β2-MG測(cè)定與腎臟疾病的研究發(fā)展

唐禮新 邱春紅

廣西玉林市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西玉林 537000

1 β2-MG 的理化性質(zhì)

β2-微球蛋白（英文名：Beta2-Microglobulin,β2-MG）是由 100個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白。由淋巴細(xì)胞，血小板，多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，分子量為11800 daldon，因電泳圖位于β2帶，故稱(chēng)為β2-微球蛋白[1]。由瑞典學(xué)者1968年在腎小管病患者尿液中發(fā)現(xiàn)。屬免疫學(xué)范疇。它是人類(lèi)主要組織相容性抗原（HLA）的β鏈（輕鏈）部分[2]，存在于細(xì)胞膜，成為細(xì)胞表面的重要組成部分，分子內(nèi)不含糖，含一對(duì)二硫鍵，由人第15號(hào)染色體的基因編碼。生理情況下，β2-MG以低濃度存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液、初乳和羊水等多種體液內(nèi)。

2 β2-MG的分解吸收代謝

正常人 β2-MG合成及釋放速度恒定，約為 0.13 mg/（h·kg）,一個(gè)70 kg的人24 h合成量約為220 mg。在新陳代謝過(guò)程中進(jìn)入血液循環(huán)，只經(jīng)腎臟分解和排泄，能自由通過(guò)腎小球毛細(xì)血管壁，在正常情況下幾乎全部被腎小管重吸收并分解，故在正常人的血和尿中含量極微，其中99.9%由近端腎小管以胞飲形式攝取。攝入后轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體降解為氨基酸。晝夜變化很小，不受年齡、性別、機(jī)體肌肉組織多少的影響。可作為評(píng)估腎小球及腎小管功能狀態(tài)的指標(biāo)。

3 測(cè)定方法

免疫比濁法。在貝克曼Unicel DXC800,試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，測(cè)定值穩(wěn)定，只被腎臟排泄，和血清、肌酐一樣。測(cè)定β2-MG可作為腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)，和GFR之間存在著顯著相關(guān)性，經(jīng)對(duì)78例各腎臟疾病患者測(cè)定血β2-MG，結(jié)果凡 SCR＜106 umol/L(1.2 mg/dL)者，12例中只有一例稍正常，SCR＞177 umol/L(2 mg/dL)的患者，血 β2-MG都大大高于正常。SCR在106～177 umol/L(1.2～2 mg/dL)之間的患者，19例有13例血β2mg高于正常。此組患者12例CCR在30～70 mL/min之間。另7例CCR＞70 mL/min,說(shuō)明大部分患者腎小球?yàn)V過(guò)功能已經(jīng)受損，而血SCR未見(jiàn)異常。認(rèn)為用血β2-MG與SCR判斷患者腎小球?yàn)V過(guò)功能，β2-MG顯著比SCR靈敏。SCR往往還不能反映出異常（腎功能不全的肌酐盲區(qū)），但是部分患者腎小球?yàn)V過(guò)功能已受損害而血β2-MG能顯示異常。

4 β2-MG 與腎臟疾病

血清β2-MG測(cè)定是反映腎小管重吸收功能及腎小球?yàn)V過(guò)功能的靈敏指標(biāo)。血清β2-MG評(píng)價(jià)腎功能比血清肌酐更靈敏，是反映糖尿病和高血壓腎損害的早期指標(biāo)[3-4]。尿液排出β2-MG升高，說(shuō)明腎小管損害或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加。而血清β2-MG的升高則反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷是否增加。腎小球?yàn)V過(guò)率是估價(jià)腎功能的一個(gè)重要指標(biāo)，由腎小球?yàn)V過(guò)的β2-MG，99%是近端腎小管重吸收，并且在此全部被分解成氨基酸，所以尿液中β2-MG的測(cè)定是診斷腎小管疾病比較靈敏的特異性試驗(yàn)。血β2-MG升高而尿β2-MG，主要由于腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，常見(jiàn)于急、慢性腎炎，腎功能衰竭等。血β2-MG正常而尿β2-MG升高主要由于腎小管重吸收功能明顯受損，見(jiàn)于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼綜合征，慢性鎘中毒，wilson病，腎移植排斥反應(yīng)等。血、尿β2-微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過(guò)多或腎小球和腎小管都受損傷。膀胱炎患者β2-MG正常而在急慢性腎盂腎炎時(shí)，因?yàn)槟I臟受損，所以尿β2-MG升高。尿β2-MG明顯升高，最高達(dá)到40 mg/dL，如此高水平的尿β2-MG不能單純解釋為濾過(guò)負(fù)荷增加，腎小管肯定遭受到了嚴(yán)重的損害，為急慢性腎衰竭患者。

腎移植患者血、尿β2-MG明顯增高，提示肌體發(fā)生排異反應(yīng)；腎移植后連續(xù)測(cè)定β2-MG可作為評(píng)價(jià)腎小球和腎小管功能的敏感指標(biāo)。不管何種因素導(dǎo)致的嚴(yán)重腎動(dòng)脈狹窄的尿β2-MG比無(wú)腎動(dòng)脈狹窄或輕度狹窄者顯著升高。嚴(yán)重腎動(dòng)脈狹窄（77%）患者多伴尿β2-MG升高，提示合并腎小管功能障礙，說(shuō)明尿β2-MG比血清肌酐更能反映早期腎臟缺血。對(duì)于這部分患者應(yīng)及早行腎動(dòng)脈介入治療。

5 β2-MG 與其它疾病

β2-MG的水平可作為糖尿病早期腎損害的檢測(cè)指標(biāo)[5]apslry等報(bào)道尿β2-MG與白蛋白排泄率有良好相關(guān)性。早期腎損害無(wú)臨床癥狀的糖尿病患者，常規(guī)檢查血BUN（尿素氮）、CR（肌酐）均正常。其值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是血、尿β-MG全部明顯升高（P<0.05），提示血、尿 β2-MG比血、尿 BUN、CR 更能敏感的反映糖尿病患者的早期腎損害情況，所以糖尿病患者對(duì)腎損害要早期發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)血、尿β2-MG有重要臨床意義，可防止及延緩糖尿病患者進(jìn)入腎臟病期及終未期腎病，減輕患者痛苦及減少醫(yī)療費(fèi)用有著積極的作用。有關(guān)研究表明，檢測(cè)化膿性腦炎及病毒性腦炎患兒腦脊液中，β2-MG含量能快速鑒別兩種腦炎[6]癌細(xì)胞表面蛋白本身能合成分泌β2-MG，且由于腫瘤患者免疫穩(wěn)定性遭到破壞，通過(guò)激活免疫反應(yīng)，使淋巴細(xì)胞活性增高，β2-MG合成分泌增加[7]。癌細(xì)胞壞死能釋放β2-MG，因此病人血清中β2-MG含量增高，見(jiàn)于惡性增生性病變及結(jié)締組織病變[8，11]。某些惡性腫瘤如原發(fā)性肝癌、肺癌、骨髓瘤[12-13]；自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血時(shí)，血、尿β2-MG高。

6 展望

綜上所述，β2-MG測(cè)定對(duì)腎臟疾病的鑒別診斷，在評(píng)價(jià)腎臟功能，病情估計(jì)和預(yù)后判斷方面全部提供了有價(jià)值的資料。在協(xié)助診斷和鑒別診斷惡性腫瘤方面有顯著作用[14]，使其能夠早期發(fā)現(xiàn)，為臨床治療提供依據(jù)。

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