銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者M(jìn)CP－1、IL－1β及 VEGF的影響

盧志剛，陳 斌，呂志華

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）又稱為缺血性腦卒中，是一種患病率、死亡率和致殘率都較高的腦血管疾病，屬中老年人的常見病和多發(fā)病，給患者、家庭和社會帶來了巨大負(fù)擔(dān)。急性腦梗死發(fā)展中的炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮作用日益受到大家重視。本研究探討銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者的神經(jīng)功能及單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1）、白細(xì)胞介素1β（IL－1β）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2010年1月—2011年5月我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者64例。治療組32例，男17例，女15例，年齡47歲～79歲（61歲±8歲）；發(fā)病到入院時間2．2h～24．2h（12．0h±6．5h）。對照組32例，男19例，女13例；年齡51歲～78歲（60歲±9歲）；發(fā)病到入院時間2．0h～24．5h（11．9h±6．6h）。兩組資料發(fā)病時間、年齡、性別等無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議腦血管疾病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)，且滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：頭CT排除腦出血；發(fā)病24h內(nèi)，均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)病變，有明顯的神經(jīng)功能缺損體征，無意識障礙；年齡80歲以下；無全身嚴(yán)重并發(fā)癥。

1．3 治療方法 對照組予常規(guī)治療（包括腸溶阿司匹林、胞二磷膽堿治療，控制血壓、血糖、降脂等）。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于入院當(dāng)日加用銀丹心腦通軟膠囊（貴州百靈制藥有限公司，產(chǎn)品批號：050302，每粒0．4g），每日3次，每次3粒。不能自行服藥患者可行胃管給藥。

1．4 神經(jīng)功能判定 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分對兩組患者治療前后神經(jīng)功能評價。基本痊愈：病殘程度為0級，NHISS減少90%；顯著進(jìn)步：病殘程度為1級～3級，NHISS減少46%～89%；進(jìn)步：NHISS減少18%～45%；NHISS無變化：減少或增加18%以內(nèi)；惡化：NHISS增加18%以上。

1．5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的 MCP－1、IL－1β和 VEGF水平及神經(jīng)功能評分。兩組分別在入院時及治療兩周后抽取空腹靜脈血3mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELSIA）檢測血清MCP－1、IL－1β和VEGF水平。所有試劑盒均由上海西唐生物科技有限公司提供。

1．6 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS13．0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。兩變量間相關(guān)性用Spearman等級相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2．1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較 例

2．2 兩組神經(jīng)功能評分 對照組治療前NIHSS評分為9．22分±1．32分，治療后為6．15分±1．02分；治療組治療前NIHSS評分為9．29分±1．28分，治療后為3．72分±1．15分。兩周后，治療組的NIHSS評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

2．3 對 MCP－1、IL－1β和 VEGF的影響 2周后，治療組的MCP－1、IL－1β與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。VEGF較治療前明顯升高，MCP－1、IL－1β較治療前明顯下降。詳見表2。

表2 兩組 MCP－1、IL－1β、VEGF表達(dá)水平（±s）

表2 兩組 MCP－1、IL－1β、VEGF表達(dá)水平（±s）

組別 MCP－1（mg／L） IL－1β（ng／L） VEGF（ng／L）對照組 治療前120．49±70．10 6．45±1．12 402．42±100．05治療后 75．52±20．721） 4．12±1．03 498．21±103．16治療組 治療前 125．49±66．90 6．37±0．98 397．55±112．38治療后 49．21±29．361）2） 2．02±1．411）2） 592．29±105．721）2）與組內(nèi)治療前比較，1）P＜0．05；與對照組治療后比較，2）P＜0．05

