輸液用聚丙烯制品對藥物的吸附作用

周紫英（上海康德萊企業發展集團股份有限公司質量技術管理中心，上海 201803）

目前，應用于醫療用品的塑料主要有聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、高密度聚乙烯（HDPE）、聚氯乙烯（PVC）、聚氨酯（PU）、聚碳酸酯（PC）和聚苯乙烯（PS）。醫用PP透明性好、耐化學藥品性能好，常用來制作醫療用品中的輸液瓶、輸液袋、輸液管、注射器等。

近年來，國內、外許多學者研究發現，輸液用PVC制品對某些藥物有吸附作用，可使藥物濃度降低，而PP制品對藥物的吸附作用則較小。本文擬就輸液用PP制品對不同藥物[1]的吸附作用作一綜述。

1.1 對頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉的吸附

于慶坤等[2]將注射用頭孢噻肟鈉分別以0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液配制于PVC輸液袋、PP輸液瓶、非PVC多層共擠膜輸液袋及玻璃瓶中，各于4、25℃條件下放置，并于0、0.5、1、2、4、6 h時取樣，觀察外觀，測定pH值，另用紫外分光光度法測定含量。結果顯示，PP輸液瓶對頭孢噻肟鈉的吸附作用較小。

梁愛民等[3]將頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉貯存在PP輸液瓶和玻璃瓶中12 h，并流經PVC一次性輸液器120min，采用高效液相色譜（HPLC）法測定藥物濃度的變化。結

1 對抗感染藥物的吸附

果顯示，12 h內PP輸液瓶與玻璃瓶對3種藥物吸附作用無顯著性差異，流經PVC一次性輸液器120min時濃度變化小于3%，由此推斷PP輸液瓶和PVC一次性輸液器對頭孢菌素類藥物無明顯吸附作用。

1.2 對加替沙星的吸附

梁愛民等[4]采用HPLC法測定加替沙星在PP塑料瓶與玻璃瓶中貯存一定時間，并流經一次性輸液器前、后濃度變化。結果顯示，12 h內PP塑料瓶與玻璃瓶中加替沙星的濃度變化無顯著性差異（P＞0.05），120min內流經一次性輸液器濃度變化小于4%，由此推斷PP塑料瓶及一次性輸液器對加替沙星均無吸附作用。

1.3 對氯喹的吸附

董振海等[5]報道，氯喹可被堿性玻璃容器吸附（70%），也可被醋酸纖維素濾器大量（58%～64%）吸附，但硼硅酸鹽玻璃容器、PC濾器和容器、PP或PS容器對其無吸附作用。

1.4 對鹽酸博來霉素A2和B2的吸附

潘文等[6]取相同量的鹽酸博來霉素加入3種包裝材質（非PVC多層共擠膜輸液袋、PP輸液瓶和玻璃瓶）的2種輸液（5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液）中，混合均勻后分別于0、6、24、48 h時取樣，采用HPLC法測定藥物濃度，與0 h時濃度相比計算相對百分含量。結果顯示，48 h時，在PP輸液瓶裝的5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液中，鹽酸博來霉素A2和B2相對百分含量分別為90.81%、89.56%和55.65%、82.40%；而在另2種包裝材質的2種溶媒中，鹽酸博來霉素A2和B2相對百分含量均大于95%。由此得出結論，3種材質中，以PP輸液瓶對鹽酸博來霉素吸附作用最強，尤其是在以5%葡萄糖氯化鈉注射液為溶媒時。提示臨床使用該藥時應避免選用該材質輸液瓶。

2 對作用于中樞神經系統藥物的吸附

黃義昆等[7]將地西泮、鹽酸氯丙嗪加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測定12 h內藥物濃度的變化。結果顯示，在PVC輸液袋中，地西泮、鹽酸氯丙嗪的藥物含量均有顯著下降，且隨著留置時間的延長，含量下降得越明顯，每個時間點的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較，差異具有統計學意義（P＜0.01）；而地西泮、鹽酸氯丙嗪在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩定性，濃度下降2種材質無顯著性差異（P＞0.01）。

黃義昆[8]用快速計時電流測定法研究材料表面對氯丙嗪的吸附作用。結果表明，對氯丙嗪吸附作用最大的為PVC，其次為HDPE，而玻璃和PP對氯丙嗪的吸附作用最小。

3 對作用于心血管系統藥物的吸附

3.1 對硝酸甘油的吸附

黃義昆等[7]將硝酸甘油加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測定12 h內藥物濃度的變化。結果顯示，在PVC輸液袋中，硝酸甘油藥物含量有顯著下降，且隨著留置時間的延長，含量下降得越明顯，每個時間點的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較具有顯著性差異（P＜0.01）；而硝酸甘油在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩定性，濃度下降2種材質無顯著性差異（P＞0.01）。

