氟尿嘧啶緩釋植入劑治療宮頸巨大菜花樣腫塊的臨床分析

陳亞君 張思思

宮頸癌的發病率越來越高，在外生型巨塊型宮頸癌的治療方面還需要更多探索。我們對18例臨床表現為菜花樣贅生物的宮頸癌患者采用了氟尿嘧啶緩釋劑局部植入的治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象

全部病例共53例，為2007年3月～2011年4月在我院住院的臨床表現為巨大宮頸菜花樣腫塊的的患者，年齡24～52歲，中位年齡40.3歲，在治療前經婦科檢查或影像學檢查顯示腫塊大小在4.0 cm×4.0 cm以上，經病理診斷均為鱗狀細胞癌。按FIGO標準分期：ⅡA期12例，ⅡB期32例，ⅢB期9例。

1.2 治療方案

入選的53例患者，在行氟尿嘧啶緩釋植入治療前，先接受放化療。化療方案：多西他賽(70 mg/m2)+順鉑(60 mg/m2),4周重復；放療方案：根治性放療包括體外照射46 Gy/23次，腔內治療42 Gy/7次。對于接受放化療后1個月，宮頸局部仍存在糜爛、腫塊未完全消退的患者加用氟尿嘧啶緩釋劑(中人氟安)植入治療。氟尿嘧啶緩釋劑宮頸植入方法：患者取截石位，常規消毒外陰，用陰道擴張器暴露宮頸，再次行陰道宮頸消毒，根據腫塊大小，確定插植針數，植入藥物，于腫瘤周邊及中心分多點植入5-Fu(5-氟尿嘧啶)顆粒，共500 mg。

1.3 療效觀察及評定標準

1.3.1 腫塊變化情況監測與評估 主要通過行婦科檢查、B超或CT檢查判斷病灶變化情況，治療4個療程后1個月根據WHO標準判斷療效。完全緩解(CR)：腫塊完全消退，并維持4周以上；部分緩解(PR)：腫塊縮小程度大于50%；改善(MR)：腫塊縮小但變化程度小于50%；腫塊無變化為NC，進展為PD。CR+PR視為有效。

1.3.2 臨床癥狀緩解情況 宮頸癌的常見癥狀包括陰道流血、陰道排液、疼痛、局部浸潤糜爛等。按癥狀的改善情況劃分為4個水平：完全緩解、明顯緩解、輕度緩解、無緩解。由2位以上有經驗的腫瘤科醫師進行檢查討論后評定，完全緩解或明顯緩解視為有效。

1.3.3 不良反應 根據WHO標準判斷藥物不良反應。

2 結果

2.1 近期療效

53例患者總有效率為62.3%(33/53)(表1)，其中ⅡA期有效率為83.3%(10/12)；ⅡB期有效率為65.6%(21/32)；ⅢB期有效率為22.2%(2/9)。對不同期別患者的治療效果進行比較，ⅡA期+ⅡB期較Ⅲ期患者有效率更高，χ2=7.398,P=0.007,差異具有統計學意義。而在臨床癥狀方面，治療前53例患者均有程度不同的疼痛、陰道流血或排液、局部糜爛等，進行中人氟安局部治療后，癥狀均有好轉，總有效率達到84.8%(46/53)(表2)。

表1 臨床療效觀察(例)

表2 臨床癥狀緩解情況(例)

2.2 不良反應

53例患者化療后均未出現明顯不良反應。

3 討論

以巨大菜花樣腫塊為表現的宮頸癌患者，治療效果多不佳，長期存活率不高，一般發現較晚。療效較差，可能與對經典的治療方案如鉑類藥物耐藥，或者對放療的敏感性差有關。經典方案治療療效欠佳時，繼續全身性的化療用藥或手術治療存在難以控制局部病灶的問題。本研究資料表明，在經典放化療方案無法使患者得到完全緩解的情況下，可以聯合使用氟尿嘧啶緩釋劑局部植入治療，其臨床療效是較好的。

