郭 鑫 龐來祥 王玉香 程 靜
(1陜西中醫學院,陜西省咸陽市世紀大道中段,712046;2解放軍第451醫院)
潤腸通樂口服液為解放軍第451醫院院內制劑,具有健脾益腎,潤腸通便的作用,臨床用于中老年人、病后、術后等虛性便秘療效顯著。本文旨在其臨床應用的基礎上進行藥效研究,對潤腸通樂口服液治療脾虛型便秘進行探索,以為之提供理論依據。
1.1 動物 KM小鼠,60只,雌雄各半,體重(21±2)g,由西安交通大學實驗動物中心提供,合格證號scxk(陜)2007-001,適應性飼養3d。
1.2 藥物 潤腸通樂口服液由解放軍第451醫院中醫藥研究所提供,生產批號20090901;麻仁丸由西安正大制藥有限公司生產,批號090405。
1.3 實驗分組 共分6組,每組10只,雌雄各半:空白組、模型組、陽性(麻仁丸)組(0.15g/mL)、潤腸通樂口服液大劑量(3.16g/mL)組、中劑量(1.58g/mL)組、小劑量(0.79g/mL)組。
1.4 實驗方法 采用隔日飲食+過度疲勞+缺水燥結法復制小鼠脾虛便秘模型[1]。稱量小鼠始重,除空白組外,其他各組隔日飲食,每天游泳2次,早午各1次,5min/次,連續12d,第13d起禁水,只喂大米,持續3d,第15d稱重,第16d給藥,模型組ig給予20mL/kg生理鹽水,其余各組以20mL/kg小鼠體重分別給予相應藥物2次,每5h 1次,每次給藥連續觀察動物2h內的排便數。連續給藥5d后,稱重,將小鼠放入15℃水中,記錄放入至死亡時間,取游泳死亡小鼠心、肝、脾、腎、腎上腺、胸腺,稱重,計算臟器系數(g/100g)。
表1 首次給藥對各組小鼠排便粒數的影響(s,n=10)

表1 首次給藥對各組小鼠排便粒數的影響(s,n=10)
注:與空白組相比,△△P<0.01;與模型組相比,**P<0.01。
19.8±4.13 11.6±2.32模型組 / 5.0±2.21△△ 7.6±2.17△△陽性組 0.15g/mL 7.6±2.99* 17.9±4.72**大劑量組 3.16g/mL 7.5±2.76* 17.1±6.82*中劑量組 1.58g/mL 6.0±1.94 15.0±3.80**小劑量組空白組/0.79g/mL 4.4±1.26 11.6±4.93
表2 對小鼠游泳致死時間影響(s,n=10)

表2 對小鼠游泳致死時間影響(s,n=10)
注:與空白組相比,△P<0.05;與模型組相比,*P<0.05。
28.45±7.91模型組 / 19.15±5.47△陽性組 0.15g/mL 36.56±17.68*大劑量組 3.16g/mL 34.62±18.35*中劑量組 1.58g/mL 26.15±7.94*小劑量組空白組/0.79g/mL 22.97±3.53
表3 各組小鼠臟器系數(s,n=10)

表3 各組小鼠臟器系數(s,n=10)
注:與空白組相比,△P<0.05;與模型組相比,*P<0.05。
±0.109 0.029±0.007 0.306±0.066模型組 / 0.469±0.072△ 6.591±0.973△ 0.292±0.050△ 1.378±0.145△ 0.024±0.012 0.236±0.084△陽性組 0.15g/mL 0.548±0.078* 5.583±1.001* 0.340±0.049* 1.650±0.263* 0.029±0.011 0.310±0.058*大劑量組 3.16g/mL 0.558±0.082* 5.715±0.811* 0.344±0.054* 1.578±0.258* 0.028±0.004 0.310±0.058*中劑量組 1.58g/mL 0.524±0.071 6.092±0.811 0.347±0.058* 1.566±0.240* 0.028±0.010 0.317±0.075小劑量組 0.79g/mL 0.515±0.055 6.117±1.164 0.324±0.0組別 劑量 心 肝 脾 腎 腎上腺 胸腺空白組 / 0.522±0.036 5.676±0.628 0.352±0.053 1.539 46 1.489±0.520 0.024±0.011 0.194±0.04
2.1 對小鼠體貌特征影響 觀察造模15d后及給藥5d后小鼠體貌特征:小鼠皮松,毛缺少光澤,體重增長較空白組緩慢,飲食飲水均少于空白組,表明造模成功。給藥5d后,除模型組外,各組小鼠活動增強,進食進水量有所提高。
2.2 首次給藥對小鼠排便粒數的影響 模型組小鼠排便粒數明顯少于空白組,有顯著性差異(P<0.05);與模型組比較,陽性組與大劑量組小鼠排便粒數增多(P<0.05);5h后2次給藥,陽性、大劑量、中劑量組小鼠均較模型組小鼠排便粒數增加,有顯著性差異(P<0.05),提示潤腸通樂口服液具有良好通便作用。結果見表1。
2.3 給藥5天后,對小鼠游泳時間的影響 與空白組小鼠游泳時間比較,模型組小鼠游泳時間明顯縮短(P<0.05);與模型組比較,陽性組、大劑量、中劑量、小劑量組游泳時間均延長(P<0.05),提示潤腸通樂口服液可以延長機體活動時間。結果見表2。
2.4 潤腸通樂口服液對小鼠臟器系數的影響 模型組小鼠各臟器系數均小于空白組(P<0.05);與模型組小鼠各臟器系數比較,陽性組和大劑量組心、肝、脾、腎、胸腺質量增加(P<0.05);中劑量組脾、腎質量較模型組有顯著增長(P<0.05)。提示潤腸通樂口服液大、中劑量對脾虛型便秘有顯著作用。結果見表3。
中醫認為[2],便秘多因飲食、情志失調等因素致脾肺氣虛,大腸傳導無力;血虛陰虧,腸道無以滋潤或積熱傷津,胃腸燥熱。潤腸通樂口服液是根據中老年人機體津液受損,津枯液少,脾氣虧虛,推動無力,大腸傳導不利,以及術后患者因體虛、久坐久臥,氣滯、腸蠕動慢等特點組方而成,臨床用于虛性便秘及習慣性便秘。本實驗采用隔日飲食加過度疲勞配合缺水燥結法成功復制小鼠脾虛便秘模型,實驗結果表明,潤腸通樂口服液可以改善模型小鼠脾虛癥狀,增加便秘小鼠排便量;提高肝、脾等臟器系數;延長小鼠游泳時間。證實潤腸通樂口服液能調節臟器功能,提高活動能力,改善便秘癥狀。潤腸通樂口服液對脾虛便秘動物的實驗研究,在一定程度上驗證了其臨床效果,為其應用提供了可靠的理論依據,為后續的深入的研究奠定了基礎。
[1]鄭學寶,胡玲.積術湯對脾虛便秘小鼠通便作用的實驗研究.新中醫,2003,10(35)75:76.
[2]李世春,吳培城,王學英.中醫藥治療老年精神病便秘淺談.山西醫藥雜志,2009,38(1):55.