亞健康狀態老年人血白細胞介素18和白細胞介素10水平變化及意義

王淑斐 許金成 程明剛

目前對亞健康狀態(sub-health，SH)的成因、診斷及治療的研究很多，但大多數研究局限于各種社會、生理、心理應激因素所致的機體一系列的生物學改變［1］，而基礎醫學和現代分析技術的應用研究卻較少，尤其對老年人SH的研究成果不多，老年人機體免疫功能下降，尤其在不良刺激下更明顯，提示SH可能影響機體的免疫功能。本研究應用酶聯免疫吸附檢測法(ELISA)測定45例SH老年人血漿白細胞介素18(IL-18)和血清白細胞介素10(IL-10)水平，旨在探討細胞因子網絡在SH老年人中的作用及意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 老年SH組45例，男28例，女17例，年齡60～72歲，平均(66.5±8.9)歲，老年前期SH組42例，男27例，女15例，年齡50～59歲，平均(54.5±7.8)歲，均符合亞健康的診斷標準(Delphi法)［2］，即在1年時間內持續≥1月出現以下癥狀中至少1項者:疲勞、頭痛或頭暈、耳鳴、肩或腿麻木僵硬、咽部有異物感、心煩意亂、孤獨感、注意力不集中、焦慮、多夢或休息不好、記憶力差、活力減退、對周圍事物不感興趣、情緒差、工作覺得吃力、同事關系緊張、容易感冒或其他病、感覺有病但未確診。健康老年對照組30例，男17例，女13例，年齡60～71歲，平均(63.8±9.2)歲，經過統一體檢的方法排除心、肝、肺、腎、內分泌性、腫瘤和感染性等疾病，以及血尿常規、血脂、血糖、肝腎功能、心電圖、胸部X線、B超等均正常的健康者。

1.2 方法

1.2.1 血液標本的采集及試劑:清晨取肘靜脈血4 ml，室溫下分離血清和血漿后-20℃保存至同批測定。IL-18和IL-10 ELISA試劑盒由深圳晶美生物工程公司(進口分裝)提供。

1.2.2 血漿IL-18和血清IL-10水平測定:采用雙抗體夾心法(ELISA)，具體操作步驟嚴格按說明書進行，IL-18以ng/L、IL-10以pg/ml表示。

2 結果

2.1 血漿IL-18和血清IL-10水平 老年SH組血漿IL-18水平顯著高于對照組 (t=6.612，P＜0.01)和老年前期SH組(t=2.188，P＜0.05);血清IL-10水平則顯著低于對照組(t=11.229，P＜0.01)和老年前期SH 組(t=1.795，P ＜0.05)，見表1。

表1 3組血漿IL-18和血清IL-10水平比較(±s)

表1 3組血漿IL-18和血清IL-10水平比較(±s)

注:與對照組比較，＊＊P＜0.01;與老年前期SH組比較，△P＜0.05

組別 n IL-18(ng/L) IL-10(pg/ml)30 188.3±52.6 71.3±15.1老年前期SH組 42 304.1±115.5＊＊ 36.1±17.1＊＊老年SH組 45 373.6±176.7＊＊△ 29.7±16.1對照組＊＊△

2.2 血漿IL-18水平與血清IL-10水平的相關關系老年SH組、老年前期SH組血漿IL-18水平與血清IL-10水平之間呈負相關關系(r=-0.882、-0.842，P＜0.01)，對照組血漿IL-18水平與血清IL-10水平之間無相關關系(r=-0.0841，P＞0.05)。

3 討論

近年來對SH的研究，已經成為一個由醫學、心理學、社會學、哲學和人文科學等多學科交叉的最前沿的有關人類健康的邊緣學科，對其成因、診斷及治療的研究進入了空前活躍的階段。研究表明，老年人機體免疫功能尤其是T淋巴細胞功能下降，易患感染、腫瘤和自身免疫性疾病，免疫老化可表現在整體、細胞、分子和基因水平［3］。許多學者研究表明，老年人T細胞免疫功能低下，細胞因子網絡發生復雜變化，炎性細胞因子如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、IL-12等產生增多，抑炎因子如 IL-10、IL-4等產生減少［4］。IL-18是新近發現的白細胞介素，能強烈誘導T細胞和 NK 細胞產生 γ-干擾素(interferon γ，INF-γ)，促進IL-1等促炎因子的產生，在免疫應答中起重要介導作用［5］。因此，明確SH老年人的細胞因子網絡平衡狀態及其之間的關系，對進一步明確SH的發病機制以及尋找新的治療途徑具有一定的臨床意義。

本研究發現，老年SH組血漿IL-18水平顯著高于健康老年人和老年前期SH組(P均＜0.01)，推測其可能機制是:(1)免疫系統隨年齡增長而發生進行性退變，這種改變的逐漸積累導致機體對感染和接種疫苗應答能力的降低。同時人體自然衰老，機體器官開始老化出現體力不支，免疫功能低下是SH發生的主要機制之一［6-7］，已有研究表明，老年人細胞免疫功能下降，細胞因子網絡失衡，易患感染、腫瘤等疾病［4］，本組研究結果與此類似。因此，通過對免疫功能的檢測來評價SH的程度可能較為客觀，同時，通過免疫學途徑來控制SH的發生發展也將成為可能，已有研究表明應用應激蛋白提高機體免疫力可能是免疫疫苗治療后的又一種新的提高免疫力方法［8］。(2)SH時發生基因表達異常可能是其發病機制之一［6］，部分促炎性細胞因子如TNF、IL-12、IL-18等可促進內皮細胞csis、c-myc和c-fos原癌基因的異常表達，導致DNA合成增加［5］。因而IL-18可能通過影響基因表達等途徑促進SH的發生。(3)神經內分泌功能的改變在SH發生、發展過程中起重要作用［6］，血管內皮細胞和血管平滑肌細胞可分泌IL-18，在血管內的炎癥反應和免疫反應中起重要介導作用［9］，從而影響人體神經內分泌功能，可能導致SH的發生并進而發展成為疾病。

另外，本組研究結果還表明，老年SH組血清IL-10水平顯著低于健康老年人，且與血漿IL-18水平成顯著負相關。IL-10是抑炎因子，具有抑制炎癥反應和免疫反應的作用，并可抑制促炎因子的產生［9］，從而可能起保護作用。因而IL-18和IL-10之間，甚至與其他細胞因子之間互相作用，互相協調，共同參與SH的發生和發展，但其真正機制目前仍未十分清楚，有待進一步探討。

總之，SH對人類的威脅越來越大，已成為21世紀醫學關注的熱點，老年人則是SH的高發和易發人群，而至今為止，有關SH的成因仍未明了，缺乏統一診斷標準，治療效果不理想。我們認為，通過檢測血IL-18和IL-10等細胞因子水平，進一步探討SH老年人的免疫功能，為利用現代生物學最新發現和各種生物檢測技術對機體的SH進行科學評估，對不正常的代謝過程進行適當干預，使其恢復正常，并使SH轉化，提高老年人的健康素質，促進健康老齡化，具有重要的意義。

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