中國(guó)科學(xué)家揭示成人疾病胎兒起源的宮內(nèi)發(fā)生機(jī)制

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，成人疾病的發(fā)生主要由遺傳和成人期生活環(huán)境所致。然而，近幾年來(lái)國(guó)際學(xué)術(shù)界通過(guò)大量的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，提出“健康與疾病發(fā)育起源（Developmental Origins of Health and Disease，DOHaD）”新概念。學(xué)者提出，雖然多種代謝性疾病（如脂肪肝、2型糖尿病、冠心病、高血壓等）在成年或中老年期才呈現(xiàn)明確的疾病狀態(tài)，但其疾病發(fā)生的根源往往可追溯至兒童、嬰幼兒甚至胎兒時(shí)期。宮內(nèi)發(fā)育遲緩屬于出生缺陷病，主要表現(xiàn)為低出生體重。宮內(nèi)發(fā)育遲緩胎兒成年后代謝性疾病的易感性增加。其病因除了遺傳因素外，孕婦的身體狀態(tài)及所暴露的環(huán)境（如吸煙、情緒、不良飲食習(xí)慣等）對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育及成年后慢性疾病的易感性起著至關(guān)重要的作用。然而，至今國(guó)際上有關(guān)胎兒發(fā)育遲緩及成年疾病易感性的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)系統(tǒng)的理論體系和研究報(bào)道。

吸煙、飲酒及含咖啡因飲料是人們?nèi)粘Ｉ钚袨椤Ｎ錆h大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系汪暉教授率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在前期發(fā)現(xiàn)孕期尼古丁、咖啡因和乙醇暴露導(dǎo)致宮內(nèi)發(fā)育遲緩及胎腎上腺功能發(fā)育異常的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)五年多不懈的努力，成功的揭示了這些外源物所致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及成年后代謝綜合征易感的“宮內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌代謝編程機(jī)制”。

她（他）們通過(guò)系列實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，孕期咖啡因、尼古丁和乙醇攝入可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及成年期代謝性疾病（如脂肪肝）的易感性增加，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生與胎兒宮內(nèi)“母源性糖皮質(zhì)激素過(guò)暴露”有關(guān)。提出，如果胎兒在宮內(nèi)過(guò)暴露于母源性糖皮質(zhì)激素，其下丘腦-垂體-腎上腺軸和外周組織糖、脂代謝功能會(huì)出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素依賴性改變。這種“程序化”的胎兒宮內(nèi)變化可一直延續(xù)到出生后甚至成年，表現(xiàn)為高應(yīng)激敏感性和隨之出現(xiàn)的糖、脂代謝功能異常。這種“宮內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌代謝編程改變”可增加子代成年后在高社會(huì)壓力和高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下的代謝綜合征發(fā)病率。她（他）們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這些外源物也可透過(guò)胎盤(pán)直接引起胎兒下丘腦-垂體-腎上腺軸功能發(fā)育過(guò)程中多個(gè)重要基因的表觀遺傳修飾改變。

近一年來(lái)，汪暉教授團(tuán)隊(duì)的近期研究成果（14篇）發(fā)表在《毒理學(xué)與應(yīng)用藥理學(xué)》、《毒理學(xué)通訊》、《國(guó)立科學(xué)圖書(shū)館·綜合》等國(guó)際藥理學(xué)與毒理學(xué)系列權(quán)威雜志上。以團(tuán)隊(duì)主要骨干徐丹為第一作者的研究論文“Dexamethasone induces fetal developmental toxicity through affecting the placental glucocorticoid barrier and depressing fetal adrenal function”在2012年被國(guó)際生物醫(yī)學(xué)論文評(píng)價(jià)系統(tǒng)“F1000”選為“推薦論文”，并受到了國(guó)際糖尿病-內(nèi)分泌領(lǐng)域權(quán)威專家Antony教授的高度評(píng)價(jià)。他認(rèn)為，該研究發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)觀念“孕期糖皮質(zhì)激素暴露和成年疾病發(fā)育起源的相關(guān)性主要反映在促胎組織成熟作用”，提出了新穎發(fā)現(xiàn)“糖皮質(zhì)激素通過(guò)阻礙母體和胎兒腎上腺功能抑制胎兒生長(zhǎng)發(fā)育”，為母源性糖皮質(zhì)激素影響胎兒發(fā)育及成年疾病的發(fā)生提供了有力的依據(jù)。