高血壓合并心腦血管梗死事件患者高敏C反應蛋白與中醫證候的相關性研究

吳愛明，張冬梅，翟建英，朱海燕，婁利霞，王碩仁

高血壓病是危害人類健康的常見病，是心腦血管梗死事件的獨立危險因素。中醫藥治療高血壓病經驗豐富，療效肯定，但是高血壓病的辨證在很大程度上依賴于醫生的主觀經驗。因此，尋找與中醫證候相關的實驗室客觀指標，對于輔助中醫辨證具有一定參考價值。高敏C反應蛋白（HCRP）是敏感的炎癥標記物，其含量變化對預測心腦血管危險事件具有重要意義［1，2］。本研究分析328例原發性高血壓患者血清HCRP濃度的變化，及其與發生心腦血管梗死事件和中醫證候之間的關聯，希望為深化對中醫證候的客觀認識，借助實驗室微觀指標輔助中醫辨證提供依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病例為北京中醫藥大學東直門醫院原發性高血壓患者，共328例，男性173例，女性155例，男女比例為1．12∶1。年齡35歲～93歲（62．59歲±11．00歲）。高血壓病程1年～40年（10．55年±10．13年）。合并急性心腦血管梗死72例，陳舊心腦血管梗死40例，未發生心腦血管梗死216例。

1．2 診斷標準

1．2．1 疾病診斷標準 高血壓病診斷符合2005年中國高血壓防治指南（修訂版）診斷標準［3］，腦梗死診斷符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［4］，心肌梗死診斷符合中華醫學會急性心肌梗死診斷和治療指南［5］。

1．2．2 中醫辨證標準 血瘀證辨證參照中國中西醫結合學會活血化瘀專業委員會1986年修訂的血瘀證辨證標準［6］，氣虛證辨證參照中國中西醫結合學會虛證和老年病專業委員會1986年修訂的虛證辨證標準［7］，風證、痰證、火熱證辨證參照1988年衛生部藥政局高血壓中醫診斷的辨證分型標準［8］和1994年發布的中醫病證診斷療效標準·眩暈［9］。

1．3 納入排除標準 符合原發性高血壓診斷標準納入本研究，排除繼發性高血壓病。急性創傷、惡性腫瘤和嚴重感染的患者。

1．4 方法

1．4．1 臨床資料收集方法 臨床資料收集人員經過培訓，使用統一的病例信息調查表采集病例信息，參照中醫、中西醫結合相關辨證標準［6－9］進行辨證，并經高級職稱醫師確認中醫證候是否成立，證候成立賦值為1，不成立賦值為0，由專人錄入數據庫，使用Excel 2003軟件進行數據管理。

1．4．2 HCRP檢測 采用乳膠增強免疫比濁法（試劑為北京科美東雅生物技術有限公司產品），儀器為美國Beckman公司CX4Pro全自動生化儀，正常參考值＜3mg／L，＞3mg／L為異常。

1．5 統計學處理 采用SPSS13．0分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，符合正態分布且方差齊者，兩組間均數比較用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布，采用非參數檢驗。計數資料以頻數表示，組間樣本率比較采用卡方檢驗。相關分析采用Spearman相關分析。

2 結 果

2．1 不同心腦血管梗死事件HCRP和中醫證候比較 患者未發生心腦血管梗死事件、合并急性心腦血管梗死事件和既往有心腦血管梗死史三種情況，將328例患者分為無事件組、急性事件組和陳舊事件組。3組間HCRP異常、風證、痰證、虛證存在有統計學意義。詳見表1。

表1 不同心腦血管梗死事件患者HCRP和中醫證候比較 例（%）

2．2 HCRP正常組和異常組中醫證候差異比較 根據HCRP檢測結果將患者分為HCRP正常組和異常組。兩組間風證、痰證存在有統計學意義。詳見表2。

表2 HCRP正常組和異常組中醫證候差異比較 例（%）

2．3 不同中醫證候間血清HCRP濃度比較 經非參數檢驗，風證成立組HCRP濃度高于風證不成立組，痰證成立組HCRP濃度高于痰證不成立組，以上差異均有統計學意義。詳見表3。

