早期干預對新生兒黃疸防治作用研究現狀

農志飛， 吳要偉， 潘利忠， 王丹誼， 弓艷玲

早期干預對新生兒黃疸防治作用研究現狀

農志飛， 吳要偉， 潘利忠， 王丹誼， 弓艷玲

目的 系統綜述早期干預對新生兒黃疸防治作用的研究現狀。方法 制定文獻的納入標準、排除標準及文獻檢索策略，檢索2002／2012重慶維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫、中文期刊全文數據庫等電子資料庫，同時手工檢索相關的雜志、專業資料、網絡信息，獲得國內有關早期干預防治新生兒黃疸的相關文獻資料，對10年間國內醫學期刊正式發表的關于早期干預防治新生兒黃疸的文獻進行統計分析。結果 46篇文獻符合納入標準，其中綜述3篇，隨機對照研究論文38篇，自身對照論文5篇，共涉及早期新生兒7 556例。結論 早期干預通過口服苯巴比妥、尼可剎米肝酶誘導劑促進新生兒肝酶成熟及微生態制劑或中藥茵陳蒿湯加味、早期喂養、撫觸、按摩、經絡調整等促進早期胎糞排出、減少肝腸循環，均能有效減輕新生兒黃疸，減少新生兒黃疸住院率，預防膽紅素腦病的發生。

新生兒黃疸； 膽紅素腦病； 文獻計量學； 早期干預； 嬰兒，新生

新生兒黃疸是新生兒期最常見的癥狀之一，隨著中國國民經濟的發展和健康教育以及醫學知識的普及，由于新生兒黃疸的高發生率、高住院率以及嚴重的致殘率，其越來越成為兒科醫生、社區保健醫生及家長共同關注的公共衛生問題。目前新生兒黃疸的干預還主要在于膽紅素超過干預標準［1］時的治療［2］。多數黃疸的新生兒只能密切觀察黃疸的變化，這常常成為新生兒膽紅素腦病發生的人為因素。因此，研究規范化的監測新生兒膽紅素的基本機制及預防措施是新生兒醫務工作者的當務之急。現就近10年來研究現狀分析如下。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 （1）2002／2012；（2）早期新生兒、新生兒黃疸；（3）口服西藥肝酶誘導劑苯巴比妥、尼可剎米、微生態制劑（媽咪愛、金雙歧、整腸生）、維生素E、葡萄糖水、中醫藥（茵陳蒿湯加減為主）、中西醫藥結合等、宣教、護理、撫觸、按摩、推拿；（4）漢語類文獻。

1.2 文獻排除標準 流行病學、影像學、并發癥、動物模型研究類文獻。

1.3 文獻檢索策略

1.3.1 數據庫 重慶維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫、中文期刊全文數據庫等電子資料庫，同時手工檢索相關的雜志、專業資料、網絡信息。

1.3.2 檢索策略 以“新生兒黃疸”“胎黃”“早期干預”“中醫”“中西醫結合”“防治”為題名或關鍵詞。

1.3.3 原文獲取途徑 檢索電子期刊全文數據庫及圖書館醫學期刊。

2 結果

46篇文獻符合納入標準，其中綜述3篇，隨機對照研究論文38篇，自身對照論文5篇，共涉及早期新生兒7 556例，其中以經皮膽紅素檢測儀作為早期監測手段者40篇，以足跟微量血檢測者2篇，以臍血檢測者1篇，但必要時都抽靜脈血檢測血清膽紅素。以西藥肝酶誘導劑苯巴比妥、尼可剎米口服防治者13篇；微生態制劑（媽咪愛、金雙歧、整腸生）早期干預者9篇；以維生素E口服干預者1篇；以10%葡萄糖水早期口服干預者1篇；以中藥（茵陳蒿湯加味或茵陳單味或自擬方）早期干預者14篇；以中西藥結合（茵梔黃顆粒或四磨湯結合苯巴比妥或微生態制劑）早期干預并對比研究者6篇，共有20篇文獻應用中藥防治；加用或單獨以宣教、撫觸、游泳等綜合干預者8篇；以捏脊、推拿干預者1篇。

