丹參粉針劑對高血壓患者凝血功能的影響

陳小明，曾道亮，陳奇堅，陳健瑜，歐陽秋芳

高血壓患者常合并內源性纖溶功能紊亂，增加了高血壓患者發生血栓栓塞性心腦血管事件的危險，這也是高血壓引起心腦血管事件的機制之一［1，2］。中醫藥傳統的用藥理論與實踐對丹參水溶性成分的研究更具臨床意義［3］。注射用丹參粉針劑屬水溶性成分的丹參注射劑，其性能較為穩定。本研究旨在觀察丹參粉針劑對高血壓患者凝血功能的影響，為中醫藥防治高血壓靶器官損害方面尋找可靠的理論依據。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 入選2009年5月—2012年5月就診的120例初診輕中度高血壓患者，符合《中國高血壓防治指南2010）》診斷標準［4］。男62例，女58例，年齡38歲～66歲（55歲±10歲）。排除繼發性高血壓、嚴重心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、嚴重肝腎疾病及其他慢性疾病患者。同時，入選對象排除明確診斷為彌散性血管內凝血（DIC）、服用其他可能影響凝血功能藥物、慢性疾病臨終期、有活動性出血和有丹參粉針劑禁忌證者。根據治療方案分為常規降壓治療組（常規降壓組）或丹參粉針劑治療組（丹參治療組），每組60例患者。另入選50名同期年齡、性別相匹配之健康體檢者為對照組，男26名，女24名，年齡35歲～64歲（54歲±11歲），經詢問病史、體檢、心電圖、胸透及其他實驗室檢查除外器質性疾病。

1．2 治療方法 兩組高血壓患者經治療性生活方式干預（如：減少鈉鹽攝入，增加鉀鹽攝入，控制體重，吸煙者戒煙，適量飲酒，積極參加體育鍛煉，調節心理精神壓力，保持心理平衡）3個月～6個月后，如血壓仍≥140／90mmHg（1mmHg＝0．133 kPa），則給予常規降壓治療。降壓方案是：輕度高血壓患者給予鈣拮抗劑氨氯地平5mg，每天一次，或替米沙坦40mg每天一次；1周后血壓未達標（＜140／90mmHg）則劑量加倍；中度高血壓患者給予氨氯地平5mg每天一次，加替米沙坦40mg每天一次，1周后血壓未達標則氨氯地平劑量加倍。兩組高血壓患者均未服用利尿劑、調脂藥物、硝酸酯類、雌激素、抗凝及抗血小板聚集等藥物。丹參治療組在常規降壓治療基礎上加用丹參粉針劑400mg加入5%葡萄糖注射液250mL，1次／日，共2周。丹參粉針劑由哈藥集團中藥二廠生產，規格為400mg。

1．3 觀察指標 檢測對照組觀察前及兩組高血壓患者治療前后凝血功能各項指標的變化。血小板計數（PLT）：血常規分析儀進行血小板計數。凝血四項：凝血四項分析儀進行纖維蛋白原（Fg）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）檢測。纖溶酶原激活物抑制物（PAI－1）和組織纖溶酶原激活物（t－PA）：采用酶聯免疫吸附法檢測。D－二聚體（DD）用平均膠體金法檢測。

1．4 統計學處理 使用SPSS 15．0軟件分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差（±s）表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料用方差分析。

2 結 果

2．1 各組基線資料情況 對照組和高血壓組性別、年齡、心率（HR）、體重指數（BMI）、空腹血糖（FBG）和總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）的差異無統計學意義（P＞0．05）。治療前高血壓組患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）水平明顯高于對照組（P＜0．01）。詳見表1。

表1 各組臨床資料比較

2．2 兩組高血壓患者血壓和凝血功能比較 治療2周后，兩組高血壓患者的SBP和DBP明顯下降，但兩組間差異無統計學意義（P＞0．05）。與對照組比較，高血壓患者治療前存在凝血功能紊亂現象，具體表現為TT、PT和 APTT下降，Fg、PLT、PAI－1和DD升高，t－PA降低（P＜0．05）。與治療前比較，兩組高血壓患者治療后凝血功能改善，表現為TT、PT和APTT延長，Fg、PLT、PAI－1和DD下降，t－PA升高；與常規降壓組比較，丹參治療組凝血功能各項指標改善程度更顯著（P＜0．05）。詳見表2。

