劉志明老中醫(yī)從腎論治冠心病的機(jī)制探析

劉 宇，劉如秀

冠心病是當(dāng)今社會最常見的疾病之一，居十大疾病死因之首，其致死率和致殘率較高，嚴(yán)重危害著人類健康。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，我國冠心病發(fā)病年齡男性從45歲始顯著上升，而女性從50歲絕經(jīng)后呈相同上升趨勢，這說明中老年冠心病發(fā)病機(jī)制與衰老有關(guān)。劉志明老中醫(yī)認(rèn)為宗氣不足為病之因、心陽虧虛為病之本、腎元匱乏為病之根，臨床效如桴鼓。今淺析其理論基礎(chǔ)及作用機(jī)制，可能為冠心病防治帶來新的突破，為病人帶來希望。

1 從腎論治CHD的理論依據(jù)

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”范疇，病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，其本虛源于腎虛，《景岳全書》中指出“心本乎腎，所以上不寧者，未有不由乎下，心氣虛者，未有不由乎腎”。腎為先天之本，內(nèi)寓元陰元陽，藏先天之精，為生命之物質(zhì)基礎(chǔ)。其中元陰滋潤形體之精血、津液，為諸陰之本；元陽為臟腑生化之源，諸陽之根。《內(nèi)經(jīng)》中述“女子……七七任脈虛，……故形壞而無子也。”“男子……五八腎氣衰，……”，《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“年四十，而陰氣自半也，……年六十，陰痿，氣大衰”，即隨著年齡增長腎精漸虧、腎氣漸衰，這與前述冠心病的發(fā)病率隨年齡上升相符。腎陰虧虛，則不能滋養(yǎng)五臟之陰，心陰內(nèi)耗，心火偏旺，灼津成痰，痰瘀交結(jié)，痹阻心脈，發(fā)為胸痹。正如《雜病源流犀燭》所述：“心與腎連。經(jīng)曰：心舍脈，其主腎。經(jīng)不以其克而反以為主，故必腎水足而后心火融，腎水不足，必至心火上炎，而心與腎百病蜂起矣。”劉老認(rèn)為［1－3］，胸痹心痛為本虛標(biāo)實(shí)之證，其發(fā)生首先責(zé)之正氣虛弱，如五臟衰弱，氣血陰陽虧虛等，其中腎陰匱乏為病之根；其次邪氣對疾病發(fā)展轉(zhuǎn)歸亦有一定影響，如陰寒凝滯，瘀血內(nèi)阻，痰濁氣滯等為病之標(biāo)，其中尤以痰濁瘀血為要。故治療原則應(yīng)以補(bǔ)為主，以補(bǔ)為通，通補(bǔ)兼施，補(bǔ)而不壅塞，通而不損正氣。

2 補(bǔ)腎通陽活血方治療CHD的機(jī)制研究

劉如秀等［4］研究發(fā)現(xiàn)，該方可以明顯改善腎陰虧虛、心陽瘀阻型CHD患者胸痛、胸悶、氣短、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等臨床癥狀，縮短心絞痛發(fā)作時間，減少硝酸甘油的用量。周小明等［5］發(fā)現(xiàn)，可以顯著降低冠心病心絞痛患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）水平，具有明顯的抗炎，穩(wěn)定動脈斑塊的作用。同時，補(bǔ)腎通陽活血方能夠調(diào)節(jié)冠心病心肌缺血腎陰虧虛、心陽瘀阻模型大鼠心肌差異蛋白表達(dá)（如上調(diào)Hsp27，下調(diào)p38MAPK），并降低血漿ET及IL－18水平，升高NO水平，從而起到保護(hù)心肌、防治冠心病作用。

3 其他機(jī)制研究

3．1 性激素內(nèi)分泌功能 腎虛患者性激素水平明顯低于正常，男性患者睪酮降低、雌二醇升高，女性患者表現(xiàn)為雌二醇降低［6］。且雄激素水平的降低與動脈粥樣硬化及血栓形成有關(guān)［7，8］；楊培君等［9］采用補(bǔ)腎祛痰化瘀法治療中老年男性冠心病心絞痛患者，發(fā)現(xiàn)患者下丘腦－垂體－性腺激素卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）測值較服藥前增高，E2較服藥前降低，E2／T值降低，差異有顯著性。史櫻等［10］認(rèn)為生理水平的雌激素有調(diào)脂，擴(kuò)張血管，睪酮具有抑制動脈損傷后內(nèi)膜增生的作用，可增進(jìn)血流及抑制動脈粥樣斑塊形成的作用。黃瓊霞等［11］實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)腎方藥可以減少LDL氧化修飾，升高鼠血清T水平保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)一氧化氮與內(nèi)皮素平衡，穩(wěn)定動脈硬化斑塊，從而發(fā)揮對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。王莉等［12］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥天癸方可使胰腺卵巢雄激素受體（AR）mRNA表達(dá)水平下降，糾正雄激素致不孕大鼠模型的內(nèi)分泌－代謝失調(diào)狀態(tài)。

