間苯三酚在婦產科的應用

姚毓筠(綜述)，曾祥娥(審校)

(梧州市紅十字會醫院產科，廣西梧州543002)

1964～1985年，法國、意大利等國家對間苯三酚在生殖系統的用途和應用作了大量的研究和評估［1］，研究結果提示間苯三酚直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在足以產生解痙效果的劑量下，對胃腸道、膽管括約肌、尿道括約肌和子宮的生理收縮沒有影響，不干擾平滑肌正常的生理收縮節律和幅度，不會產生一系列抗膽堿不良反應，不會引起低血壓、心率加快、心率失常等，對心血管功能影響極少［2］。間苯三酚半衰期約為15 min，給藥后4 h內血藥濃度降低很快，隨后緩慢降低，故對孕婦及胎兒是安全的［3，4］。間苯三酚在歐美已應用 30余年，近年來在我國開始廣泛普及，在婦產科領域的應用也越來越受重視，現就其在婦產科范圍應用綜述如下。

1 間苯三酚在產程中應用

目前，產程中可選擇性作用于宮頸、解除宮頸因素而難產的藥物是有限的，且這些藥物大多具有不良反應，如用藥不當有時可造成嚴重后果［3］。地西泮、阿托品及鹽酸消旋山莨菪堿是近年來在產科促進宮頸擴張、解除宮頸痙攣、水腫比較成熟的藥物，已得到廣大醫務人員的認可，但這些藥物使用后常伴有母兒呼吸、循環系統的變化，比如產程活躍期有人應用地西泮可減輕產婦由于強烈宮縮對大腦皮質的不良刺激，增強中樞抑制性介質氨酪酸的抑制作用，對抗各種痙攣［5］，選擇性使子宮頸平滑肌松弛，解除宮頸口痙攣并加快宮頸口擴張速度，從而縮短產程［6］。但地西泮主要藥理作用為鎮靜催眠，產婦過量使用可引起共濟失調、眩暈、嗜睡甚至暈厥，其靜脈注射容易通過胎盤屏障，可對胎兒中樞神經產生毒性作用并對胎兒呼吸有抑制作用，會使新生兒出現肌張力降低、反應差的情況，需嚴格掌握用藥時間［7］。而阿托品為M膽堿受體阻斷劑，具有解痙作用，一般在產程中應用。目前已公認其有解除宮頸痙攣、水腫，促進宮口擴張的作用，多用于宮頸封閉。應用阿托品后產婦可出現口干、面色潮紅、心率加快及胎心率加快等癥狀。妊娠合并青光眼、眼內壓升高、心率≥100次/min或心律不齊者禁用［8］。故限制了阿托品在產程中的應用。

對于活躍期繼發宮縮乏力、無剖宮產指征者，常規給予靜脈滴注催產素加強子宮收縮，但許多孕產婦不能耐受長時間的疼痛而堅決要求手術，亦使剖宮產率增加。間苯三酚主要抑制不協調性的、無效的肌性收縮，降低了子宮平滑肌的耗氧量，對于正常的子宮平滑肌收縮的節律性及幅度無影響，故不影響胎兒宮內供氧及產后子宮恢復情況。20世紀60年代，國外研究表明［1］，間苯三酚在整個產程中均可顯著促進宮頸擴張，宮口開大5 cm后應用效果更佳。該藥在體內的代謝主要通過肝臟的葡萄糖耦合作用，經尿路和糞便排泄，藥物經尿路排泄全部以葡萄糖耦合物的形式排出。與其他平滑肌解痙藥相比，間苯三酚的特點是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產生一系列抗膽堿樣不良反應。梁進［3］報道間苯三酚有極好的子宮頸擴張效果，能縮短宮頸擴張時間，使胎頭更好地移入宮頸部位，因而縮短分娩時間。在所有運用間苯三酚治療的孕產婦中未發現發熱、皮疹和低血壓、心率加快等不良反應。新生兒中常規行新生兒篩查和聽力篩查，未發現因運用間苯三酚發生的異常情況［4］。孕產婦由于產程進展較快，增加其對陰道分娩的信心，逐漸消除了緊張，恐懼的心理作用，增加了陰道分娩率。陳詩華［9］研究發現間苯三酚組用藥前后，產婦血壓、心率平穩，未訴任何不適，兩組陰道分娩率、剖宮產率及產后出血量比較，無顯著性差異。