3 討論

新生兒黃疸是新生兒期最常見的癥狀。西醫認為新生兒黃疸是由于膽紅素產生增加、肝功能低下、腸肝循環的特殊性這3個主要的特點導致的膽紅素產量大于膽紅素排泄量所致［1］。幾乎國內所有新生兒都會出現暫時性膽紅素增多，60%～80%的新生兒肉眼可見到黃疸。而當間接膽紅素增加過高過快會造成新生兒膽紅素腦病，導致死亡或遺留神經系統后遺癥，這就是目前防治新生兒黃疸的首要原因［2］。西醫認為多數足月健康新生兒黃疸無需干預，生后6～7d，膽紅素峰值逐漸下降，但應密切觀察，如膽紅素超過一定的數值，并有危險因素（如母子血型不合、感染、酸中毒等）存在時，需及時治療，以光療為首選方法，嚴重時需換血治療，藥物有人血白蛋白、人血靜脈丙種球蛋白、肝酶誘導劑。但如何密切觀察新生兒黃疸的變化同時進行早期干預，使新生兒黃疸減輕并避免向膽紅素腦病的方向發展，仍是目前急需研究的問題，它涉及監測方法及早期干預方法。

3.1 監測方法 家長由于沒有專業的醫學知識及經驗，很難觀察新生兒黃疸的輕重，這往往成為新生兒膽紅素腦病的人為因素。臨床醫師以往使用目測和抽血檢測膽紅素的檢測方法都不易臨床普及，目測主觀性太強，需有臨床經驗，而抽血對新生兒侵入性的操作過多，造成新生兒的痛苦及感染等并發癥的發生。自經皮膽紅素儀面市以來，經過大量的臨床驗證，在新生兒黃疸的早期監測方面，經皮膽紅素儀起到了不可忽視的作用。在納入的46篇文獻中，就有40篇使用經皮膽紅素檢測儀作為檢測的手段，并與同期血清膽紅素比較，楊萍等應用經皮膽紅素儀進行了新生兒黃疸的早期監測的研究，得出了經皮膽紅素值與靜脈血膽紅素水平呈高度的直線相關性關系［3－5］。說明經皮膽紅素檢測儀用于新生兒黃疸早期監測，有較好的指導作用，可以減少新生兒的痛苦，有效地篩查新生兒黃疸。而臍血膽紅素對新生兒黃疸也有較好的預測作用［6］。當然，更有效和準確的方法是血清膽紅素的檢測［1，2，7］，這是目前新生兒治療原則的專家共識，但頻繁的抽血可導致家長的擔心、增加新生兒的痛苦，并不適于新生兒黃疸的監測。因此，臨床醫生在早期干預時多選擇經皮膽紅素檢測儀進行早期監測。

3.2 藥物干預 由于新生兒膽紅素代謝的特點所導致的新生兒黃疸，西醫主要應用肝酶誘導劑及腸道微生態制劑早期給藥以誘導肝酶成熟促進肝臟對膽紅素的代謝及促進胎糞排除減少肝腸循環，從而達到減輕新生兒黃疸的目的。在以往的治療中，只有發生了嚴重黃疸需要治療的新生兒才給予肝酶誘導劑，但藥物的起效時間是相對緩慢的，因此對于黃疸的治療，只能起輔助的作用。而作為預防性用藥，早期給藥，促進肝酶成熟，作用于黃疸高峰期，卻起到了良好的效果。在納入分析的文獻中共有13篇應用了肝酶誘導劑苯巴比妥及尼可剎米進行早期干預，均獲預期效果，新生兒黃疸的峰值及黃疸的時間均明顯下降［8］。微生態制劑主要通過促進胎糞排除減少肝腸循環這一環節起作用，有9篇文獻應用微生態制劑進行早期干預，亦獲良好效果。王嘉惠［9］在新生兒生后30min開奶后即給予金雙歧、媽咪愛分別口服進行早期干預，與未服藥的對照組相比黃疸峰值及持續時間均明顯下降，其中媽咪愛組效果較金雙歧組稍好，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

