經顱磁刺激聯合腦心通膠囊治療急性腦梗死

肖展翅，吳雪花，王洲羿，甘小莉

腦梗死約占急性腦血管病75%以上，幸存者中75%有不同程度喪失勞動能力，重度致殘40%以上，因此本病的防治至關重要［1］。本文旨在探討經顱磁刺激（TMS）聯合腦心通膠囊治療急性腦梗死的臨床療效及以患者神經功能的改善。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 共選入急性腦梗死患者58例，并經頭部CT證實診斷。全部患者符合第四屆全國腦血管病會議制訂的診斷標準［2］，隨機分為經顱磁刺激聯合腦心通膠囊組（治療組）及腦心通膠囊組（對照組）。治療組30例，男16例，女14例；年齡40歲～76歲（58歲±4歲）。對照組28例，男16例，女12例，年齡45歲～75歲（59歲±5歲）。兩組患者性別、年齡、病程和神經功能缺損積分方面差別無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 納入標準 符合腦梗死診斷標準；年齡40歲～76歲；發病時間6h～72h，急性頸內動脈系統首次發作的腦梗死患者；神經功能缺損評分＞7分；既往無癲癇、腦外傷、嚴重心臟病史、體內無金屬異物。

1．3 排除標準 短暫腦缺血發作，腦出血；特殊部位（小腦、腦干）梗死；由腫瘤、外傷、風濕性心臟病、冠心病引起腦栓塞者；合并有嚴重心、肝、腎、內分泌、血液等嚴重原發性疾病；出現癲癇或意識障礙。

1．4 治療方法 治療組予超反射腦磁治療儀（洛陽康貝生物工程有限公司生產，CNC－3II型），采用經顱磁刺激治療模式，五個磁體環狀結構分別置于前額、雙側顳葉和小腦對應的頭皮投影區，采用脈沖波，頻率50Hz，電磁強度（8～10）mT，治療時間每次30min，1次／日，10d一個療程，連續3個療程。并口服腦心通膠囊（西安步長集團），每次4粒，每日3次，連服4周。對照組單予腦心通膠囊，每次4粒，每日3次，連服4周。全部病例視病情適當應用抗血小板聚集、降壓、降糖、降脂藥物。基礎治療用藥兩組相同。

1．5 檢測方法及觀察指標 神經系統癥狀體征觀察。選擇治療后第14天、第21天、第28天進行神經功能缺損評分。安全性評價：治療開始后逐日觀察記錄癥狀、體征變化情況及治療過程中出現的各種不良反應。治療前后均常規檢測血、尿常規，肝、腎功能及血液生化、心電圖等。

1．6 療效判定標準 神經功能缺損評分及臨床療效參照1995年第四屆全國腦血管病學術會議通過的評分標準［3］。基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1級～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少17%以內；惡化：功能缺損評分增加18%；死亡。

1．7 統計學處理 采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2．1 兩組神經功能缺損評分比較（見表1）

表1 兩組神經功能缺損評分比較（±s） 分

表1 兩組神經功能缺損評分比較（±s） 分

組別 n 治療前 治療后治療組 30 22．26±1．08 10．28±1．261）2）對照組 28 21．48±1．02 13．12±0．841）與本組治療前比較，1）P＜0．05；與對照組治療后比較，2）P＜0．05

2．2 兩組臨床療效比較（見表2）

表2 兩組臨床療效比較例（%）

2．3 安全性評價 治療組出現1例癲癇大發作，予以魯米那肌注后未再發作，其他病例未見明顯不良反應，各項檢查未見明顯異常。

3 討 論

腦梗死發病機制復雜，可能與脂質代謝障礙、血管內皮損傷、血小板黏附、血小板聚集釋放、血栓形成及腦血管狹窄、閉塞、痙攣等因素有關，因而采用多途徑，多重保護機制的綜合治療有助于神經功能的恢復［4，5］。急性腦梗死病灶由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成，在急性腦梗死病灶周圍的缺血半暗帶內有喪失功能但結構完整的神經元，若能及時恢復其血供，使其有效改善腦部血液循環，該部位組織的突觸傳遞功能可有不同程度的恢復，減少遲發性神經元損害，使腦梗死患者的神經功能缺損癥狀獲得改善。

腦心通膠囊主要成分為黃芪、丹參、川芎、赤芍、紅花、乳香（炙）、沒藥（炙）、桂枝、全蝎、地龍、水蛭，是植物藥補陽還五湯與蟲類藥的巧妙結合。其不同活性成分在凝血與抗凝血不同過程中起到了降低血黏度、降低纖維蛋白等作用。多項藥理實驗證實，腦心通有著廣泛的生物學活性，能夠顯著降低血細胞比容和血中纖維蛋白原含量［6］，降低血小板黏附率，使血液黏稠度降低［7］，還可以保護血管內皮細胞功能，穩定動脈粥樣斑塊，從而有效防治血栓形成。