任曉明等[9]將硝酸甘油加入不同容器（玻璃瓶、PVC軟袋、非PVC軟袋、直立式PP輸液袋）的氯化鈉注射液（規格:500mL∶25 g）中，靜置2 h后分別以HPLC法測定4種不同容器內的藥品相對含量。結果表明，PVC軟袋對硝酸甘油有吸附作用，而玻璃瓶、非PVC軟袋和直立式PP輸液袋均對硝酸甘油幾乎無吸附作用。

謝小華等[10]模擬臨床微泵維持靜脈注射，用HPLC法、紫外分光光度法定量分析硝酸甘油在注射過程中的濃度變化。結果發現，在微泵維持靜脈注射過程中，硝酸甘油含量在50mL PP注射器中基本不變；而由PVC制成的一次性輸液連接管和輸液針對硝酸甘油具有顯著的吸附作用。

3.2 對硝酸異山梨醇酯的吸附

苗興旺[11]報道，輸液容器和輸液管可致硝酸異山梨醇酯（ISDN）等藥物含量下降，該藥物的含量下降并非由于輸液管表面的吸附，而是與輸液管對藥物的吸著有關。吸附是指來自液相或氣相的溶質或氣體分子（此處為ISDN分子）滯留于固體（輸液管等）表面的現象。吸著是指溶質或氣體分子不僅滯留于固體表面，而且透入其內部的現象。靜脈滴注中導致藥物含量下降的主要原因大致有兩方面:（1）輸液容器；（2）滴注條件。輸液容器如果是玻璃和PP容器，不會引起ISDN含量下降；如果是PVC輸液袋，因吸著可導致含量下降。關于滴注條件的影響，ISDN的濃度對含量無影響；但輸液管的長度和藥液的流速對其有影響。隨著輸液管長度的增加、流速的減慢，藥物殘存率顯著下降。

3.3 對丹紅注射液、丹參注射液、冠心寧注射液的吸附

孫燕偉等[12]將丹紅注射液、丹參注射液、冠心寧注射液分別加入4種材質（PVC、PP、非PVC三層共擠復合膜、玻璃）容器中的5%葡萄糖注射液中，放置24h，用HPLC法測定其中有效成分的吸收峰值，將PVC、PP、非PVC三層共擠復合膜容器中的吸收峰值與玻璃容器中的吸收峰值進行對照，考察3種不同材質輸液容器對3種中藥注射劑中有效成分的吸附作用。結果發現，與玻璃容器相比，高分子材料輸液容器對3種中藥注射劑存在一定的吸附作用，PVC材料對藥物的吸附作用較強（約30%），PP和非PVC三層共擠復合膜材料對藥物也有吸附作用，但低于PVC，約10%～15%。

3.4 對葛根素注射液的吸附

李萍[13]將葛根素注射液分別加入3種臨床常用大輸液（5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液）中，分別用PP輸液瓶和玻璃瓶盛裝，用紫外分光光度法測定輸液中葛根素的含量變化。結果顯示，在試驗的6 h內，PP輸液瓶對葛根素無明顯吸附作用。

4 對作用于呼吸系統藥物的吸附

陳方亮等[14]分別將二羥丙茶堿注射液和地塞米松磷酸鈉注射液加入PP袋裝輸液中，采用紫外分光光度法測定吸光度，計算相對百分含量及吸附率。通過研究發現，PP輸液袋對二羥丙茶堿的最大吸附率為4.84%，對地塞米松磷酸鈉最大吸附率為13.76%。因此筆者建議，臨床上配伍PP袋裝輸液時，二羥丙茶堿應在4 h內滴注完畢，地塞米松磷酸鈉應在2 h內滴注完畢。

5 對激素類藥物的吸附

黃義昆等[7，15]將胰島素加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測定12 h內藥物濃度的變化。結果顯示，在PVC輸液袋中，胰島素藥物含量有顯著下降，且隨著留置時間的延長，含量下降得越明顯，每個時間點的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較，差異具有統計學意義（P＜0.01）；而胰島素在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩定性，濃度下降2種材質無顯著性差異（P＞0.01）。