表3 不同中醫證候間血清HCRP濃度比較（±s） mg／L

表3 不同中醫證候間血清HCRP濃度比較（±s） mg／L

3．4±3．4 3．8±4．1 3．6±3．8 3．9±4．5 3．8±4．3證候成立組 5．2±5．41） 4．0±4．0 5．2±5．22） 3．9±4．0 4．0±3．5與風證不成立組比較，1）P＜0．05；與痰證不成立組比較，2）P＜0．05組別 風證 火熱證 痰證 瘀證 虛證證候不成立組

2．4 不同中醫證候與HCRP濃度的Spearman相關分析HCRP濃度與風證、痰證和虛證存在一定正相關關系（P＜0．05）。詳見表4。

表4 不同中醫證候與HCRP濃度的Spearman相關分析

3 討 論

高血壓病是導致心腦血管梗死事件的獨立危險因素，HCRP是敏感的炎癥標記物，其濃度變化能夠間接反映從高血壓動脈粥樣硬化形成到發生心腦血管梗死事件的疾病進展過程［1，2］。而中醫證候是對疾病發展過程中某一階段的病因、病位、病機、病性的綜合反映。據此推測HCRP也應與中醫證候存在一定關聯。本研究分析原發性高血壓病患者血清HCRP濃度的變化和中醫證候的特點，尋找實驗室微觀指標與中醫證候之間的可能聯系。

本研究結果顯示，高血壓病合并急性心腦血管事件患者多伴有HCRP異常增高，中醫證候以風證、痰證為主。陳舊事件組HCRP異常率次之，虛證出現率高。HCRP升高時患者風證和痰證的發生率顯著增加。并且風證和痰證成立組的HCRP濃度顯著高于風證和痰證不成立組。Spearman相關分析提示HCRP濃度與風證、痰證和虛證存在一定正相關關系。以上結果提示，當心腦血管栓塞事件發生時炎癥敏感指標HCRP一方面反映了斑塊破裂血栓形成的病理狀態，另一方面也是正邪交爭、痰濁阻絡、風性數變的中醫病機病性的反映。HCRP是高血壓病患者病情出現變化，中醫證候發生演變的重要標志，其與風證、痰證和虛證的關系較為緊密。風性數變，風證往往提示病情迅速變化，而HCRP是炎癥急性時相反應蛋白，能夠迅速、敏感地反映出血管壁炎癥的細微變化，早期提示斑塊不穩定性加劇，病情即將出現變化，心腦血管梗死事件將要發生，這可能是HCRP與風證相關的原因所在。此外，中醫對病因的認識中有一類病理產物性病因，即在疾病過程中形成的病理產物，又可成為新的病證發生的病因，痰濁和瘀血即屬于此類。HCRP也具有類似的特性，它既是炎癥反應的代謝產物和標志，又具有炎癥因子的作用，參與了高血壓動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展、破裂、血管栓塞的全過程。本研究結果證實，HCRP與痰證存在正相關關系，但未能證明其與瘀證的相關性。這可能是由本研究所采用的中西醫結合血瘀證辨證標準敏感性過高、特異性不強造成的。HCRP除與某些實證相關外，本研究還發現HCRP也與虛證存在聯系，其原因可能為HCRP升高提示正邪交爭劇烈，日久必然耗損正氣而致虛。綜上所述，高血壓病患者血清HCRP濃度變化既可以預測心腦血管梗死事件的發生，又與中醫風證、痰證和虛證存在一定相關性，借此輔助中醫辨證具有一定參考價值。

本研究的局限性在于：一調查樣本僅來源于單中心且樣本量有限；二僅對原發性高血壓病患者進行了斷面研究，未能隨訪觀察中醫證候動態演變過程；三未對中醫證候進一步細化分類和量化評分。如能開展中醫證候的多中心大樣本的前瞻性研究，將對進一步挖掘中醫證候的內在規律，提高證據級別有益。

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［3］中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南（2005年修訂版全文）［J］．中華高血壓雜志，2005，13（增刊）：1－37．

［4］中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380．

［5］高潤霖．中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會，中國循環雜志編輯委員會．急性心肌梗死診斷和治療指南［J］．中華心血管病雜志，2001，29（12）：710－725．

［6］中國中西醫結合研究會活血化瘀專業委員會．血瘀證診斷標準［J］．中西醫結合雜志，1987，7（3）：129．

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