2．4 不良反應(yīng) 兩組觀察期間，實驗室檢測未出現(xiàn)肝、腎功能異常，凝血功能異常等不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦梗死的基本病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，粥樣斑塊的破裂與其發(fā)生密切相關(guān)。其中梗死的相應(yīng)區(qū)域神經(jīng)組織急性缺血缺氧，體內(nèi)酶系統(tǒng)保護(hù)作用減弱，產(chǎn)生大量的氧自由基及炎癥細(xì)胞因子，MCP－1、IL－1β和VEGF在其中的作用較明顯。

MCP－1是一種前炎性因子，可以在缺氧、損傷、感染、免疫反應(yīng)和血流動力學(xué)變化等情況下腦組織大量分泌釋放，導(dǎo)致炎性細(xì)胞在損傷腦組織局部聚集和活化，并在一定程度通過炎性細(xì)胞及各種炎性因子的作用進(jìn)一步加重腦損傷，這一過程與MCP－1密切相關(guān)［1］。IL－1β在腦梗死后水平升高較明顯，IL－1β的大量釋放可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子，促進(jìn)浸潤，導(dǎo)致其釋放大量的炎性因子、氧自由基，在腦缺血后的組織損傷中起重要的作用［2］。VEGF可以促進(jìn)腦部毛細(xì)血管增生，保護(hù)神經(jīng)元［3］，它能特異的作用于內(nèi)皮細(xì)胞分裂、血管生長和側(cè)支循環(huán)的建立，在腦梗死時，作為一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性的有絲分裂源，在體內(nèi)可誘導(dǎo)腦組織內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，重塑其完整性，可維持內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能。

銀丹心腦通軟膠囊由銀杏葉、丹參、三七、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、山楂、大蒜、天然冰片組成。具有活血化瘀、消食化滯、行氣止痛的功能?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，銀杏提取物中所含的黃酮甙和萜幾酯具有改善血液循環(huán)、降低鈣離子內(nèi)流，抑制血小板聚集等作用［4］。丹參促進(jìn)纖維蛋白原溶解，使聚集的紅細(xì)胞解聚，同時通過拮抗Ca2＋、Na＋聚集而發(fā)揮其對腦水腫和繼發(fā)性腦損害的治療作用［5］。燈盞細(xì)辛具有保護(hù)神經(jīng)元與防治細(xì)胞毒性、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、緩解腦血管痙攣、改善微循環(huán)，降低血脂、調(diào)節(jié)免疫及減輕炎性反應(yīng)、抗自由基損傷、抑制血小板凝集等作用［6］。絞股藍(lán)增加組織血流量與加快血流速度及增加腦動脈側(cè)支循環(huán)有關(guān)，對缺血性腦損傷可呈現(xiàn)較好的防治作用［7］。全方組合具有改善纖溶以及液血流變學(xué)、抑制血小板聚集、降血脂及減少炎癥因子滲出的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死有較好的臨床療效，并能顯著降低血清 MCP－1和IL－1β水平，升高VEGF水平，銀丹心腦通軟膠囊具有明顯抑制炎癥反應(yīng)，降低炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá)，最大限度地減少其對腦組織的破壞作用，起到穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，減輕缺血腦組織再灌注損傷的作用。對急性腦梗死的血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的修護(hù)、炎性浸潤減少具有重要意義。

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［2］梅利，梁容仙，廖仁昊．急性腦梗死患者血清中脂聯(lián)素和白介素－1β含量變化及臨床意義［J］．中國老年學(xué)雜志，2009，29（14）：1801－1802．

［3］Grasselli F，Basini G，Bussolati S，et al．Effects of VEGF and bFGF on proliferation and production of steroids and nitric oxide in procine granulosa cells［J］．Reprod Domest Anim，2002，37（6）：362－368．

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［5］呂冰，陳紅旗，趙勇剛，等．丹參治療重型顱腦損傷的臨床應(yīng)用［J］．醫(yī)師進(jìn)修雜志，1999，22（1）：19．

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［7］史以菊，邢國慶，邱玉芳，等．絞股藍(lán)對小鼠腦血流量及耐氧能力的影響［J］．現(xiàn)代康復(fù)，2001，5（5）：117．