。大劑量長(zhǎng)療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)眼壓變化。出現(xiàn)眼部癥狀的患者應(yīng)盡可能減少激素用量以至停用激素,加用免疫抑制藥物或進(jìn)行腎病綜合征的非特異性治療。

4 總結(jié)

由于糖皮質(zhì)激素在腎病綜合征治療具有快速抗炎、抗免疫正面的作用,所以很多醫(yī)務(wù)工作者為了眼前及時(shí)緩解病人癥狀濫用激素,而忽視了但伴激素治療過程中出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)。在應(yīng)用激素進(jìn)行腎病綜合征的治療過程中,就一定要掌握激素使用的原則,不可隨意增減劑量、隨意停藥。不可盲目追求療效而大量應(yīng)用激素,患者也不可只盯著化驗(yàn)指標(biāo),在治療方向上走入誤區(qū)。并且在激素應(yīng)用的過程中,一定要指導(dǎo)患者及家屬嚴(yán)格按醫(yī)囑服藥,了解藥物的不良反應(yīng),在出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。使激素這把“雙刃劍”對(duì)人類的作用是利大于弊。

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