嬌嬌是一個聰明伶俐的3歲女孩,3周前因出現(xiàn)無熱驚厥4次而被確診為“顳葉癲癇”,確診后嬌嬌的父母在與醫(yī)生充分交流的基礎(chǔ)上,選擇口服卡馬西平。用藥后療效明顯,僅1周后抽搐就停止了,父母十分高興地帶著嬌嬌出院了。
出院后,嬌嬌在父母的看護(hù)下按時、按量、正規(guī)口服抗癲癇藥物。1周后,細(xì)心的媽媽發(fā)現(xiàn),嬌嬌面部及后背皮膚出現(xiàn)淡淡的紅色皮疹,1~2天后皮疹加重,伴有癢感,還出現(xiàn)37.5~38.5度發(fā)熱。這是怎么回事呢?雖然當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷病毒感染,但嬌嬌的媽媽還是選擇了按照醫(yī)生的交代,盡快回到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)診。
經(jīng)過檢查,醫(yī)生告訴嬌嬌的父母,嬌嬌可能是出現(xiàn)了抗癲癇藥物不良反應(yīng)。
任何藥物都有不良反應(yīng)或人們所稱的副作用,中藥、西藥都不例外。
一般來說,藥物的不良反應(yīng)共分四類:
A類是可預(yù)測的不良反應(yīng),與劑量大小相關(guān);
B類是不可預(yù)測的不良反應(yīng),特異性的;
C類是藥物的遠(yuǎn)期反應(yīng);
D類是藥物產(chǎn)生的遲發(fā)反應(yīng)。
對于病人個體來說,一般不好區(qū)分是那種不良反應(yīng),多需要專家評定。而對于病人來說,藥物不良反應(yīng)分為可耐受和不能耐受不良反應(yīng)兩種。
可耐受的不良反應(yīng)即用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)輕微,對人體危害不大,無需停藥,可自行消失或適當(dāng)治療后消失。不能耐受的不良反應(yīng),多與特異體質(zhì)或藥物使用不當(dāng)有關(guān)。因此,為保障用藥安全,癲癇患者應(yīng)了解一般醫(yī)學(xué)常識,知曉常見的抗癲癇藥物藥物(AEDs)不良反應(yīng)。
癲癇治療的目標(biāo)是完全控制發(fā)作,作用機制全面,提供最高的無發(fā)作比例;無藥物不良反應(yīng),長期應(yīng)用安全;提高病人的生活質(zhì)量,讓癲癇患者與正常人一樣回歸社會。為了達(dá)到這一目標(biāo),大多數(shù)患者首選口服AEDs。
AEDs分為傳統(tǒng)和新型兩種。傳統(tǒng)AEDs包括:溴劑、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲癎酮、乙琥胺、苯二氮卓類、卡馬西平、丙戊酸鈉;新型AEDs包括:唑尼沙胺、氨乙烯酸、拉莫三嗪、非氨酯、加巴噴丁、托吡酯、噻加賓、左乙啦西坦、奧卡西平。
AEDs常見不良反應(yīng)包括:
(1)皮膚損害:皮疹為AEDs引起的常見的不良反應(yīng),苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、拉莫三嗪等均可引起皮疹,多數(shù)為良性皮疹,少數(shù)為嚴(yán)重皮膚損害。卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、拉莫三嗪等可致Stevenes-Johnson綜合征,其皮疹分布廣泛,出現(xiàn)紅斑、水皰和膿皰,并伴有粘膜損害及嚴(yán)重全身癥狀,預(yù)后差,極其嚴(yán)重者可引起死亡。AEDs高度過敏反應(yīng)綜合征也是AEDs引起的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)之一,主要集中在苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、拉莫三嗪等含苯環(huán)的抗癲癇藥物,屬特異質(zhì)反應(yīng),可能與遺傳缺陷導(dǎo)致肝細(xì)胞氧化物羥化酶缺乏,引起中間代謝產(chǎn)物蓄積,啟動自體免疫機制有關(guān)。
(2)消化系統(tǒng)反應(yīng):如惡心、嘔吐、腹痛、肝功能損害等,個別嚴(yán)重者胰腺炎、胃出血等。
(3)血液系統(tǒng)損害:常見的有貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少,嚴(yán)重者出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。
(4)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):常見的不良反應(yīng)為頭暈、頭痛、頭昏、乏力、疲勞、共濟失調(diào)、震顫、注意力不集中、興奮、睡眠增多等,但癥狀不明顯,對正常生活、學(xué)習(xí)無明顯影響,多為一過性,隨著服藥時間的延長或減量后癥狀緩解。
(5)其他:罕見情況下可出現(xiàn)淋巴系統(tǒng)的不良反應(yīng),如淋巴結(jié)腫大、假性淋巴瘤綜合征等。個別人出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉腫痛、男性乳房發(fā)育、女性月經(jīng)紊亂等。
特別要指出的是,出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的幾率比較少,并不是說明書上所列的副作用,每個用藥的人都會出現(xiàn),也不是說出現(xiàn)副作用的人會出現(xiàn)說明書上所列舉的全部副作用。事實上,出現(xiàn)副作用的只是少數(shù)人,而多數(shù)人是不會出現(xiàn)副作用的。任何藥物都有副作用是針對用過該藥的所有人作為一個整體來說的,不是說每個用藥的人都要出現(xiàn)副作用。
出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時,強調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期處理,避免嚴(yán)重后果。專家建議:
(1)患者及其家屬在用藥前應(yīng)了解有關(guān)癲癇和AEDs的常見不良反應(yīng),用藥前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥物說明書;
(2)醫(yī)患雙方應(yīng)嚴(yán)格按照AEDs的用藥原則用藥,患者應(yīng)遵守醫(yī)囑服藥,不能擅自加藥、減藥,或自行調(diào)整AEDs的劑量、漏服、停服藥物;
(3)盡量避免在臨床中多種藥物治療,患者自行用藥情況應(yīng)如實告訴醫(yī)生;
(4)醫(yī)生用藥前問清患者及家庭成員的患病史和藥物變態(tài)反應(yīng)史,患者最好在用藥前告訴醫(yī)生自己的藥物過敏史,以便保證用藥安全;
(5)癲癇治療是一個漫長的過程,一般是3~5年,或更長,因此,定期到醫(yī)院復(fù)診是必不可少的。用藥期間定期密切觀察患者用藥后情況,監(jiān)測患者各項生理指標(biāo),條件具備時應(yīng)定期對患者進(jìn)行抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測,出現(xiàn)不良反應(yīng)盡快采取相應(yīng)措施給與治療。
總之,抗癲癇藥物的不良反應(yīng)發(fā)生機制比較復(fù)雜,涉及多個系統(tǒng),部分可減少用藥或停藥而痊愈,有些卻易造成不可逆的損傷。因此,科學(xué)、客觀對待藥物副作用,醫(yī)患雙方密切配合、密切監(jiān)測藥物的副作用,一定能避免或減少嚴(yán)重不良后果,但在日常生活中、 在臨床診治過程中應(yīng)做好防治。
王華,中國醫(yī)科大學(xué)附屬二院暨盛京醫(yī)院小兒內(nèi)科副主任,小兒神經(jīng)內(nèi)科主任。博士研究生導(dǎo)師。專業(yè)方向為小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究,尤其是癲癇、發(fā)育遲緩、語言障礙。門診時間:每周一、周二全天。