TMS治療由經顱電刺激發展而來，又稱腦電磁治療，近年來國內廣泛應用于腦梗死的康復治療，對急性腦梗死引起的癡呆、失語、偏癱有較好的療效。其作用機制在于：TMS具有抗高血壓［8］、降血脂［9］作用，Khamaganova［10］以及夏 緒剛等［11］的研究發現，TMS不僅具有消炎、止痛、免疫抑制和藥物協同作用，而且可以使血管擴張、血流加快，微循環得到改善。魏軼等［12］研究表明，TMS有抑制自由基和增強抗氧化的能力，對腦缺血再灌注損傷有較好的保護作用。而田立健等［13］、劉景祥等［14］的實驗研究證明，磁場能加速有髓神經髓鞘再生過程，使軸索和雪旺氏細胞在短期內恢復正常，從而促進了神經系統功能的恢復。

從本試驗結果看，TMS聯合腦心通膠囊治療組顯效率63．3%，總有效率達96．7%，在改善神經功能缺損癥狀方面，療效優于對照組（P＜0．05）。患者病情穩定，即可進行TMS治療，以（2～3）個療程為佳。在TMS治療過程中，1例顳葉梗死患者癲癇發作1次，考慮TMS為誘發因素。Wassermann等［15］報道TMS不良反應較少，主要是重復性TMS（rTMS），偶可誘發癲癇發作，Pascual等［16］研究認為單個、間隔2s以上的磁刺激肯定是沒有危險的，在一定的刺激條件下成串刺激也不會有副反應，TMS臨床應用安全可控，且無痛、無創，操作方便。

［1］Joseph P，Broderick MD，William M．Feinberg lecture：Stroke thera－py in the year 2025burden，breakthroughs，and barriers to progress［J］．Stroke，2004，35（1）：205－211．

［2］中華神經科學會，中華神經外科學會．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380．

［3］中華神經科學會，中華神經外科學會．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：381－383．

［4］史玉泉．實用神經病學［M］．第2版．上海科學技術出版社，1994：634－638．

［5］Hickenbottom SL，Grotta J．Newroproteltive therapy［M］．Semin Newrol，1981：485－492．

［6］應愛娟．腦心通對急性腦梗死患者全血黏度及纖維蛋白原變化的影響［J］．當代醫學，2007，23：104．

［7］Shibata M．Activation of caspase－12by endoplasmic reticulumstress induced by transient middle cerebral artery occlusion in mice［J］．Neuroscience，2003，118（2）：491．

［8］Ivanov SG．The comparative efficiency of nondrug and drug methods of treating hypertension［J］．Ter Arkh，1993，65：44－49．

［9］王信良，王岳興，張志剛，等．穴位埋磁對家兔實驗性動脈病變的影響［J］．中華理療雜志，1993，16：71．

［10］Khamganova IV，Berlin IV，Volkov VE，et al．Theuse of a pulsed magnetic fild in the treatment of lupus erythematosus［J］．Ter Arkh，1995，67（10）：84－87．

［11］夏緒剛，朱大慶，黃兆民．旋磁法拮抗腦缺血再灌注損傷中磷脂酶A2和內皮素作用的研究［J］．中華理療雜志，1997，20：13－15．

［12］魏軼，范建中，吳紅瑛，等．脈沖磁場對腦缺血大鼠的作用及其IGF－1表達的變化［J］．中國康復醫學雜志，2008，23（10）：878－883．

［13］田立健，于鈴，李得忠，等．恒定磁場對家兔坐骨神經損傷后修復作用的觀察［J］．中華理療雜志，1995，18：138－139．

［14］劉景祥，任世禎，李貴珍，等．超高頻電場對周圍神經再生影響的實驗研究［J］．中華理療雜志，1986，9：72－74．

［15］Wassermann EM．Risk and safety of repetitive transcranial magnetic stimulation：Report and suggested guidelines from the international workshop on the safety of repetitive transcranial magnetic stimulation，June 5－7，1996［J］．Electroencephalogr Clin Neurophysiol，1998，108（1）：1－16．

［16］Pascual LA，Houser CM，Reese K，et al．Safetyof rapid－rate tran－scranial magnetic stimulation in normal volunteers［J］．Electroencepha－logr Clin Neurophysio，1993，89：120－130．