超級(jí)細(xì)菌離我們有多遠(yuǎn)?

張?zhí)锟?/p>

8月底，法國(guó)巴黎市郊一家私立醫(yī)院的10多名病人身上，發(fā)現(xiàn)了對(duì)多種抗生素具有抗藥性的“克雷伯氏肺炎桿菌”，其中有5人死亡。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，耐藥菌源自一名希臘病人，該病人是通過(guò)輔助呼吸器感染病菌的。令法國(guó)衛(wèi)生部門擔(dān)心的是，這種感染很容易在加護(hù)病房?jī)?nèi)傳播，而克雷伯氏肺炎桿菌正是超級(jí)細(xì)菌中的一種。不過(guò)，隨后經(jīng)專家鑒定認(rèn)為，死亡是因病人各自所患的疾病所致，并非因克雷伯氏肺炎桿菌感染本身。盡管如此，這一事件再次引起全球?qū)Τ?jí)細(xì)菌蔓延的擔(dān)憂。

不斷進(jìn)化的超級(jí)細(xì)菌

所謂“超級(jí)細(xì)菌”是一種通俗的說(shuō)法，即一種細(xì)菌對(duì)多種抗生素不敏感，或者說(shuō)，多種抗生素都不能殺死或抑制它們。這樣的超級(jí)細(xì)菌就可能造成無(wú)法治療的感染性疾病，如肺炎、泌尿道感染、敗血癥等。

超級(jí)細(xì)菌有多種，其中較大的一類是“新德里金屬蛋白酶-1”（NDM-1）耐藥基因菌屬。NDM-1本身并非一種細(xì)菌，而是一種超級(jí)抗藥性基因，它可以在細(xì)菌之間自由復(fù)制和移動(dòng)，因而傳播和變異能力非常強(qiáng)大和迅速。目前，發(fā)現(xiàn)帶有NDM-1基因的菌屬主要為大腸桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、陰溝腸桿菌、摩氏摩根菌和鮑曼不動(dòng)桿菌等。

另一種較為流行的超級(jí)耐藥菌是“耐甲氧西林金黃色葡萄球菌”(MRSA)。金黃色葡萄球菌過(guò)去是引起感染性疾病的常見(jiàn)細(xì)菌。自上個(gè)世紀(jì)40年代青霉素問(wèn)世以來(lái)，該菌引起的疾病得到有效治療。但是，隨著青霉素的廣泛使用，一些金黃色葡萄球菌產(chǎn)生了青霉素酶，能水解青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)，因此細(xì)菌對(duì)青霉素產(chǎn)生了耐藥。為此，研究人員研制出一種新的抑制青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林。后者于1959年應(yīng)用于臨床后，曾有效地控制了耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。

然而，隨著甲氧西林的普遍應(yīng)用于臨床，又有一些細(xì)菌對(duì)甲氧西林產(chǎn)生了耐藥性，這就是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。MRSA一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就傳遍全球，而且該菌除對(duì)甲氧西林耐藥外，對(duì)其他所有與甲氧西林有相同結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類和頭孢類抗生素都有抗藥性。現(xiàn)在，只有萬(wàn)古霉素能抑制和殺滅MASA，它已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌之一。

醫(yī)院內(nèi)感染多，社區(qū)感染少

毫無(wú)疑問(wèn)，耐藥菌的產(chǎn)生與濫用抗生素緊密相關(guān)。現(xiàn)在全球每年約有50％的抗生素被濫用，在中國(guó)，這一比例接近80％，并且中國(guó)是為數(shù)不多的“預(yù)防性使用抗生素”的國(guó)家，有50%的抗生素是預(yù)防用藥，因而耐藥菌的產(chǎn)生更令人擔(dān)心。抗生素的濫用使細(xì)菌迅速適應(yīng)抗生素并產(chǎn)生了相應(yīng)的應(yīng)對(duì)能力，于是各種超級(jí)細(xì)菌相繼誕生。

由于各種耐藥菌的不斷產(chǎn)生，已導(dǎo)致抗生素?zé)o法控制耐藥菌引起的感染，因此，感染性疾病引起的死亡也與日俱增。上個(gè)世紀(jì)60年代，全球每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬(wàn)，本世紀(jì)初這一數(shù)字已上升到2000萬(wàn)。而且，死于無(wú)藥可用的敗血癥的人數(shù)上升了89％。

現(xiàn)在，法國(guó)又發(fā)現(xiàn)了另一種超級(jí)細(xì)菌——克雷伯氏肺炎桿菌，那么，各種超級(jí)細(xì)菌是否會(huì)輕易地感染普通人，讓人無(wú)藥可用呢？研究發(fā)現(xiàn)，超級(jí)細(xì)菌離普通人較遠(yuǎn)，但離住院病人和經(jīng)常到醫(yī)院去的人較近。

超級(jí)細(xì)菌其實(shí)是一類“條件致病菌”，也就是只對(duì)一定條件下的人群有易感性。例如，其感染的對(duì)象主要是醫(yī)院中的住院病人，所以也稱這類細(xì)菌為院內(nèi)感染菌。它們特別容易感染那些免疫力低下、正常菌群失調(diào)的病人，感染部位通常為血液、尿道、肺部和傷口等。而且，住院病人感染了超級(jí)細(xì)菌也并不一定會(huì)致命。例如，NDM-1耐藥菌主要在住院病人中引起感染，一般不會(huì)在工作場(chǎng)所和居住社區(qū)的普通人群中廣泛傳播。

