消癰潰得康顆粒治療活動期胃潰瘍270例*

李玉鋒,王垂杰,周學(xué)文,李慧臻,時昭紅,董愛民,于慶功,姜 巍,白 光,湯立東,馬乾章,李 巖,黃 煜,劉 林,王 輝

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽110032;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院,天津300151;3.武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,湖北 武漢430022;4.撫順市中心醫(yī)院,遼寧 撫順113006;5.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院,遼寧 大連116001)

胃潰瘍是一種常見的慢性和易復(fù)發(fā)性疾病,在人群中的發(fā)病率為8%～10%,約占胃鏡受檢病例的16.5%～28.9%。西醫(yī)治療療效確切, 但約30%～50%的潰瘍病患者在治愈后 1年內(nèi)復(fù)發(fā), 5年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)100%,其癌變率為2%～5%,因此胃潰瘍被列為胃癌前狀態(tài)性疾病。采用中醫(yī)辨證治療本病在臨床上已顯示良好優(yōu)勢,因此探尋中醫(yī)病因病機及證治規(guī)律,發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢,有效治療胃潰瘍,降低高復(fù)發(fā)率,阻斷、逆轉(zhuǎn)其癌前病變成為中醫(yī)研究的重大課題。周學(xué)文教授創(chuàng)立的胃潰瘍“毒熱”病因?qū)W說,提出清熱解毒、消癰生肌治法,經(jīng)幾十年臨床驗證療效顯著。為了驗證“毒熱”為胃潰瘍活動期的主要病因,根據(jù)中醫(yī)辨證求因、審因論治理論,筆者采用前瞻性的多中心、大樣本、隨機對照、雙盲雙模擬的臨床試驗方法,對300例胃潰瘍活動期毒熱證患者的治療進(jìn)行了療效觀察,總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇2007-08—2010-03遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院、武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、撫順市中心醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院診斷為胃潰瘍活動期,符合中醫(yī)胃毒熱證的患者300例,按1∶1比例、隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。兩組一般情況見表1。兩組患者一般資料對比,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

表1 兩組一般資料對比

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照文獻(xiàn)[1]標(biāo)準(zhǔn)制訂。 ①慢性、周期性、節(jié)律性上腹痛伴反酸者。②伴有上消化道出血、穿孔史或現(xiàn)癥者。 ③胃鏡證明胃潰瘍活動期。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照文獻(xiàn)[ 2-3]制訂胃毒熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:①胃脘灼痛;②泛酸;③口干。次癥:①嘈雜;②口苦。舌、苔:舌紅,苔黃或腐或膩。脈象:弦或弦數(shù)。凡具備主癥2項,加次癥1或無,參考上述舌脈即可確診。

3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合胃潰瘍活動期診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)胃毒熱證診斷標(biāo)準(zhǔn);②1 個月內(nèi)胃鏡證實為潰瘍活動期;③年齡18～65歲者;④簽署知情同意書,自愿參與本研究,依從性好的患者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合中醫(yī)胃毒熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②特殊原因?qū)е碌奈笣?如胃泌素瘤、肝硬變等;③潰瘍并發(fā)癥者,如出血、穿孔、癌變、幽門梗阻等;④妊娠或哺乳期婦女;⑤合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者;⑥酗酒或有其他不宜做藥物試驗觀察者;⑦過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

3.3 剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被納入者,或雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者,以及隨機分組之后沒有任何數(shù)據(jù)者,作為剔除病例。經(jīng)知情同意符合納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入隨機化試驗的受試者,因故未完成本試驗所規(guī)定的療程及觀察周期,作為脫落病例。脫落病例進(jìn)入FAS集統(tǒng)計,但不進(jìn)入PPS集統(tǒng)計。

4 治療方法

4.1 藥物來源

消癰潰得康顆粒, 10 g/包,由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院提供,遼藥制字Z05010277。潰瘍膠囊,0.3 g/粒,由云南省曲靖藥業(yè)有限公司提供,批號:Z53020995。

