疏血通注射液治療急性下肢深靜脈血栓形成

田大虎，張永強，孫崇秋

急性下肢深靜脈血栓形成（acute lower limbs deep vein thrombosis，ALDVT）俗稱經(jīng)濟艙綜合征，多見于惡性腫瘤、長期臥床、高齡及大手術(shù)術(shù)后患者。該病多起病急驟，需及時有效治療，否則輕者可出現(xiàn)下肢腫脹疼痛，或局部變色、潰瘍等，重者可發(fā)生危及生命的肺動脈血栓栓塞（post－thrombotic syndrome，PE）［1］。肺栓塞是DVT發(fā)生后的最大風險，嚴重者可致猝死。因此，急性下肢深靜脈血栓形成已成為臨床各科急、危、重癥。在藥物治療方面，西醫(yī)已形成抗凝、溶栓、擴容、介入等規(guī)范治療體系，這些治療手段在內(nèi)科方面已廣泛應用，且有顯著臨床效果。但在外科系統(tǒng)，由于對術(shù)后患者手術(shù)部位出血的顧慮，溶栓治療對急性DVT患者很少采用，且抗凝應用力度也較弱，這就增加了患者發(fā)生PE的風險。我院2009年—2012年外科系統(tǒng)術(shù)后出現(xiàn)ALDVT患者，在常規(guī)抗凝藥物治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液進行治療，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院2009年—2012年骨科、外科住院患者術(shù)后出現(xiàn)急性下肢深靜脈血栓形成患者。其中骨科28例，外科10例。骨科患者中股骨頭置換術(shù)15例，腰椎間盤手術(shù)6例，下肢骨折手術(shù)7例；外科患者中均為腹部手術(shù)患者。納入標準：患肢較對側(cè)肢體明顯腫脹，持續(xù)加重的腿部疼痛；下肢彩色多普勒超聲明確診斷為髂股靜脈血栓形成；Wells評估量表≥1；發(fā)病到治療≤3d；患者本人及家屬拒絕溶栓及介入治療。排除標準：有活動性出血者，如應激性潰瘍出血，手術(shù)部位仍有活動性出血者。全部38例患者隨機均分為對照組和治療組。兩組患者在年齡、性別、體重、韋爾斯（Wells）評分、發(fā)病至溶栓時間、既往心血管病史、糖尿病病史、發(fā)病誘因等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 治療方法 對照組給予低分子肝素鈉注射液（希氟全）0．6 mL皮下注射，每12h1次，并給予脈通500mL靜脈輸注，每日1次以擴容，患肢抬高等基礎(chǔ)治療10d。治療組在此基礎(chǔ)上加用疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字Z20010100號）8mL加入250mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，用藥10d。

1．3 觀察指標 測量兩組患者在治療前后患肢的周徑、凝血四項［凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、國際標準化比值（INR）］的變化，并于治療后10d復查下肢血管彩色多普勒。同時觀察兩組患者治療中出現(xiàn)的各種不良反應。

1．4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS12．0分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2．1 兩組治療前后患肢周徑變化 治療組患者患肢周徑明顯減小，較對照組有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。治療組下肢靜脈通暢率為20%，對照組為18%，兩組比較無統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2 兩組治療前后患肢周徑變化（±s） cm

表2 兩組治療前后患肢周徑變化（±s） cm

組別 n 患肢周徑治療組 治療前19 71．25±11．39治療后 19 48．55±9．331）2）對照組 治療前 19 69．71±12．43治療后 19 61．28±11．271）與同組治療前比較，1）P＜0．05；與對照組治療后比較，2）P＜0．05

2．2 兩組凝血四項指標比較 治療組與對照組患者治療后APTT和PT延長，F(xiàn)IB減少（P＜0．05）；INR兩組治療后均升高，但兩組間相比無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后凝血四項指標比較（±s）

表3 兩組治療前后凝血四項指標比較（±s）

組別 PT（s） APTT（s） FIB（g／L）13．07±1．22 28．35±2．89 3．98±1．52 1．32±0．15治療后 15．65±0．761） 31．36±1．681） 3．52±0．761） 1．41±0．21對照組 治療前 11．30±0．98 29．63±1．6 3．89±1．45 1．29±0．16治療后 12．01±0．871） 31．75±1．891） 3．77±1．251） 1．36±0．141）與本組治療前比較，1）P＜0．05 INR治療組 治療前

