血清腎功能指標聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值

王先俠

(淮北市人民醫院檢驗科，安徽 淮北2235000)

血清腎功能指標聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值

王先俠

(淮北市人民醫院檢驗科，安徽 淮北2235000)

目的 探討血清多指標視黃醇結合蛋白(RBP)，胱抑素C(CysC)，血清 β2-微球蛋白(β2-MG)，尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)]聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的臨床診斷價值。方法采用病例對照研究，2型糖尿病患者100例(糖尿病組)，對照組50例。結果糖尿病患者血清RBP、CysC、β2-MG、BUN和Cr水平均高于對照組(P＜0.01)，多指標聯用后(RBP+CysC+β2-MG+BUN+Cr)的陽性檢出率為42℅，明顯高于單指標檢出的陽性率(P＜0.05)。結論糖尿病患者定期檢測其腎功能損害程度，適當選擇多指標聯合檢測可有效提高檢出率。

糖尿病；腎功能指標；聯合檢測

糖尿病是一組以血糖水平增高為特征的代謝性疾病群，糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的并發癥之一常發展為終末腎功能衰竭，是糖尿病患者死亡的主因。但糖尿病腎病早期常缺乏明顯癥狀和體征，所以實驗室檢查對于糖尿病腎病的早期診斷和治療很重要。以前用于腎病損害的血清指標主要為BUN及Cr，因腎功能的代償作用，在腎臟損害時，這兩者反應相對較晚，如當腎小球的率過濾下降到正常時的50﹪時，Cr才有明顯的上升，而RBP、CysC和β2-MG相對較靈敏，并分別從不同方面反映腎損害情況，故選用多指標聯合檢測糖尿病患者腎損傷情況，提高陽性檢出率，以指導臨床治療。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月至2011年12月在我院住院及門診的2型糖尿病患者，符合WHO對2型糖尿病的診斷標準，排除尿路感染、甲亢、心衰、近期腦血管意外史、惡性腫瘤、肝病、高血壓、服用腎毒性藥物的患者，共100例，男52例，女48例，平均年齡(61±11.8)歲。隨機選擇門診健康體檢者50例為對照組，男30例，女20例，平均年齡(58±10.2)歲，年齡性別有可比性。所有人均晨起空腹抽取靜脈血4ml,離心處理，4h內檢測完畢 BUN、Cr、RBP、β2-MG、CysC。

1.2 檢測方法 RBP、β2-MG和CysC采用免疫比濁法，BUN 和 Cr采用酶法；β2-MG、BUN 和 Cr試劑由德國羅氏診斷產品有限公司提供，配套定標液及質控品；RBP和CysC試劑由上海北加試劑公司提供，配套定標液及質控品。儀器為德國羅氏診斷有限公司產品p800。所有操作過程嚴格按試劑說明書進行。本研究中正常值參考范圍RBP：25～70 mg/L，CysC：0.55～1.55 mg/L，β2-MG：0.8～2.5 mg/L，BUN：2.86～8.20 mmol/L，Cr：44～133μmol/L。

1.3 統計學方法 計量資料用t檢驗，計數用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組各指標水平的比較 RBP、CysC、β2-MG、BUN和Cr含量均較對照組顯著升高，均有統計學意義(P＜0.01)(見表 1)。

2.2 5種指標檢出的陽性率比較 如表2所示，糖尿病組單項指標中RBP陽性率最高為24%，β2-MG陽性率為23%，CysC為15%，而BUN的陽性率為 7%，Cr的陽性率為 4%；RBP、β2-MG、CysC 的陽性率較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.01),BUN和Cr的陽性率較對照組差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組各指標水平的比較(±s)

表1 兩組各指標水平的比較(±s)

組別 例數 BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) RBP（mg/L） CysC(mg/L) β2-MG(mg/L)對照組糖尿病組50 100 tP 4.97±1.22 5.68±1.68 2.66 0.009 65.82±13.31 72.63±24.42 2.21 0.029 47.64±11.24 58.84±20.75 4.28 0.000 0.78±0.20 1.03±0.42 4.97 0.000 1.60±0.28 2.36±1.51 4.87 0.000

表2 血清5種檢測指標對糖尿病患者早期腎損傷的檢出陽性率比較(%)

