孫旭晨
(山東省濟南市歷城區華山鎮山東電建二公司社區衛生服務中心,山東 濟南 250100)
呼吸道感染病例50例,其中男45例,女5例。年齡17~56歲。其中急、慢性扁桃體炎18例,急、慢性支氣管炎26例,支氣管肺炎6例。患者臨床癥狀有咽痛、發熱、咳嗽及咳痰等。其中支氣管肺炎,急、慢性支氣管炎病例均有咳嗽癥狀;急、慢性扁桃體炎病例均有程度不同的咽喉疼痛。患者中,發熱3d以內者19例,3~7d29例,7d以上者2例。血白細胞和中性粒細胞升高29例,血白細胞正常但中性粒細胞升高21例。X線檢查正常18例,支氣管炎表現26例,支氣管肺炎6例。
頭孢曲松鈉2.0g,靜滴,2次/日;阿奇霉素0.5g,靜滴,1次/日。療程:阿奇霉素靜脈應用3~7d,必要時再給予片劑口服5~7d;同時靜脈應用頭孢曲松鈉,療程一般3~10d,必要時可延長至10~14d。
觀察患者的體溫、癥狀、體征變化情況及可能出現的其他不良反應。治療前后分別作血液、尿液常規化驗,肝臟、腎功能及胸部X線檢查。療效判定標準:參照“抗菌藥物臨床研究指導原則”[1]分為:①痊愈:癥狀、體征、化驗室檢查均恢復正常。②顯效:病情明顯好轉。③進步:病情有所好轉。④無效:用藥72小時癥狀及體征無明顯改善或加重。按痊愈和顯效統計有效率。
急性扁桃體炎18例均有效;急、慢性支氣管炎26例,有效23例,進步2例,無效1例。支氣管肺炎6例,有效5例,無效1例。總有效率92%。
頭孢曲松鈉過敏1例,為軀干部皮膚蕁麻疹;輕度胃腸道反應比較常見,有8例在用藥過程中出現腹痛、惡心及嘔吐。經對癥處理后,不影響繼續治療。均未出現明顯肝、腎功能損害,如尿蛋白陽性或血尿素氮及肌酐升高等。
頭孢曲松是半合成第三代頭孢菌素類抗生素,抗菌譜廣,安全,毒性低,副作用少,臨床應用廣泛。但近年來耐藥性有所增高。阿奇霉素等大環內酯類快效抑菌類抗生素可以迅速阻斷細菌的蛋白質合成,使細菌細胞壁的合成過程停止,細菌的生長代謝停滯;而頭孢曲松等β-內酰胺類抗生素屬繁殖期殺菌劑,其藥理作用機制是阻礙細胞壁的合成而起到殺菌作用。既往臨床上將這兩類藥物列為聯合用藥的禁忌。因為二者聯合應用,大環內酯類抗生素抑制了敏感細菌的生長繁殖,使β-內酰胺類繁殖期殺菌劑難以充分發揮殺菌作用,療效降低。近年來,這一觀點受到質疑。阿奇霉素除能阻斷細菌蛋白質合成外,還具有很強的細胞膜滲透能力,以高于細胞外20~30倍的濃度在巨噬細胞內聚集,在巨噬細胞抵達炎癥部位后再釋放出來。同時,大環內酯類快效抑菌類抗生素通過破壞敏感致病菌的胞壁和胞漿膜的完整性,影響致病微生物的外排系統,使大環內酯類抑菌劑在菌體內維持較高的濃度,有利于頭孢曲松等β-內酰胺類抗生素破壞細菌的生物胞膜,從而殺滅細菌。此外,阿奇霉素等大環內酯抗菌素與免疫系統尚具有協同作用,如促進單核巨噬細胞增生和吞噬,促進殺傷細胞的活性,提高中性粒細胞趨化作用,尤其是對細菌生物胞膜的抑制作用[2]。當細菌生物胞膜被阿奇霉素等大環內酯抗菌素破壞后,更有利于頭孢曲松等β-內酰胺類抗生素發揮抗菌作用。本組病例療效亦支持這一理論。
[1]中華人民共和國衛生部.衛生部新藥(西藥)臨床及臨床前研究指導原則匯編[S].北京:衛生部藥政局,1993:7.
[2]王付德.頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合阿奇霉素治療老年重癥下呼吸道感染120例臨床分析[J].中華臨床醫學研究雜志,2005,11(12):1742-1743.