注射用更昔洛韋與甲硝唑氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察

謝冬梅 王群 郭道華 師佩蘭

更昔洛韋為新型抗病毒藥，是1種2'-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的類似物，其進(jìn)入細(xì)胞后由病毒的激酶誘導(dǎo)生成三磷酸化物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶終止病毒DNA鏈增長(zhǎng)［1］。甲硝唑?yàn)橄踹蝾愌苌铮R床上主要用于治療各種厭氧菌感染以及難辨梭狀桿菌引起的假膜性腸炎。臨床上常根據(jù)治療需要將注射用更昔洛韋與甲硝唑氯化鈉注射液配伍使用，二者能否直接配伍使用尚未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道。筆者參考有關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)二者在常溫20℃下配伍后的混合液進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，以期為臨床直接配伍使用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 TU-1901型雙光束紫外可見(jiàn)光分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司);FA-2004N型電子分析天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司);PHS-3C型PH計(jì)(上海雷磁儀器廠);HHS-214型電熱恒溫水浴鍋(江蘇省醫(yī)療器械廠);干濕溫度計(jì)。

1.2 試藥 更昔洛韋對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)100380-200301，供含量測(cè)定用，50 mg)，甲硝唑?qū)φ掌?中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)0191-9603，供含量測(cè)定用，20 mg)，注射用更昔洛韋(無(wú)錫凱夫制藥有限公司，批號(hào)0912136，規(guī)格0.25 g/支)，甲硝唑氯化鈉注射液(安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)c100527A，規(guī)格100 ml/0.5 g)。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 精密稱取更昔洛韋和甲硝唑?qū)φ掌愤m量，分別置于50 ml量瓶中，加0.9%NS制成含更昔洛韋13.92 μg/ml和甲硝唑 19.08 μg/ml的溶液，用 0.9%NS 為空白對(duì)照，分別在200～350nm波長(zhǎng)范圍進(jìn)行掃描，紫外掃描光譜見(jiàn)圖1。

圖1 甲硝唑和更昔洛韋紫外掃描復(fù)合

由圖1可見(jiàn)，甲硝唑和更昔洛韋分別在320nm和250nm波長(zhǎng)處有最大吸收，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［2，3］。因?yàn)樵?20nm波長(zhǎng)處，更昔洛韋沒(méi)有吸收，所以甲硝唑的含量測(cè)定可以采用單波長(zhǎng)法，測(cè)定波長(zhǎng)為320nm。在252nm處兩種藥物的紫外吸收相互干擾，所以更昔洛韋的含量測(cè)定采用雙波長(zhǎng)等吸收法，測(cè)定波長(zhǎng)為252nm，參比波長(zhǎng)為274nm。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制 精密稱取更昔洛韋對(duì)照品17.40 mg，置于50 ml量瓶中，用0.9%NS稀釋至刻度搖勻，備用。精密量取此液 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml置于 50 ml量瓶中，用0.9%NS稀釋至刻度，搖勻，得質(zhì)量濃度為 3.48、6.96、10.44、13.92、17.40 μg/ml更昔洛韋對(duì)照品溶液。在 252nm和274nm波長(zhǎng)處測(cè)吸收度(A)值，以△A對(duì)質(zhì)量濃度(C)作回歸方程，得C=76.10732△A-0.00745(r=0.9999，n=5)。精密稱取甲硝唑?qū)φ掌?5.90 mg，置于50 ml量瓶中，用0.9%NS稀釋至刻度搖勻，備用。精密量取此液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 ml置于50 ml量瓶中，用0.9%NS稀釋至刻度，搖勻，得質(zhì)量濃度為 3.18、6.36、12.72、19.08、25.44 μg/ml的甲硝唑?qū)φ掌啡芤海?20nm處測(cè)吸收度(A)值，對(duì)質(zhì)量濃度(C)作回歸方程，得C=41.48077A+0.19107(r=0.9998，n=5)。上述回歸方程表明更昔洛韋和甲硝唑分別在3.48 ～17.40 μg/ml和 3.18 ～25.44 μg/ml范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。

2.3 回收率試驗(yàn) 精密稱取更昔洛韋和甲硝唑?qū)φ掌愤m量，分別制成含更昔洛韋 7.36、11.04、14.72 μg/ml和含甲硝唑6.672、11.676、22.796 μg/ml的系列混合液，按 2.2 項(xiàng)下操作，分別在選定波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，并將所得數(shù)據(jù)代入回歸方程后計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 更昔洛韋和甲硝唑的回收率(n=3)

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn) 模擬臨床用藥，精密稱取注射用更昔洛56.9875 mg溶解于注射用甲硝唑氯化鈉50 ml中，制成混合樣品溶液，所得溶液在室溫(20℃)下放置，于0、1.5、2.5、3.5、4.0、5.0 h時(shí)觀察溶液色澤變化及其PH值。結(jié)果表明，配伍后5.0 h內(nèi)混合液的顏色為無(wú)色澄明液體，無(wú)混濁、沉淀及氣體產(chǎn)生，外觀未見(jiàn)改變，PH值無(wú)明顯變化。并分別于0、1.5、2.5、3.5、4.0、5.0 h 時(shí)精密量取溶液 1.0 ml置于 100 ml容量瓶中，加注射用氯化鈉至刻度，搖勻，再取此液20 ml，置于50 ml的量瓶中，用注射用氯化鈉稀釋至刻度搖勻，備用。分別在各自波長(zhǎng)位置處測(cè)其吸收度值，代入各自的回歸方程，計(jì)算其含量，以0 h的含量為100%，計(jì)算其他時(shí)間點(diǎn)更昔洛韋和甲硝唑的相對(duì)百分含量，結(jié)果見(jiàn)表2。表2說(shuō)明，配伍后含量無(wú)明顯改變。在測(cè)定吸收度的同時(shí)，于200～350nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果顯示5.0 h內(nèi)兩藥最大吸收峰無(wú)位移，吸收曲線形狀無(wú)變化，未見(jiàn)其他吸收峰產(chǎn)生，說(shuō)明兩藥配伍后化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)其他雜質(zhì)生成。

表2 配伍后溶液pH值和藥物含量變化

3 討論

筆者在測(cè)定配伍液含量時(shí)，參考相關(guān)文獻(xiàn)［4，5］，采用雙波長(zhǎng)紫外分光光度法，以消除甲硝唑?qū)Ω袈屙f的吸收煩擾，結(jié)果令人滿意。此方法原理簡(jiǎn)單，操作方便。配伍體系中氯化鈉注射液對(duì)測(cè)定無(wú)影響。試驗(yàn)結(jié)果表明，注射用更昔洛韋與甲硝唑氯化鈉注射液在常溫(20℃)下配伍后5.0 h內(nèi)穩(wěn)定性良好，可以配伍使用。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)，第16版.北京，人民衛(wèi)生出版社，2007:131，132.

［2］熊麗.紫外分光光度法測(cè)定更昔洛韋氯化鈉注射液中更昔洛韋的含量.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(31):40-41.

［3］劉冰.頭孢胺鈉與甲硝唑注射液臨床配伍的穩(wěn)定研究.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，6(3):127-128.

［4］楊青青.鹽酸洛美沙星與甲硝唑氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察.實(shí)用藥物與臨床，2008，11(5):321-322.

［5］楊繼章，劉瑞琴，徐秀娟，等.注射用加替沙星與注射用更昔洛韋配伍的穩(wěn)定性考察.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(21):1881-1882.