4.2 服藥方法

治療組給予消癰潰得康Ⅰ號(消癰潰得康顆粒加潰瘍膠囊模擬劑),顆粒劑1 包/次, 2 次/d,口服;膠囊2 粒/次, 3 次/d,口服。對照組給予消癰潰得康Ⅱ號(潰瘍膠囊加消癰潰得康顆粒模擬劑),膠囊2粒/次, 3 次/d,口 服;顆 粒劑1 包/次, 2 次/d,口服。兩組均以6 周為1 個療程, 1 個療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)

觀測治療前后胃鏡結(jié)果。胃潰瘍胃鏡分期標(biāo)準(zhǔn)?；顒悠?Al期):潰瘍呈圓形或橢圓形,中心覆蓋厚白苔,可伴有滲血或血痂,周圍潮紅,充血水腫明顯。活動期(A2期):潰瘍覆蓋黃色或白色苔,無出血,周圍充血水腫減輕。愈合期(H1期):潰瘍處于愈合中,其周圍充血、水腫消失,潰瘍苔變薄、消退,伴有新生毛細(xì)血管。愈合期(H2期):潰瘍繼續(xù)變淺、變小,周圍黏膜皺襞向潰瘍集中。瘢痕期(S1期):潰瘍白苔消失,呈現(xiàn)紅色新生黏膜,稱紅色瘢痕期。瘢痕期(S2期):潰瘍的新生黏膜由紅色轉(zhuǎn)為白色,有時不易與周圍黏膜區(qū)別,稱白色瘢痕期。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[1-3]制訂。治愈:潰瘍疤痕愈合或無痕愈合(S1和S2)。顯效:主要癥狀消失,潰瘍達(dá)愈合期(H2)。有效:癥狀有所減輕,潰瘍達(dá)愈合期(H1)。無效:癥狀、內(nèi)鏡檢查均無好轉(zhuǎn)者。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的選擇符合方案集(perprotocol populationset, PPS)。采用SAS8.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。采用秩和檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

8 結(jié) 果

參照剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn),最后有270例患者完成前后胃鏡檢查,進(jìn)入符合方案集分析。其中試驗組137例,對照組133例。兩組胃鏡分期情況和療效對比,見表2。

表2 兩組胃鏡療效對比

9 討 論

胃潰瘍是指胃黏膜缺損達(dá)到或穿透黏膜肌層的潰瘍病變,是一種多病因且反復(fù)發(fā)作的消化系統(tǒng)常見疾病,是攻擊因子與防御因子共同參與的病理過程?，F(xiàn)代研究表明[4],胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和胃黏膜保護(hù)作用減弱是引起胃潰瘍的主要環(huán)節(jié)。藥物因素、胃排空延緩、膽汁反流、遺傳因素、環(huán)境因素和精神因素等均與潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)。在這些因素的交互作用下,致使胃黏膜受損,繼發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)及免疫反應(yīng),導(dǎo)致潰瘍形成。

胃潰瘍活動期與中醫(yī)外科的“陽性瘡瘍”的外癰病因“毒熱”頗為相近,故稱之為“內(nèi)癰”[5],繼而周學(xué)文教授課題組建立了胃潰瘍活動期“毒熱”病因的認(rèn)識。中醫(yī)病因?qū)W傳統(tǒng)研究方法主要是“辨證求因”,即根據(jù)臨床癥狀和體征,從結(jié)果分析推求病因。根據(jù)中醫(yī)學(xué)“審因論治”、“以效測因”的研究方法,胃潰瘍活動期是由“毒熱”所致,故其治法宜清熱解毒、消癰生肌。在此理論的指導(dǎo)下,周學(xué)文教授研制了消癰潰得康顆粒用于治療活動期胃潰瘍[6]。