2．3 兩組治療10d內(nèi)不良反應發(fā)生率 治療組皮下出血1例，未影響治療。對照組未出現(xiàn)不良反應，僅有1例過敏。兩組均未出現(xiàn)切口部位的活動性出血及內(nèi)臟等重要部位出血。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

3 討 論

急性下肢深靜脈血栓形成可發(fā)于臨床各科，易并發(fā)肺栓塞，甚至猝死，是臨床急、危、重癥。現(xiàn)代醫(yī)學認為其常見三大原因為血管損傷、血流緩慢和血液的高凝狀態(tài)。中醫(yī)認為本病是由于素體不足、外傷勞累、臥床等因素導致肢體氣血運行不暢，氣滯血瘀，瘀血阻于絡道，脈絡瘀滯不通，聚而為濕，流注下肢而成。在本研究中，所有患者均為手術(shù)患者，局部脈絡損傷，下肢活動減少，符合血瘀的論述。

現(xiàn)代西醫(yī)內(nèi)科治療主要為抗凝、溶栓及介入治療。低分子肝素抗凝為我國深靜脈血栓診療指南所推薦［2］，但溶栓（導管溶栓和系統(tǒng)溶栓）及介入（導管取栓及放置濾器）等治療手段在臨床均有嚴格適應癥，且治療風險大，對醫(yī)院水平要求高。所以我院根據(jù)具體情況在患者知情同意的情況下對入組患者采用指南廣泛建議的低分子肝素皮下注射，每12h一次及物理治療為本研究的基礎(chǔ)治療。低分子肝素療效和風險與肝素相當，低分子肝素的主要優(yōu)勢是使用簡便，大多無需常規(guī)監(jiān)測凝血指標。本研究為提高療效，避免溶栓及介入手段所帶來的重要臟器及手術(shù)部位出血的嚴重不良反應，根據(jù)中醫(yī)理論，遵循絡脈瘀阻基本病機，給予活血化瘀，通經(jīng)活絡的基本治療，在基礎(chǔ)治療上加用疏血通注射液，臨床取得了很好的療效，且未發(fā)現(xiàn)重要臟器及手術(shù)部位的出血等嚴重不良反應。

疏血通注射液是由水蛭和地龍組方 ，其主要成分為水蛭素樣物質(zhì)和蚓激酶樣物質(zhì)。天然水蛭素是醫(yī)用水蛭唾液腺的提取物，可與凝血酶以等摩爾比形成非共價鍵緊密結(jié)合的穩(wěn)定復合物，能特異性抑制凝血酶活性，使凝血酶失去裂解纖維蛋白原的能力，抑制纖維蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反應及凝血酶誘導的血小板反應，達到抗凝目的，其抗凝作用不依賴于抗凝血酶Ⅲ，對已生成的凝血酶也可起作用，故其抗凝活性可能優(yōu)于肝素。蚓激酶是中藥地龍?zhí)崛∥铮且环N纖溶酶原激活劑，不僅有強烈的直接溶解血栓及人纖維蛋白活性，還有纖溶酶原激活作用，用地龍煎劑可使體外血栓長度、濕重、干重減少，抑制紅細胞聚集，降低血漿纖維蛋白原含量，改善紅細胞的變形能力。本研究顯示，疏血通注射液能夠延長PT和APTT，并降低纖維蛋白原，而且PT和APTT及纖維蛋白原均在安全范圍內(nèi)。應用水蛭素和蚓激酶的復方制劑疏血通注射液治療下肢深靜脈血栓是一種安全有效的方法。

［1］邱貴興，楊慶銘，余楠生，等．低分子肝素預防髖、膝關(guān)節(jié)手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的多中心研究［J］．中華骨科雜志，2006，26（12）：819．

［2］常光其，陳翠菊，陳忠，等．深靜脈血栓形成的診治和治療指南［J］．中華外科雜志，2012，50（7）：611－614．