奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇同步放化療局部晚期食管癌的近期療效比較

鄧 穎 胡洪林 潘海霞 楊 蘭 任 剛

目前局部晚期食管癌按建議做根治性同步放化療或術前同步放化療。化療多采用順鉑為基礎的兩藥聯合方案。但放化療的雙重不良反應疊加，使很多患者無法耐受而中斷治療[1]。奈達鉑作為第2代鉑類抗癌藥物[2]，消化道副反應及腎功能損害明顯低于順鉑，因此我科將奈達鉑代替順鉑，聯合紫杉醇同步放化療局部晚期食管癌，并做了一個隨機臨床對照實驗，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2010年1月至2012年1月 收治的食管鱗癌患者60例，隨機分為2組。實驗組30例，其中男性22例，女性8例，年齡33～69歲，平均53歲；Ⅱb期6例，Ⅲ期 18例，Ⅳa期6例；高分化癌15例，中分化癌10例，低分化癌3例，未分化癌2例；食管上段25例，食管中段5例。對照組為30例，其中男性23例，女性7例，年齡31～69歲，平均52.6歲；Ⅱb期4例，Ⅲ期 20例，ⅣA期6例；高分化癌15例，中分化癌11例，低分化2例，未分化癌2例;食管上段27例，食管中段3例。2組性別、年齡、分期及病例類型等比較差異無統計學意義(P>0.05)。60例患者均無心、肝、腎及造血功能障礙，血常規正常，卡氏評分≥80分。

1.2 治療方案

實驗組(TN組)30例 ，采用紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注，第1天；奈達鉑100 mg/m2靜脈滴注第1天，每3周為1個化療周期，共2個療程，同期根治性放療。對照組(TP組)30例，采用順鉑(30 mg/m2靜脈滴注第1～3天) 代替奈達鉑，其余治療方法與實驗組相同。放射治療采用直線加速器6MV 光子線，三維適形放療，原發灶與受侵淋巴結的放療50 Gy(1.8～2 Gy/天)。

1.3 療效評價標準

同步放化療結束后(即第2周期化療結束后2周)復查胸部CT及行食管鏡檢查以評價近期療效。采用最新RECIST實體瘤療效評價標準：完全緩解(CR)為所有目標病灶消失；部分緩解(PR)為基線病灶長徑總和縮小 ≥30%；穩定(SD)為基線病灶長徑總和縮小未達到PR,增加未達到PD;進展(PD)為基線病灶長徑總和增加 ≥20%或出現新病灶。不良反應評價采用不良反應常規標準。

1.4 統計學方法

采用χ2檢驗比較2組患者治療后的近期療效和不良反應，所有統計處理采用SPSS 13.0軟件完成，P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者接受治療情況

實驗組患者共完成60個療程化療，全部患者完成預期的化療；對照組患者共完成55個療程化療，共有25例患者完成預期的化療。實驗組和對照組的平均化療周期分別為2個和1.83個，P>0.05，差異無統計學意義。

2.2 近期療效

將實驗過程中未完成預期化療的患者排除，分別評價2組患者(實驗組30例，對照組25例)。放化療結束后評價療效：目標病灶有效率實驗組和對照組分別是66.7%和64.0%，差異無統計學意義(χ2=0.19，P>0.05)，見表1。

表1 同步放化療后有效率比較(例)

2.3 不良反應

實驗組和對照組白細胞減少的發生率分別為53.3% 和48.0%，差異無統計學意義(χ2=0.16,P>0.05)；實驗組和對照組貧血發生率分別為26.7%，36.0%，差異無統計學意義(χ2=0.56,P>0.05)；實驗組和對照組血小板下降的發生率分別為40.0%，32.0%,差異無統計學意義(χ2=0.38,P>0.05)； 肝功能損害發生率實驗組(6.7%)和對照組(12.0%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.05,P>0.05)；由于對照組將順鉑分為3日小劑量連續使用，故2組腎毒性發生率都很低，差異無統計學意義；惡心嘔吐發生率實驗組(13.3%)明顯低于對照組(84.0%)，差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者化放療期間主要毒副作用(例)

3 討論

奈達鉑即順-甘醇酸二銨合鉑(NDP)，是第二代鉑類抗腫瘤藥物，作用機理為與水結合產生多種離子型物質，與堿基結合，通過抑制DNA復制而發揮抗腫瘤作用。已證實NDP結合的堿基位點與順鉑相近，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑之間無交叉耐藥。近年來廣泛的用于食管腫瘤[3～5]。

本研究中用奈達鉑代替順鉑與紫杉醇聯合同步放療用于初治的局部頸段食管癌，有效率達到66.7%，與順鉑療效相近，且增加了患者耐受。首先能夠配合

完成全程同步放化療的患者比例增高；其次骨髓毒性，胃腸道反應低于順鉑，也相應減少患者感染發生率；用藥時間由3天縮短為1天，也增加了患者的便利。綜上所述，奈達鉑與紫杉醇結合同步放療局部頸段食管癌療效確切，不良反應率低。生存期，復發率等遠期指標有待進一步觀察。

[1] Leong SS,Wee J,Tay MH,et al.Paclitaxel,carboplatin,and gemcitabine in metastatic nasopharyngeal carcinoma：a phase Ⅱ trial using a triplet combination〔J〕.Cancer,2005,103(3):569.

[2] 張素芳，常萬里，韓太山，等.紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.現代腫瘤醫學,2010，18(1)：94.

[3] 喻 杰，汪步海，張西志.紫杉醇聯合奈達鉑或順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2010，17(9):693.

[4] 薛英波，蔣 瑩，李利波，等.多烯紫杉醇聯合 或順鉑治療晚期食管癌療效觀察〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2011，25(6):589.

[5] 張長武，楊吉蓮，潘桂霞，等.紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.安徽醫學,2009,30(6):635.