AFU、ALP、GGT和β2-MG聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌

徐 榮，易 婷，王宏碧，崔江龍

(宜春市人民醫(yī)院檢驗科,江西 宜春336000)

AFU、ALP、GGT和β2-MG聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌

徐 榮，易 婷，王宏碧，崔江龍

(宜春市人民醫(yī)院檢驗科,江西 宜春336000)

原發(fā)性肝癌；α-L-巖藻糖苷酶；堿性磷酸酶；γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶；β2-微球蛋白

原發(fā)性肝癌 (primary hepatic carcinoma,PHC)是最常見的惡性腫瘤之一，具有病程發(fā)展快、復發(fā)率高、預后較差的特點，死亡率僅次于肺癌[1,2]。早期快速準確的診斷和有效的干預措施是延長PHC患者生存期，降低病死率的關鍵[1]。PHC在早期多無明顯的臨床癥狀或體征，診斷主要依據(jù)影像學檢查和實驗室指標[3]。影像學檢查對于小于5cm的微小病灶不易發(fā)現(xiàn)，需要與轉(zhuǎn)移性肝癌病灶相鑒別。實驗室診斷則主要依賴甲胎蛋白 (α-fetoprotein,AFP)，AFP的檢測須采用核醫(yī)學或化學發(fā)光方法，檢測條件和費用較高，很多基層實驗室仍未開展，且用于診斷PHC仍存在約30%的假陰性率[4]。α-L-巖藻糖苷酶(α-L-Fucosidase,AFU)、堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(γ-Glutamyltransferase,GGT)，和 β2-微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)作為肝腎功能的常用篩查指標，往往在PHC患者初診時提示升高，但用于診斷PHC的特異性不高，一直不被臨床重視[5,6]。為了挖掘AFU、ALP、GGT和β2-MG對肝病的鑒別診斷價值，提高PHC早期診斷的陽性率，本研究對四項指標聯(lián)合診斷PHC的臨床價值進行探討。

1 材料與方法

1.1 材料 回顧性調(diào)查2008-2011年間在本院就診的肝病患者的初診病歷資料，分為PHC病例組和陰性對照組。PHC病例組33例，均已經(jīng)影像學、實驗室和病理學檢驗確診，其中男26例，女7例，平均年齡51.88歲。陰性對照組58例，包括急性肝炎10例、慢性肝炎19例、肝硬化11例、轉(zhuǎn)移性肝癌15例和肝血管瘤3例，其中男42例，女16例，平均年齡47.33歲。兩組病例的性別比例和年齡分別經(jīng)四格表卡方檢驗和獨立樣本t檢驗，顯示無顯著性差異(t>0.1)，排除91例肝病患者初診時因腎臟功能異常引起的血清β2-MG水平升高。收集患者初次入院就診時本院檢驗科出示的報告單，記錄血清酶學指標AFU、ALP和GGT(酶法測定)，以及β2-MG(免疫比濁法測定)的水平。

1.2 方法

借助計算機輔助軟件SPSS進行統(tǒng)計學分析。(1)對兩組病例資料進行描述性統(tǒng)計，采用兩獨立樣本Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗分析兩病例組AFU、ALP、GGT和β2-MG四項指標的血清水平是否具有顯著性差異。(2)繪制ROC曲線，確定區(qū)分兩病例組的血清最佳臨界水平，并分析四項指標單獨診斷PHC的價值。(3)構建Binary Logistic回歸模型分析91例肝病患者患PHC的預期概率(Predicted probability,PRE)，并以PRE作為診斷PHC的綜合分析指標，通過ROC曲線分析PRE診斷PHC的價值。

2 結果

2.1 單項指標診斷PHC為了解PHC病例組與陰性對照組四項指標的檢測數(shù)據(jù)的分布趨勢，首先采用單樣本Kolmogorov-Smirnov(K-S)檢驗方法對數(shù)據(jù)進行了正態(tài)性檢驗，K-S檢驗與描述性統(tǒng)計結果見表1。由于數(shù)據(jù)大多呈偏態(tài)分布(P<0.05)，采用兩獨立樣本Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗分析兩病例組的四項指標是否具有顯著性差異，結果顯示P<0.01，具有顯著性差異，四項指標均可作為PHC的腫瘤標記物。繪制ROC曲線，AFU、ALP、GGT和β2-MG的ROC曲線下面積分別為0.802、0.711、0.777和0.646，說明四項指標中，單獨用于診斷PHC價值最大的是AFU。以ROC曲線最左上點所對應的血清水平作為AFU、ALP、GGT和β2-MG診斷PHC的最佳臨界值，分別為31.50U/L、120.50U/L、76.00U/L和2.45 mg/L。PHC病例組與陰性對照組的各項指標陽性率見表2，四項指標單獨診斷PHC的靈敏度/特異度分別為90.9%/63.8% 、81.8%/53.4% 、87.9%/60.3% 和 75.8%/55.2%。采用四格表卡方檢驗驗證兩組病例的四項指標陽性率具有顯著性差異(P<0.01)，與非參數(shù)檢驗結果一致。