任曉明等[9]將胰島素加入不同容器（玻璃瓶、PVC軟袋、非PVC軟袋、直立式PP輸液袋）的氯化鈉注射液（規格為500mL∶25 g）中，靜置2 h后分別采用HPLC法測定4種不同容器內的藥品相對含量。結果表明，PVC軟袋對胰島素有吸附作用；而玻璃瓶、非PVC軟袋和直立式PP輸液袋均對胰島素幾乎無吸附作用。

舒德忠等[16]將一定量的重組人胰島素與輸液混合均勻后分別于0、1、2、4、12 h取樣，采用HPLC法測定藥物濃度，考察不同溶媒（5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液）和不同輸液容器（玻璃瓶、PP輸液瓶、PVC輸液瓶）對重組人胰島素的吸附作用。結論認為，重組人胰島素加入到5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中，在臨床使用的時間內是穩定的。玻璃瓶和PP輸液瓶對重組人胰島素幾乎沒有吸附作用，PVC輸液瓶對重組人胰島素有少量吸附，但其吸附量對臨床療效影響不大。

6 對影響免疫功能藥物的吸附

黃義昆等[7]將環孢素加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測定12 h內藥物濃度的變化。結果顯示，在PVC輸液袋中，環孢素藥物含量有顯著下降，且隨著留置時間的延長，含量下降得越明顯，每個時間點的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較，差異具有統計學意義（P＜0.01）；而環孢素在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩定性，濃度下降2種材質無顯著性差異（P＞0.01）。

7 對抗腫瘤藥物的吸附

7.1 對紫杉醇的吸附

任曉明等[9]將紫杉醇加入不同容器（玻璃瓶、PVC軟袋、非PVC軟袋、直立式PP輸液袋）的氯化鈉注射液（規格:500mL∶25 g）中，靜置2 h后分別采用HPLC法測定4種不同容器內的藥品相對含量。結果表明，PVC軟袋對紫杉醇有吸附作用，吸附率高達90%以上；而玻璃瓶、非PVC軟袋和直立式PP輸液袋均對紫杉醇幾乎無吸附作用。

7.2 對氟尿嘧啶的吸附

潘文[17]將一定量的氟尿嘧啶加入非PVC多層共擠膜輸液袋、PP輸液瓶和玻璃瓶3種材質容器中，與溶媒混合均勻后分別于0、6、24、48h取樣，采用HPLC法測定藥物濃度。結果，48 h相對0 h的藥物含量百分數:（1）在PP輸液瓶中，氟尿嘧啶含量在82.95%～94.90%之間；（2）在玻璃瓶中，氟尿嘧啶含量在96.59%～101.26%之間；（3）在非PVC輸液袋中，氟尿嘧啶含量在98.30%～100.19%之間。通過研究還發現，氟尿嘧啶在PP輸液瓶以葡萄糖氯化鈉注射液為溶媒的輸液中，藥物濃度在6h后下降了19%，而在以葡萄糖注射液為溶媒的輸液中，藥物濃度基本保持在95%左右。

8 對其他藥物的吸附

秦榮新等[18]研究用3種塑料瓶（HDPE、PP、聚酯（PET））分裝醫院自制的復方薄荷含漱液。將配制好的復方薄荷含漱液在室溫20℃下存放，于配制時和配制后3、6、9、12個月時，分別取樣測定旋光度，計算含量。3種塑料瓶中，PET塑料瓶惰性好，耐熱、耐低溫性能好，能提供足夠的機械強度，對氣體、微生物有一定的阻隔性；HDPE、PP塑料瓶化學性質穩定，耐壓、耐磨、耐酸、耐醇、耐堿性好，阻濕性能較好，但耐礦物和耐油性較差，不宜存放芳香性、揮發性、油脂性藥物。HDPE、PP塑料瓶對復方薄荷含漱液中的苯酚及薄荷腦有吸附作用，從而會影響制劑的穩定性。因此筆者建議，為保證復方薄荷含漱液的有效期達12個月應選用PET塑料瓶分裝。

9 結語

綜上所述，由醫用PP材料制成的輸液瓶、輸液袋、輸液管、注射器對大多數藥物的吸附作用小，是一種相對安全的醫療用品，但也對某些藥物有一定的吸附作用，應引起臨床醫務人員的重視。高分子材料與某些藥物的相互作用是一個復雜的過程，至今機制尚不清楚，建議藥品生產企業在藥品說明書上說明該藥物宜選用何種材料的輸液醫療用品，以方便臨床醫務人員選用。

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