中醫認為新生兒黃疸為胎稟濕熱所致，因此治則為清熱利濕，多年來沿用茵陳蒿湯加味治療，除起到清熱利濕的效果外，還能促進胎糞排出，減少腸肝循環，起到了良好的防治作用［10］。梁靜等［11］以中藥研粉制蜜丸，予O型血孕婦抗A和（或）B抗體滴度≥1∶64者于孕36周時開始服用至臨產，結果干預組新生兒病理性黃疸的發生率明顯降低，有效率達87.6%。李浩生等［12］對臍血膽紅素≥45μmol／L的75例足月健康新生兒進行了臨床研究，45例觀察組服用退黃靈口服液，結果觀察組胎糞排出時間快、無副反應，3日齡新生兒黃疸出現少、程度輕。在中藥與西藥防治的對比研究中發現，中藥對新生兒黃疸的防治作用明顯優于西藥肝酶誘導劑及微生態制劑，這應歸功于中藥能起到標本同治的作用。徐萍等［13］以中藥茵陳蒿湯加味制成顆粒，在新生兒經皮膽紅素檢測達考慮光療標準［2］時給藥，對照組服用媽咪愛、苯巴比妥及尼可剎米，結果中藥組可有效降低黃疸峰值及黃疸持續時間，療效優于西藥組，治療過程中發現中藥組4例（4／139）出現大便稀、次數增多，停藥后馬上恢復。王利民等［14］、吳曙粵等［15］等用中藥制成新生兒退黃洗液，稀釋后溫水浸泡或游泳15～20min，對照組口服苯巴比妥及加味茵陳湯，結果干預組藥浴后3d血清總膽紅素及間接膽紅素均低于對照組，轉光療的例數亦明顯減少，提示中藥外洗可有效控制新生兒黃疸加重，療效亦優于口服西藥組。在中西醫結合藥物干預方面，應用肝酶誘導劑促進肝臟的代謝同時給予中藥茵陳蒿湯標本同治，取得了顯著的效果。熊遠青等［16］對應用經皮膽紅素檢測儀動態監測中發現的膽紅素值超標的患兒給予苯巴比妥及茵梔黃注射液口服，結果與未進行動態監測及早期藥物干預的對照組相比，高膽紅素血癥的發生率分別為15.21%及36.9%。王蘊等［17］予兩組新生兒一般護理（加強知識宣教、喂養指導、沐浴）外，觀察組加用中藥單味茵陳沖劑、西藥苯巴比妥口服，結果觀察組在黃疸持續時間及高膽紅素血癥的發生率均較對照組顯著降低，說明茵陳聯合苯巴比妥對新生兒高膽紅素血癥有顯著預防和治療作用。

3.3 物理療法及其他護理干預 采用中醫經絡的理論，對早期新生兒進行撫觸捏脊、游泳等干預措施，信息可通過體表的觸覺感受器及壓力感受器，促進胃泌素和胰島素的釋放，促進胃腸蠕動，增加嬰兒吃奶次數，有利于膽紅素經腸道排出，減少膽紅素的腸肝循環，降低高膽紅素血癥的發生率；而經絡調整通過補其不足，瀉其有余，整體調節，從而起到促進機體代謝的目的。姚葉姍等［18］應用捏脊配合撫觸從出生當天開始進行，對照組未予干預，觀察兩組新生兒5d的胎便初排時間，胎便轉黃時間和血清膽紅素值，結果：干預組胎便初排時間和胎便轉黃時間較對照組明顯提前，新生兒黃疸發生率明顯減少。何冬卉［19］、韓艷賓等［20］均應用撫觸的方法對新生兒黃疸進行早期干預，結果撫觸組在吃奶、大便及反應方面均較未干預組優，轉光療的例數明顯減少，對比有顯著性差異。徐彩飛等［21］應用經絡調理的原理，采用健脾和胃、消食化滯、清熱瀉火方法，予推拿法補脾經、補肺經、補腎經、清肝經、清心經進行早期干預，結果與未干預對照組相比，在胎便初排時間、排便次數、經皮膽紅素值上均較優異，差異有顯著性，減少了轉光療的例數。

綜上所述，經皮膽紅素儀的使用可有效地監測新生兒黃疸并指導臨床干預，是早期監測新生兒黃疸最簡單、最經濟的方法。大量的研究證實新生兒黃疸的早期干預可減輕黃疸的程度，西藥肝酶誘導劑及微生態制劑有一定的效果，而中醫藥對新生兒黃疸的早期干預是較西藥有優勢的，通過內服、外洗或物理外治都可減輕黃疸的程度，可防可治，減少了新生兒黃疸的住院率。

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530023廣西 南寧，廣西中醫藥大學第一附屬醫院兒科

農志飛（1965－），女，副主任醫師。研究方向：新生兒疾病的中醫藥診治。

吳要偉，530023廣西 南寧，廣西中醫藥大學第一附屬醫院兒科。

10.3969／j.issn.1674－3865.2012.04.009

R722.17

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1674－3865（2012）04－0309－03

2012－07－30）

李志文）

尿血專欄