董立斌等［10］報道間苯三酚比阿托品有更好地加快宮頸擴張、促進產程進展、消除宮頸水腫的作用。間苯三酚配合利多卡因治療產程中宮頸水腫，應用間苯三酚后潛伏期與活躍期均縮短，從而使總產程縮短，尤以活躍期明顯［11-13］。

2 間苯三酚在先兆晚期流產及早產中的應用

翁碧芬等［14］報道間苯三酚治療先兆晚期流產的總有效率為94.0%，硫酸鎂治療先兆晚期流產的總有效率為80.0%，間苯三酚通常是80～200 mg加入5%葡萄糖0.5 L或生理鹽水中靜脈滴注，24 h的用量可以達到400 mg，滴速可以根據患者的宮縮情況隨機調節，而且在使用過程中沒有記錄到不良反應。對于應用硫酸鎂的患者，很多均有因周圍血管擴張而導致的發熱、面色潮紅、心慌、呼吸不暢、惡心、嘔吐、嗜睡、頭痛、乏力等高鎂癥狀，間苯三酚在解除子宮平滑肌痙攣的同時，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀。故在用藥安全性、方便性及藥物不良反應方面，間苯三酚優于硫酸鎂［15］。

3 間苯三酚在無痛人流術中的應用

人工流產是一種最常用的終止早期妊娠的方法。但是，由于在手術過程中大多數患者會有明顯疼痛，加上恐懼、精神高度緊張，特別是迷走神經高度興奮下引起心臟驟停等惡性事件的發生，機體處于交感神經興奮狀態，兒茶酚胺大量釋放，代謝增加，耗氧量增大，這樣對患者身心有一定的危害和損傷。無痛人工流產術是患者的期望及一種趨勢。間苯三酚是一種全新概念的解痙止痛藥，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。注射間苯三酚40 mg，用藥后15 min即產生肌松解痙鎮痛作用，效果好、顯效快、安全、無不良反應，對機體無損害，受術者樂于接受，無需特殊設備和專職麻醉師，治療方法簡便。未婚婦女心理障礙程度遠比已婚婦女嚴重，對人工流產術致使妊娠終止的過程認識不足，往往會對疼痛產生異常恐懼感。在臨床觀察中發現初孕婦術前用藥，宮頸松軟，顯效更好。患者始終清醒安靜，心情放松。手術時間短，臨床效果滿意［16］。

4 間苯三酚在痛經治療中的應用

原發性痛經發病年齡多在初潮后2～3年，約到25歲緩解或生育第一胎后則顯著減輕或消失。間苯三酚治療痛經有起效快，效果顯著的特點。原發性痛經是與行經有關的痙攣性下腹痛。前列腺素F2a刺激子宮收縮，可呈現出不協調性子宮收縮，導致宮腔內壓升高，誘發痙攣性腹痛。用間苯三酚治療痛經，通過作用于子宮體部不協調的、痙攣收縮的平滑肌，使其張力下降，降低宮內壓。作用于宮頸內口及峽部，解除痙攣，使其松弛，經血易于通過內口，解除阻塞性因素，緩解消除痙攣性腹痛［17］。

5 間苯三酚在取環中的應用

絕經后由于子宮萎縮，宮腔變小，宮頸變硬，給取環手術造成一定困難，甚至導致出血及子宮穿孔。間苯三酚能明顯擴張宮頸，對子宮平滑肌痙攣、收縮引起的疼痛有緩解作用［18］，且間苯三酚不會引起低血壓、心率加快、心律失常等不良反應，對心血管功能影響極小。間苯三酚用于絕經后婦女取環手術，鎮痛效果滿意，子宮松馳良好，安全性高，不良反應小，有利于提高取環成功率。

