醫藥中間體3-聯苯甲酸的合成

耿向東

（山西省應用化學研究所，山西 太原 030027）

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醫藥中間體3-聯苯甲酸的合成

耿向東

（山西省應用化學研究所，山西 太原 030027）

本論文以3-溴苯甲酸鈉為原料，在鈀試劑催化下與溴苯的格利雅試劑反應得到重要的醫藥中間體3-聯苯甲酸，產率88%。所得化合物的結構通過紅外和核磁波譜的表征，證明該化合物為目標產物。

3-聯苯甲酸；偶聯反應；有機合成

Abstract：3-phenyl-benzoic acid was prepared from sodium 3-bromobenzoate and grignard reagent of bromobenzene under palladium-catalyzed,the yield was 88%.The structure of product was characterized by IR and NMR.

Key words：3-phenyl-benzoic acid；coupling reaction；organic synthesis

3-聯苯甲酸作為重要的精細化學品中間體，被廣泛應用于醫藥、功能高分子材料等的制備中。尤其是作為潛在的糖尿病藥物的重要原料，其合成和應用受到廣泛重視[1-4]。目前，主要是以3-溴苯甲酸或3-碘苯甲酸為原料，在鈀試劑催化作用下與苯硼酸或有機錫試劑反應制備3-聯苯甲酸[5-8]。但是苯硼酸和有機錫試劑價格較高，因此，該方法成本高，并未得到大規模應用。本論文以3-溴苯甲酸鈉為原料，在鈀試劑催化下與格利雅試劑反應得到3-聯苯甲酸。其合成路線見圖1。

圖1 3-聯苯甲酸的合成路線Fig.1 Synthesis route of 3-phenyl-benzoic acid

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

300MHz DLX300型超導核磁共振儀（德國Bruker公司）；島津FT-IR傅立葉變換紅外分光光度計；WRS-1B數字熔點儀；RE-57AAA旋轉蒸發儀（上海伊利儀器制造有限公司）；SUV-1箱式紫外分光分析儀（上海科學器材公司）。

3-溴苯甲酸鈉；溴苯；Mg；I2；Pd2（dba）3；四氫呋喃；二氯甲烷；甲醇；丙酮；Na2SO4；NH4Cl；HCl；乙酸乙酯；NaCl，均為市售分析純。

1.2 實驗操作

1.2.1 格利雅試劑的制備 N2保護下，在250mL的三頸燒瓶中加入 6.28mL（9.42g，0.06mol）溴苯，1.728g（0.072mol）Mg和 100mL無水 THF，開啟攪拌，加入少許I2，用烘槍緩慢加熱引發反應。反應引發后，停止加熱，室溫下攪拌2h，即得溴苯的格利雅試劑。……