靜滴小牛血清去蛋白注射液對ASBI患者IR及血清乳酸、C肽水平的影響

叢 明，黎鐵偉，劉興波

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121001)

近年來的研究表明［1～3］重度顱腦損傷可導(dǎo)致胰島素抵抗(IR)，嚴重的IR可使機體供能減少，高血糖持續(xù)存在，影響顱腦損傷患者的預(yù)后。小牛血清去蛋白注射液是一種改善能量代謝的藥物，有類胰島素(INS)樣作用，可促進細胞對葡萄糖的攝取和利用。2008年1月～2009年11月，我們對40例急性重型顱腦損傷(ASBI)患者靜滴小牛血清去蛋白注射液，發(fā)現(xiàn)其能降低該患者IR及血清乳酸(LA)、C肽水平。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例 ASBI患者中，男52例，女28例;年齡(37.3±16.5)歲。受傷至入院時間 ＜24 h，GCS≤8分，CT檢查證實有腦挫裂傷66例、蛛網(wǎng)膜下腔出血35例、顱內(nèi)血腫47例，均無其他系統(tǒng)或器官的疾病或損傷。傷前均無糖尿病史。致傷原因:車禍傷48例，墜落傷14例，打擊傷9例，其他損傷9例;行開顱手術(shù)51例。80例隨機分為A、B組，各40例。

1.2 治療方法 兩組均予以脫水、支持、神經(jīng)營養(yǎng)、抗感染、預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療，有手術(shù)指征者行手術(shù)治療。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在入院第2天即開始靜滴小牛血清去蛋白注射液800 mg+生理鹽水100 ml、1 次/d，連續(xù)15 d(1 個療程)。

1.3 觀察項目 兩組均在治療前和治療15 d后采集清晨空腹靜脈血，檢測血清INS、血糖、LA、C肽。血糖和LA采用血氣分析儀測定，用文獻［4］的方法計算INS敏感指數(shù)(ISI，用來反映IR)，ISI=log(INS×血糖)－1。血清INS和C肽采用放射免疫分析法測定(按試劑說明書操作)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以表示，比較用t檢驗。α=0.05。

2 結(jié)果

治療前后兩組血清INS、血糖、LA、C肽水平及ISI變化見表1。

表1 兩組治療前后血清LA、C肽、INS、血糖水平及ISI比較()

表1 兩組治療前后血清LA、C肽、INS、血糖水平及ISI比較()

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與 A 組治療后比較，△P ＜0.05，▲P ＜0.01

組別 LA(mmol/L) C肽(ng/ml) 血糖(mmol/L) INS(mIU/ml)ISI A 組治療前 2.79 ±0.63 2.08 ±0.32 10.65±2.54 22.35±3.11 －2.38 ±0.23治療后 2.42 ±0.29* 1.99 ±0.57* 8.01±1.16* 18.12±3.28* －2.16 ±0.26*B組治療前 2.85 ±0.65 2.11 ±0.85 10.51±2.02 23.47±3.49 －2.39 ±0.31治療后 1.71 ±0.59*# 1.68 ±0.56＊△ 6.03±1.63＊△ 11.24±3.23＊△ －1.79 ±0.17#▲

3 討論

已有研究證實ASBI患者可有不同程度的IR和高血糖［5］。由于腦組織是人體惟一不受INS調(diào)節(jié)其葡萄糖代謝的器官，因此IR可能是機體應(yīng)激時一種自我保護機制，使肌肉等外周組織的INS依賴性細胞暫緩利用葡萄糖，保證腦細胞能夠優(yōu)先獲得足夠的葡萄糖能源，從而保護重要的生命中樞功能，但嚴重的IR使機體由糖供能轉(zhuǎn)化為由脂供能，影響顱腦損傷患者的恢復(fù)。有學者發(fā)現(xiàn)［6］，ASBI后的血糖水平和患者的預(yù)后有明顯相關(guān)性，ASBI后高血糖可進一步加重腦組織缺血和缺氧，最終導(dǎo)致患者預(yù)后不良。有研究表明血INS水平與顱腦損傷后昏迷程度呈正相關(guān)［7］。因此，IR所引起的高胰島素血癥的程度是影響顱腦損傷后恢復(fù)的重要因素之一。由于顱腦損傷后IR，體內(nèi)葡萄糖合成代謝減少，分解代謝增強，通過微量滲析技術(shù)顯示隨著腦皮質(zhì)糖酵解加快，LA生成增加。大量臨床實驗證實［8］ASBI患者除有明顯的血糖增高外，腦脊液、局部腦組織的LA濃度也顯著增高，且與患者的預(yù)后有關(guān)，故認為LA酸中毒可能是高血糖加重腦組織損害的直接原因。ASBI時，高血糖和過多的LA生成可加重腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致細胞內(nèi)鈣超載和水鈉潴留，進而導(dǎo)致細胞死亡，甚至破壞血腦屏障，最終導(dǎo)致患者預(yù)后不良。

小牛血清去蛋白提取物系由新生6個月以內(nèi)小牛血清經(jīng)嚴格超濾制成的分子量小于5 kPa的肽類制劑，其中包括寡糖、核苷酸、氨基酸和低分子多肽，糖酯類及糖和類脂代謝的中間產(chǎn)物等有機成分。它通過促進細胞對葡萄糖的攝入和利用，從而使ATP生成增加、提高細胞能量，當機能缺陷、代謝受抑制(低血氧、基質(zhì)不足)和能量需求增加時，在細胞水平促進細胞能量代謝，改善細胞功能，從而使血流供應(yīng)增加。小牛血清去蛋白提取物主要成分之一的肌醇磷酸寡糖(IPO)與INS的第2信使肌醇磷酸聚糖有許多共同點［9］，可促進細胞對葡萄糖的攝取和利用。IPO通過激活細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1使細胞外的葡萄糖進入細胞內(nèi)，并通過特殊的IPO載體進入細胞內(nèi)。通過三羧酸循環(huán)和呼吸鏈使能量物質(zhì)ATP的產(chǎn)生大量增加。因此，小牛血清去蛋白提取物具有促進細胞能量代謝，增強紅細胞內(nèi)糖酵解酶的活性，促進外周組織對葡萄糖的利用，減輕IR，抑制LA生成，改善細胞能量代謝和功能狀態(tài)。

ISI是反映INS敏感性指標，本觀察中B組治療后ISI明顯高于治療前及A組治療后，分析主要是由于小牛血清去蛋白注射液的類INS樣效應(yīng)使其IR減輕。B組治療后血清LA水平明顯低于治療前及A組治療后，證實靜滴小牛血清去蛋白注射液可促進組織細胞對氧和葡萄糖的攝取與利用，使葡萄糖由無氧酵解向有氧氧化轉(zhuǎn)化，從而改善細胞的能量代謝和功能狀態(tài)，抑制LA生成。C肽是INS原A鏈與B鏈之間的連接肽，在胰島β細胞，1分子INS原在蛋白酶作用下裂解為1分子INS及1分子C肽，共同儲存在分泌顆粒中，同時由于它是在胰島β細胞中由INS原直接裂解產(chǎn)生，故不受治療過程中是否使用INS等因素影響。本觀察顯示，B組治療后血清C肽水平明顯低于治療前和A組治療后，說明靜滴小牛血清去蛋白注射液能明顯改善ASBI患者的糖代謝紊亂，減輕IR，改善神經(jīng)細胞能量代謝和功能。但小牛血清去蛋白注射液最佳應(yīng)用劑量及應(yīng)用時間還有待于進一步觀察。

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