2.3 聯合檢測的陽性率 假定每份標本檢出結果中只要有一項超出正常參考上限者即為陽性，在糖尿病組5項聯用的陽性率為42%，多項指標聯用陽性檢出率較單項陽性檢出率明顯提高。

3 討論

RBP是由肝臟和脂肪組織產生的一種小分子蛋白，體內90%的RBP與視黃醇、前白蛋白以1:1:1的形式形成高分子復合物，到達靶細胞后視黃醇被釋放，形成apo-RBP,其可從腎小球濾過，被腎小管重吸收，在腎皮層細胞中的溶酶體作用下分解為氨基酸，極少量從尿中排除，是腎小球率過濾的敏感指標[1]。有研究表明，糖尿病患者體內apo-RBP是機體正反饋信號，當腎小球濾過功能和腎血流量下降時apo-RBP升高，導致血中RBP增高。在動物實驗和人體試驗中得出，糖尿病患者血RBP升高與胰島素抵抗密切相關[2]，RBP水平增高可導致胰島素的敏感性下降，從而改變葡萄糖的內環境穩態[3]，對2型糖尿病治療后，發現血中RBP下降，同時胰島素的敏感性升高，所以推測RBP參與糖尿病病變局部胰島素抵抗。有研究表明，RBP在糖尿病腎病的恢復期最先降低[4]。因其主要在肝臟分泌，當肝功下降時，血液中RBP的濃度降低明顯，會掩蓋其對腎臟功能檢測的真實性，其也是營養性疾病發展轉歸的敏感指標。本研究病例中就有數例患者血清腎功其他指標增高，RBP因清蛋白的降低而沒表現出應有的升高。對照組中的一例陽性可能是高血壓引起。

CysC是一種廣泛分布于有核細胞的非糖基堿性蛋白，分子量小可自由通過腎小球，在近曲小管被重吸收并被完全代謝。CysC能較早反映腎臟濾過功能受損情況，與腎小球濾過率有明顯相關性[5]，是用來評估腎小球濾過率的一項簡便、精確的檢測指標，特別是在臨床腎病血肌酐還沒出現改變時，血中CysC已經升高[6]，并且隨病情加重而升高，但其受年齡、性別、血脂等的干擾。

β2-MG是低分子蛋白，正常人體生成極少，主要產生于淋巴細胞，可在腎小球自由濾過，其中99.9%由近端腎小管以胞飲形式攝取并降解，不再返回尿中，因此血和尿中含量極微。當腎小球濾過功能下降時，血中β2-MG上升，且與血糖控制情況非常平行，與糖尿病微血管病變也密切相關[7]，腎小管損傷時尿中β2-MG上升，大量文獻報道，β2-MG是反映糖尿病早期腎小管功能損傷的較敏感指標，但其容易受到多種因素的影響而升高，其特異性并不高[8]。BUN、Cr是傳統的檢測腎功能指標，BUN易受飲食影響較大，Cr的測定對中晚期腎疾病臨床意義大。

研究中，如表1所示，糖尿病組5種指標較對照組均升高，說明糖尿病患者都有不同程度的腎臟損害， RBP、CysC、β2-MG 、BUN、Cr都是診斷糖尿病腎病的有效指標。RBP、CysC、β2-MG檢出的陽性率較對照組明顯提高 (P＜0.01)，BUN和Cr檢出的陽性率與對照組比沒有統計學意義 (P＞0.05)，說明前者較后者敏感[9]，但后者對腎損害的程度卻有很好的提示作用，本人認為這5指標在檢測腎損害時各有利弊，聯合檢測可降低其他因素的干擾，大大提高陽性檢出率，而且取材簡單便于操作，對早期糖尿病腎病的發生和病情發展程度的監測，具有重要的臨床意義。

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[7]劉 紅,刑淑清,趙紅娟,等.尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、尿微量白蛋白、尿β2--微球蛋白、尿α1-微量球蛋白檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值及臨床意義 [J].中國臨床實用醫學,2010,4(4)：93-94.

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[9]熊建輝，吳 凱，高 龍.辨析 CysC、RBP、MA、NAG、β2-MG 對 2型糖尿病腎臟早期損害的診斷價值[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(3):243-244.

R587.1,R446.11+2

B

1674-1129(2012)04-0368-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.021