消癰潰得康以黃芪、黃連為君藥,蒲公英、苦參、浙貝母、海螵蛸等為臣藥,佐以白及、人參、柴胡等藥,使以甘草。黃連苦寒,清熱瀉火,燥濕解毒,尤清中焦?jié)窕鹩艚Y(jié),為治療胃腸濕熱要藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[7]認(rèn)為,黃連中的小檗堿能抑制胃液分泌使組胺(促進(jìn)胃液分泌作用)游離、耗竭,皮下注射還可明顯抑制應(yīng)激性胃出血;對鹽酸乙醇所致的胃黏膜損傷有顯著抑制作用,小檗堿和黃連堿也有一定的保護(hù)胃黏膜作用;黃連甲醇提取物和小檗堿有明顯抑制潰瘍的作用。黃芪具有補氣生陽、托毒生肌之功效,入脾經(jīng),善補脾氣,升舉中陽,為補益脾氣要藥,現(xiàn)代研究[8]證明,黃芪能增加小腸運動,增強平滑肌張力,促進(jìn)小腸消化功能,增加小腸血流量。黃芪與黃連合用,一曰益氣,一曰清熱解毒,且均有治療瘡癰之功效,二者合用專司脾胃,共奏益氣解毒之效,使脾氣健旺,毒邪得清,共同促進(jìn)潰瘍愈合,為本方之關(guān)鍵,故為方中君藥。蒲公英清熱解毒、散結(jié)消腫,現(xiàn)代研究[8]證明,蒲公英能減輕應(yīng)激所致的大鼠胃黏膜損傷,使?jié)儼l(fā)生率和潰瘍指數(shù)明顯下降,對無水乙醇所致的胃黏膜損傷有對抗作用?？鄥⑸平敌?清熱燥濕,善于治療濕毒瘡瘍,苦參抗?jié)兊幕钚猿煞譃榭鄥⑼?能對抗鹽酸乙醇所致的胃潰瘍。浙貝母清熱散結(jié)消腫,可治瘡癰腫毒?，F(xiàn)代研究表明浙貝母具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。海螵蛸,制酸斂瘡,收斂止血。 《現(xiàn)代實用中藥》記載:“為制酸藥,對胃酸過多,潰瘍病有效?！焙ｓ儆薪档痛笫笪杆岬淖饔?使大鼠胃組織中cAMP增加,使胃黏膜PGE的合成增多,促進(jìn)潰瘍愈合。白及消腫生肌、收斂止血,用于治療癰瘡腫毒。白及對鹽酸引起的大鼠胃黏膜損傷有明顯的保護(hù)作用,對多種潰瘍病動物模型有顯著的抗?jié)冏饔?增強防御因子的活性。人參補氣固托、健脾益肺、養(yǎng)血生津,人參甲醇提取物對大鼠多種實驗性潰瘍具有抑制作用,人參多糖能明顯抑制鹽酸乙醇引起的小鼠胃黏膜損傷。柴胡清熱解郁, 《本草備要》曰:“散十二經(jīng)癰疽血凝氣聚?！爆F(xiàn)代研究[8]表明,柴胡皂甙能抑制胃酸分泌,提高胃液PH值,降低胃蛋白酶活性,促進(jìn)潰瘍愈合。甘草味甘性平,氣性和緩,可升可降,益氣補中,緩急止痛,瀉火解毒,調(diào)和藥性,主治脾胃虛弱、癰瘡腫毒等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[8]同樣證明, 甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸衍生物、甘草苷、異甘草苷等都具有顯著的抗?jié)冏饔?可縮小潰瘍面積,減輕黏膜損傷,對胃腸平滑肌有解痙作用,可提高血中胃泌素濃度。本方清熱、解毒、生肌、斂瘡諸藥合用,組方嚴(yán)謹(jǐn)而有法度,針對病機共奏清熱解毒、消癰生肌之效。

綜上所述,筆者采用多中心、隨機對照的方法,采用消癰潰得康顆粒治療胃潰瘍活動期、屬于中醫(yī)胃毒熱證的患者,研究結(jié)果顯示消癰潰得康顆粒的療效優(yōu)于對照組潰瘍膠囊的療效,兩組對比差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù) “以效測因”的研究方法,有力支持了胃癌前狀態(tài)性疾病胃潰瘍活動期的“毒熱”病因創(chuàng)新學(xué)說。因此,值得進(jìn)一步研究開發(fā)并在臨床推廣應(yīng)用。

[1]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員.消化性潰瘍的中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2005, 25(5):478-480.

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