2.2 四項指標聯(lián)合診斷 PHC 以 AFU、ALP、GGT和β2-MG為自變量，91例肝病患者患PHC的預期概率PRE為因變量，構建的Binary Logistic回歸模型為 PRE＝1/[1+e-(-3.914+2.476AFU+0.975ALP+0.960GGT+0.378β2-MG)]。 AFU、ALP、GGT 和 β2-MG的相對危險度分別為11.89、2.65、2.61和1.46。以PRE作為綜合分析指標繪制ROC曲線，如圖1所示。PRE診斷PHC的ROC曲線下面積為0.834，最佳臨界值為0.429，此時PRE診斷PHC的靈敏度和特異度分別為90.9%和72.4%。

3 討論

表1 數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗與描述性統(tǒng)計結果

表2 PHC病例組與陰性對照組的四項指標陽性率

圖1 PRE診斷PHC的ROC曲線

AFU、ALP、GGT和 β2-MG 對于 PHC 的診斷價值在很多文獻均有報道，但多以健康人群或PHC之外的某一類肝病患者為陰性對照，本研究用于對照的58例初診病例則包括了各類肝病，其中又以亟須臨床鑒別的慢性肝炎、肝硬化和轉(zhuǎn)移性肝癌為主，研究結果更具有臨床參考價值[5,6]。

本研究通過計量資料的非參數(shù)檢驗和計數(shù)資料的卡方檢驗證實，AFU、ALP、GGT和 β2-MG 均具有診斷PHC的價值，診斷的靈敏度/特異度分別為90.9%/63.8%、81.8%/53.4%、87.9%/60.3%和75.8%/55.2%。四項指標中，AFU單獨診斷PHC的靈敏度最高，ROC曲線下面積最大(0.802)，臨床診斷價值也最大，但診斷特異度(63.8%)不高。

多個腫瘤標記物聯(lián)合應用是提高腫瘤早期診斷靈敏度和特異性的有效方法。多項指標的聯(lián)合應用除了串聯(lián)、并聯(lián)外，還有通過統(tǒng)計回歸模型如多重線性回歸、線性判別和Logistic回歸等綜合信息的方法[7]。其中，簡單的串聯(lián)或并聯(lián)方法不能達到同時提高靈敏度和特異性的目的。本研究中，病例資料多屬偏態(tài)分布趨勢，故選擇Binary Logistic回歸模型綜合四項指標的信息為預期概率PRE，Logistic回歸方程模型顯示AFU、ALP、GGT和β2-MG的相對危險度分別為11.89、2.65、2.61和1.46。以0.429作為PRE臨界值時，四項指標聯(lián)合診斷PHC的靈敏度和特異度分別可達到90.9%和72.4%。與單獨應用相比，四項指標聯(lián)合診斷PHC不僅保留了很高的靈敏度，而且特異度得到顯著提高，具有一定的臨床應用價值。

[1]Meguro M,Mizuguchi T,Kawamoto M,et al.The molecular pathogenesis and clinical implications of hepatocellular carcinoma[J].Int J Hepatol,2011,2011:818672.

[2]陳 竺.全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報告 [M].中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:18-45.

[3]Villanueva A,Minguez B,Forner A,et al.Hepatocellular carcinoma:novel molecular approaches for diagnosis,prognosis,and therapy[J].Annu Rev Med,2010,61:317-328.

[4]Yao DF,Dong ZZ and Yao M.Specific molecular markers in hepatocellular carcinoma [J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2007,6(3):241-247.

[5]全 暉.血清AFU、ALP、GGT、CHE和Hcy聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].中國誤診學報,2011,11(32):7866-7867.

[6]劉 強，潘光棟，褚光平，等.原發(fā)性肝癌患者血清β2-微球蛋白含量變化的臨床意義[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(4):284-285.

[7]姜世強，柳 青.Logistic回歸模型在早期鼻咽癌多指標聯(lián)合輔助診斷實驗的應用[J].癌癥,2009,28(2):213-216.

R735.7，R446.11+2

B

1674-1129(2012)04-0391-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.035

崔江龍