表2 高血壓患者血壓和凝血功能指標比較（±s）

表2 高血壓患者血壓和凝血功能指標比較（±s）

組別 n SBP mmHg DBP mmHg TT s PT s APTT s對照組 50 121．1±13．6 75．7±7．8 26．03±2．64 15．32±1．55 47．84±4．64常規降壓組 治療前 60 154．2±15．71） 96．0±9．41） 23．01±2．351） 13．10±1．451） 43．08±4．631）治療后 60 143．6±16．22） 90．3±10．62） 24．66±2．872） 13．89±1．572） 44．73±4．602）丹參治療組 治療前 60 156．6±16．31） 96．4±10．11） 23．05±2．381） 13．05±1．461） 43．50±4．261）治療后 60 142．6±15．52） 89．7±11．02） 25．38±2．602）3） 14．96±1．672）3） 45．28±4．662）3）組別 Fg g／L PLT×109／L PAI－1 μg／L DD mg／L t－PA μg／L對照組 觀察前 1．76±0．20 180±20 76．50±8．93 1．46±0．33 5．60±0．67常規降壓組 治療前 2．73±0．331） 255±281） 93．25±10．911） 3．48±0．561） 3．68±0．441）治療后 2．32±0．472） 217±252） 88．64±10．072） 2．80±0．342） 4．01±0．602）丹參治療組 治療前 2．75±0．461） 258±301） 94．16±10．751） 3．50±0．641） 3．65±0．491）治療后 2．06±0．542）3） 191±242）3） 80．03±10．152）3） 2．19±0．572）3） 4．86±0．582）3）與對照組比較，1）P＜0．01；與同組治療前比較，2）P＜0．05；與常規降壓組治療后比較，3）P＜0．05

3 討 論

正常情況下機體血液中的凝血、抗凝和纖溶等系統處于動態平衡中，纖溶系統動態平衡如果失衡，會增加動脈粥樣硬化、冠心病的發生發展。t－PA和PAI－1是血管內產生的纖溶系統活性重要的調節因子，機體為了防止血栓形成的重要條件是維持兩者功能的平衡。高血壓引起凝血功能紊亂的機制尚未完全明了，結合文獻，可能有以下幾個因素：①高血壓患者全身和局部組織的腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）活性增強，血管緊張素Ⅱ可增強腎上腺素的促血小板聚集作用，引起PLT、Fg、DD和PAI－1增高；②高血壓患者存在廣泛的血管內皮細胞損傷，減少了t－PA的合成、儲存和釋放；③高血壓患者增生肥厚的平滑肌細胞可引起PLT、Fg、DD和PAI－1分泌增加；④高血壓患者的交感神經亢進，兒茶酚胺釋放增加，促進血小板聚集，增加血栓形成的危險［1，2，5－7］。

丹參粉針劑主要成分是丹參素，較丹參注射液具有更好的穩定性。丹參素具有抑制血小板聚集、抗凝、抗血栓功能，這些功能與其具有活血化瘀功效相關［8］。丹參素通過提高抗凝和纖溶活性，降低血液黏滯度，減少血小板聚集，改善血流動力學，消除自由基，防止動脈粥樣斑塊和血栓形成，發揮組織保護作用［9］。動物實驗表明，丹參粉針劑可增強心肌組織超氧化物岐化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，減少過氧化脂質，降低左心室肥厚組織血管緊張素Ⅱ的含量，能有效防治自發性高血壓大鼠左心室肥厚的發生。丹參在一定濃度范圍，能不同程度抑制PLT、Fg、DD和PAI－1的生成，增加纖溶活性［10，11］。本研究結果顯示，與對照組比較，高血壓患者治療前存在凝血功能紊亂現象，具體表現為TT、PT和 APTT下降，Fg、PLT、PAI－1和 DD升高，t－PA降低（均P＜0．05）。與治療前比較，兩組高血壓患者治療后凝血功能改善，表現為TT、PT和APTT延長，Fg、PLT、PAI－1和DD下降，t－PA升高；與常規降壓組比較，丹參治療組凝血功能各項指標改善程度更顯著（P＜0．05）。說明丹參粉針劑具有減少Fg、PLT、PAI－1和DD的分泌，增加t－PA的合成釋放，提高纖溶活性的作用，對改善高血壓患者的病情，減少靶器官損害及并發癥的發生具有重要的意義。

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