3．2 免疫功能 劉麗霞［13］將70例免疫性不孕癥患者隨機(jī)分2組，治療組采用自擬補(bǔ)腎活血方加西藥免疫抑制療法，對照組采用單純西藥免疫抑制療法。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥補(bǔ)腎活血方治療免疫性不孕具有補(bǔ)腎、益精、固沖，調(diào)節(jié)免疫功能的作用。龔張斌等［14］通過研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎益氣方含藥鼠血清能通過改善模型細(xì)胞bcl－2／bax的異常變化，抑制胸腺細(xì)胞過度凋亡，提高胸腺依賴性免疫功能。皮質(zhì)酮誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞凋亡率顯著升高（P＜0．0 1）；bax表達(dá)顯著升高，bcl－2／bax比值、IL－2表達(dá)降低（P＜0．05）。曲環(huán)汝等［15］將30例脾腎陽虛型狼瘡腎炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組均采用強(qiáng)的松加環(huán)磷酰胺（CTX）沖擊治療，治療組同時予補(bǔ)腎固精方和黃芪注射液；3個月后，治療組可明顯降低脾腎陽虛型狼瘡腎炎患者24h尿蛋白定量、SLEDAI和感染事件發(fā)生率，下調(diào)CD8＋水平，且療效優(yōu)于對照組（P＜0．05）；同時能提高CD4＋、CD25＋Treg細(xì)胞比率，降低IL－17水平，可在一定程度上糾正免疫功能紊亂。張秋華等［16］研究表明，補(bǔ)腎益氣活血方能提高中、老年大鼠胸腺和脾的臟器指數(shù)，提高中、老年大鼠血中IgG和外周血T－淋巴細(xì)胞百分率，增強(qiáng)中、老年大鼠的免疫力。

3．3 自由基 現(xiàn)代研究表明，服用補(bǔ)腎方藥后血漿中過氧化脂質(zhì)、脂褐素含量降低，而超氧化歧化酶、過氧化氫酶含量明顯升高，衰老癥狀也相應(yīng)改善。腎虛衰老可能與機(jī)體抗氧化活性降低、自由基清除能力減退及機(jī)體免疫系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。王長垠等［17］將125例頸動脈粥樣硬化患者隨機(jī)分為兩組，對照組口服舒降之和腸溶阿司匹林，治療組口服補(bǔ)腎湯，治療后SOD活性明顯降低（P＜0．05），MDA含量明顯升高（P＜0．05），可顯著調(diào)節(jié)頸動脈粥樣硬化患者自由基代謝，抗氧化損傷，顯著抑制頸動脈硬化。胡鏡清等［18］對125例腎虛冠心病患者分為腎氣虛、腎陽虛、腎陰虛，并設(shè)健康組。檢測結(jié)果表明LPD含量冠心病及其腎虛各組患者均顯著高于健康組；冠心病腎氣虛、腎陽虛組SOD、GSH均較對照組顯著降低，腎陽虛組GSH－Px較對照組顯著降低，其余呈下降趨勢。表明冠心病患者自由基清除能力呈全面降低狀態(tài)。

3．4 內(nèi)皮功能 郝群［19］在內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基中加入氧化型低密度脂蛋白（ox－LDL），并在試驗(yàn)體系中加入灌服補(bǔ)腎中藥的兔血清收集內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)上清液，結(jié)果試驗(yàn)體系中NO水平明顯升高，MDA含量明顯下降，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率下降（P＜0．01），同時內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)線粒體變化趨于正常。郝群等［20］亦研究發(fā)現(xiàn)，在條件培養(yǎng)基作用下單核U937細(xì)胞C CR2、LFA－1以及VLA－4 mRNA水平明顯下調(diào)，其可能通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞分泌趨化因子、下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞對單核細(xì)胞的趨化及相互黏附，從而發(fā)揮對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

3．5 血脂 郭平清等［21］對21例冠心病患者實(shí)驗(yàn)檢測，結(jié)果表明提示心氣虛合并腎虛組高密度脂蛋白磷脂（HDL－PL）低下率顯著高于無心氣虛組和心氣虛不合并腎虛組。Lan－Hesia等［22］對217例男性患者的冠脈造影與血脂比較發(fā)現(xiàn)，冠心病患者高密度脂蛋白（HDL－C）及HDL－PL較正常人均低，且冠脈病變支數(shù)與HDL－PL呈負(fù)相關(guān)。王長垠等［23］將125例頸動脈粥樣硬化患者隨機(jī)分為兩組，對照組口服舒降之和腸溶阿司匹林，治療組口服補(bǔ)腎湯。3個月后，治療組頸動脈平均斑塊數(shù)量、頸動脈管腔直徑、斑塊面積、三酰甘油（TG）、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原含量與對照組相比明顯降低。楊幼新等［24］研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎健脾方可明顯減低血漿中總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白（LDL－C）的含量，同時升高 HDL－C的含量。

4 結(jié) 語

隨著細(xì)胞分子水平研究的不斷進(jìn)展，腎虛證本質(zhì)的理論不斷得以豐富和證實(shí)，腎虛導(dǎo)致冠心病的機(jī)制亦日益清晰，從腎論治冠心病心絞痛豐富了冠心病心絞痛的現(xiàn)代治療學(xué)內(nèi)容，對指導(dǎo)臨床、實(shí)踐有著重要意義，為劉志明老中醫(yī)從腎論治冠心病的作用機(jī)制提供了一個新的理論。劉老辨治胸痹以補(bǔ)為主，補(bǔ)中寓通，驗(yàn)之臨床，常收桴鼓之效。但目前尚屬散點(diǎn)研究階段，缺乏在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的大規(guī)模、系統(tǒng)、綜合研究，故有待深入實(shí)踐，確認(rèn)、完善并豐富發(fā)展這一理論。

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