2010年，中國(guó)發(fā)現(xiàn)了三例NDM-1耐藥基因細(xì)菌感染的病例，其中，寧夏有兩個(gè)病例，均為低出生體重嬰兒。另一個(gè)病例是福建一位83歲的老人，身上攜帶有NDM-1耐藥基因鮑曼不動(dòng)桿菌。這名病人因右肺癌并胸膜轉(zhuǎn)移伴右肺阻塞性肺炎、高血壓、腦梗塞后遺癥于入院治療，并最終死亡。

超級(jí)細(xì)菌感染會(huì)產(chǎn)生炎癥、高燒、痙攣、昏迷，甚至造成敗血癥，如果抗生素不管用，那些自身就患有基礎(chǔ)疾病的病人最終很可能因感染而致死。

如何“戰(zhàn)勝”超級(jí)細(xì)菌

細(xì)菌耐藥分為天然耐藥性和獲得耐藥性，前者是指細(xì)菌天生就擁有的耐藥性，而后者是在后天的生存環(huán)境中產(chǎn)生的。例如，當(dāng)人類長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素時(shí)，占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，使得細(xì)菌對(duì)某種藥物的耐藥性不斷升高。盡管細(xì)菌的天然耐藥和獲得耐藥孰重孰輕存在爭(zhēng)論，但獲得耐藥已經(jīng)是當(dāng)今人與生態(tài)環(huán)境的一個(gè)突出問(wèn)題。

面對(duì)這種情況，一些科學(xué)家認(rèn)為，對(duì)待細(xì)菌耐藥只能用殺傷力更強(qiáng)大的藥物來(lái)消滅耐藥菌。因?yàn)槿祟惪梢岳每萍嫉牧α繎?zhàn)勝一切，更何況小小的細(xì)菌。這不僅是一些主流的觀念，而且更符合大量制藥廠商的利益。在這樣的思路下，針對(duì)細(xì)菌耐藥特點(diǎn)而研發(fā)的新藥層出不窮。但是，從各國(guó)的醫(yī)療現(xiàn)狀看，細(xì)菌的抗藥性速度大多快于新藥研發(fā)的速度。所以，研發(fā)新藥當(dāng)然是一種對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的有效方法，但是其效果也因種種原因而大打折扣。

對(duì)于超級(jí)細(xì)菌，世界衛(wèi)生組織開(kāi)出的藥方是綜合治理，包括四項(xiàng)措施：一是監(jiān)測(cè)耐藥性細(xì)菌；二是合理使用抗生素，包括建議醫(yī)務(wù)工作者和公眾合理使用抗生素；三是執(zhí)行禁止無(wú)處方銷售抗生素的法規(guī)；四是嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)防和控制措施，比如洗手措施等，特別是在醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)中，這些措施必須得到執(zhí)行。

針對(duì)中國(guó)的實(shí)際情況，一些研究人員提出，除了執(zhí)行世界衛(wèi)生組織的建議外，還應(yīng)當(dāng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)采取主動(dòng)措施。如在住院患者中一旦檢出耐藥菌，應(yīng)啟動(dòng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)，采取隔離防護(hù)和消毒的強(qiáng)化措施，遏制或減少超級(jí)細(xì)菌傳播的機(jī)會(huì)。

而另一方面，耐藥菌的產(chǎn)生方式和地點(diǎn)并不一定都在醫(yī)院。例如，在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)生產(chǎn)中，養(yǎng)殖者為了讓魚(yú)、豬、牛、羊等動(dòng)物不得病和快速生長(zhǎng)，也對(duì)它們大量和長(zhǎng)期地使用抗生素。對(duì)動(dòng)物使用的抗生素種類增多和劑量增加，同樣會(huì)讓細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。而農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)生產(chǎn)中廣泛使用抗生素后產(chǎn)生的耐藥菌會(huì)通過(guò)排泄物進(jìn)入泥土、水等環(huán)境中，然后再經(jīng)過(guò)水和食物回到人類身上，從而導(dǎo)致人患病，并且在患病后因細(xì)菌耐藥而難以治療。

此外，無(wú)論是成人患病還是孩子患病后，都希望早日病愈，尤其是家長(zhǎng)希望孩子早日康復(fù)。于是會(huì)自覺(jué)不自覺(jué)地鼓動(dòng)醫(yī)生開(kāi)好藥，比如采用新一代的抗生素，以求藥到病除。“高級(jí)抗生素”當(dāng)然抗菌能力更強(qiáng)，也許對(duì)一些疾病管用。但是，由于很多病人都在使用它們，細(xì)菌對(duì)新的抗生素也會(huì)迅速產(chǎn)生耐藥性。于是，新的抗生素也就很快成為無(wú)效的“舊抗生素”。這就形了一種惡性循環(huán)。

因此，阻止超級(jí)細(xì)菌的產(chǎn)生既要努力減少醫(yī)院感染和細(xì)菌向社會(huì)擴(kuò)散，同時(shí)農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)生產(chǎn)也要制定使用抗生素的原則和規(guī)定，不得對(duì)動(dòng)物濫用抗生素。此外，病人也要樹(shù)立正確的疾病觀，不要?jiǎng)硬粍?dòng)就希望用“好藥”迅速治好病。疾病的產(chǎn)生和發(fā)展有自身規(guī)律，采用常規(guī)藥物并依靠自身的免疫力戰(zhàn)勝疾病，是最好的治病方法，更重要的是不會(huì)造成細(xì)菌的耐藥。