研究結果還表明，對ⅡB期及以下期別的患者，局部加用氟尿嘧啶緩釋劑效果較好。這可能與以下幾個因素有關：腫塊相對較小，局部浸潤程度相對較輕，無遠處轉移。宮頸癌的轉移途徑以直接蔓延為主，通過提高局部氟尿嘧啶的藥物濃度，氟尿嘧啶緩釋劑直接作用在癌腫的殘留灶及其周邊易擴散復發的正常組織內，進而增強腫瘤殺傷效果，延緩或控制轉移。但結果的準確性可能也受到了病例數量的限制。

5-氟尿嘧啶(5-FU)屬拮抗嘧啶代謝功能藥，其藥效與治療部位局部的5-FU 有效濃度與作用時間的乘積有關,毒副作用則與外周血藥濃度有關。其在治療復發或晚期宮頸癌患者中有一定療效。血漿半衰期為10～20 min，靜脈應用后藥物與癌細胞接觸時間可能過短,從而導致抑制增殖期細胞的作用有限[1]。它不通過胃腸道吸收,可避免肝臟首過效應,從而減少了藥物損失[2]。中人氟安作為氟尿嘧啶的緩釋植入劑型,其緩慢釋放氟尿嘧啶可持續15 天以上，經24 h后局部仍可維持有效藥物濃度。通過局部應用中人氟安，可以提高化療藥物在腫瘤中的濃度，增強治療效果，同時造成的全身毒副作用小。

氟尿嘧啶緩釋劑在治療乳腺癌、胃腸道腫瘤、肝癌、顱內惡性腫瘤方面已經取得了較好的效果[3]，在宮頸癌治療方面也有許多探索。韓克等[4]通過研究氟尿嘧啶緩釋劑(中人氟安)對荷U14宮頸癌小鼠的抑瘤作用，發現其誘導宮頸癌細胞凋亡效果顯著，且在治療后瘤細胞Bcl-2表達下調，Bax表達增高；與對照組相比，生存率得到明顯提高。喻金梅等[5]對30例外生型年輕宮頸癌患者應用氟尿嘧啶緩釋劑治療后取得了良好療效，與靜脈應用TP方案化療組相比，腫瘤消退情況無統計學差異，而不良反應減少。這與我們的研究結果是一致的。

氟尿嘧啶緩釋劑與放療或靜脈藥物治療聯合應用時，被證實能夠起到增強治療效果、降低不良反應的作用。浦建文[6]對10例中晚期宮頸癌患者采用宮頸植入緩釋氟尿嘧啶(中人氟安)加同步放療的方案，療效良好。韓克等的動物實驗[4]也表明聯合用藥的腫瘤治療效果更好。在本院的53例患者中，考慮到患者一般狀況及耐受性的問題，采用的是放化療基礎上加用氟尿嘧啶緩釋植入治療方案。

如何在控制病情發展的基礎上改善巨塊型宮頸癌患者的生活質量，仍是1個有待解決的難題。氟尿嘧啶緩釋植入劑，可以作為姑息治療方案的選擇之一。同時，也提示，在今后的臨床實踐過程中，局部緩釋制劑與放療或靜脈藥物治療的聯合應用于控制腫瘤進展可能會成為1個發展趨勢。

[1] Sinicrope TA,Roddey GM，Cponnell TJ,et al.Increased apoptosis accompanies neoplastic development in the human colorectum〔J〕.Clin Cancer Tes,1996,2 (12):1999.

[2] 郭咸希，楊 健，余 星，等.氟尿嘧啶植入劑的臨床用藥方式分析〔J〕.藥物流行病學雜志，2010，19(8)：441.

[3] 昝培霞,顏士杰.氟尿嘧啶植入劑的研究進展及其在腺癌中的臨床應用〔J〕.中國臨床藥理學與治療學,2010,15(7):827.

[4] 古麗娜爾,韓 克.5-氟尿嘧啶緩釋劑對荷U14宮頸癌小鼠抑瘤效果的研究〔J〕.中國婦幼保健,2010,25(10):1408.

[5] 喻金梅，安云婷，郭 晨.氟尿嘧啶緩釋劑對外生型年輕宮頸癌患者的療效〔J〕.實用癌癥雜志,2010,25(5):489.

[6] 浦建文.氟尿嘧啶緩釋劑植入配合放療在宮頸癌治療中的應用〔J〕.腫瘤學雜志,2007,13(6):479.