6 間苯三酚在宮腔鏡檢查中的應用

靜脈注射間苯三酚為一種起效快、不良反應少的軟化宮頸方法，適合用于宮腔鏡。這一松弛特性部分是由于其對兒茶酚-O-甲基轉移酶的抑制作用。間苯三酚能夠促進宮頸擴張和解除宮頸平滑肌痙攣，可解除宮腔鏡檢查中的疼痛，降低宮腔內壓力，使宮腔鏡檢查圖像更清晰，從而縮短手術時間，應用間苯三酚后行宮腔鏡檢查不出現下腹脹痛、惡心、嘔吐及陰道流血。其止痛效果優于鹽酸利多卡因，不良反應低于鹽酸利多卡因，是宮腔鏡檢查中安全有效的鎮痛藥物［19］。

7 結語

間苯三酚是一種非阿托品、非罌粟堿類的純平滑肌解痙藥，能直接作用于痙攣的平滑肌，對正常平滑肌影響較小。在婦產科的應用能松弛產程中的宮頸，加速產程進展，能解除晚期先兆流產和先兆早產引起的子宮平滑肌痙攣。松弛無痛人流的宮頸，提高人工流產的成功率。間苯三酚在婦產科領域應用廣泛，療效確切，所產生的不良反應少，在婦產科有著廣泛的應用前景。

［1］Louvel D，Delvaux M，Staumont G，et al.Intracolonic injection of glycerol:a model for abdominal pain in irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology，1996，110(2):351-361.

［2］李玉珍.間苯三酚聯合安定在產程活躍期的應用［J］.山東醫藥，2008，48(11):53-54.

［3］梁進.間苯三酚配合利多卡因治療產時宮頸水腫療效觀察［J］.現代醫藥衛生，2008，24(15):2283.

［4］吳穗軍，黃民珍，張麗芬.間苯三酚治療分娩所致宮頸水腫的療效觀察［J］.海南醫學，2010，21(11):43-44.

［5］吳美琳.新編圍產醫學診療進展［M］.海口:海南出版社，1995:52-53.

［6］初幸之，李廣太.剖宮產后再次妊娠的陰道分娩［J］.實用婦產科雜志，2000，16(6):294.

［7］潘伯臣，盧云石，王德智，等.分娩活躍期靜脈推注安定對新生兒的影響［J］.中華婦產科雜志，1995，30(12):707-710.

［8］郝焰，翟桂榮，段愛紅.間苯三酚復合劑在產程中應用研究［J］.中華婦產科雜志，2004，39(9):606-608.

［9］陳詩華.產程活躍期應用間苯三酚的療效觀察［J］.中國實用醫學，2007，2(34):27-28.

［10］董立斌，黃顯峰.間苯三酚在宮頸性難產中的應用研究［J］.臨床醫藥實踐，2010，19(4B):483-485.

［11］藍秋紅.間苯三酚在胎膜早破引產中的臨床應用［J］.海南醫學院學報，2008，14(6):714-718.

［12］Erb H.Labor induction by means of spasmolysis with Spasfon［J］.Ther Umsch，1967，24(6):246-250.

［13］黃玉華，熊國平.間苯三酚在陰道分娩中的臨床應用［J］.中國醫藥，2004，3(4):279-228.

［14］翁碧芬，余艷萍，梁煥瑜.先兆晚期流產100例臨床分析［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2010，8(10):158.

［15］鄧樑卿，田耕.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產的臨床效果比較［J］.中國實用醫學，2009，4(21):31-32.

［16］李麗萍.間苯三酚應用于人工流產術鎮痛的臨床觀察［J］.吉林醫學，2010，31(10):1381-1382.

［17］唐敏，吳啟坤.間苯三酚治療原發性痛經的臨床觀察［J］.藥物流行病學雜志，2006，15(3):150-151.

［18］張小華，陳金旗，劉風萍.間苯三酚在婦女絕經后取環術中的應用［J］.山西中醫學院學報，2008，9(4):39.

［19］李越，張秀群，趙卓姝.間苯三酚在宮腔鏡檢查中的應用研究［J］.廣西醫學，2008，30(9):1341-1342.