高血壓患者肺炎衣原體感染與頸動脈粥樣硬化相互關系的研究

張麗杰，高 峰，王春艷，歐番文，鄺家明

(遵義醫學院第五附屬(珠海)醫院心內科，廣東珠海519100)

原發性高血壓(essential hypertension，EH)與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發生、發展密切相關，炎癥在AS的發生過程中發揮重要作用。肺炎衣原體(Chlamydia pneumoniae，Cpn)可通過呼吸道傳播至全身其他系統，導致機體慢性持續感染。Mendis等［1］研究表明，慢性Cpn反復感染與AS的發生、發展密切相關。本研究將重點探討Cpn感染與EH的關系，進而闡明聯系EH與AS的潛在機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至12月我院心內科收治的EH患者102例為試驗組，其中男56例，女46例，年齡36～82(59.91±11.19)歲，上述患者均符合2005年版中國高血壓防治指南診斷標準，收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg或有明確高血壓病史并服藥治療者。另外，同期選擇門診健康體檢者96例為對照組，其中男51例，女45例，年齡38～79(56.15±9.49)歲，收縮壓＜140 mm Hg，舒張壓＜90mm Hg。兩組均符合以下條件:經體檢和有關檢查排除其他心血管疾病和肺、肝、腎及骨代謝性疾患，無各種急慢性炎癥的表現;所有入選者均排除腫瘤、痛風及糖尿病;1個月無外科手術或創傷史，未服用抗氧化劑、抗感染藥、免疫抑制劑等;女性無正在妊娠或口服避孕藥史。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測定 受試者休息10 min以上，采用校正的汞柱式血壓計由專業人員測量右上臂肱動脈血壓2次，取平均值。

1.2.2 Cpn特異性抗體測定各受試者采空腹靜脈血4 mL，離心分離血清，于－20℃保存，測Cpn抗體及超敏C反應蛋白(high sensitive C re

active protein，hsCRP)。Cpn特異性抗體IgG、IgM滴度測定采用微量免疫熒光法。既往Cpn感染診斷標準:①雙份血清抗體(IgG或IgM)滴度升高4倍以上;②IgM滴度≥1∶32;③IgG滴度≥1∶512。上述三項符合一項即可診斷。全自動生化儀測定hsCRP。

1.2.3 頸動脈內膜-中層厚度測定 應用彩色多普勒超聲診斷儀，于頸動脈竇以下1 cm處，以管腔內膜面到中層與外膜交界之間的垂直距離為頸動脈內膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)。取雙側頸總動脈測量值的平均值為平均頸總動脈IMT。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計處理，抗體滴度經對數轉換后服從正態分布，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用成組設計的t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，hsCRP、IMT水平與IgG抗體幾何平均滴度的關系采用直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Cpn抗體檢測結果比較 試驗組Cpn抗體陽性率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01) (表1)。

表1 兩組Cpn抗體檢測結果比較

2.2 兩組hsCRP、IMT檢測結果比較 兩組hsCRP和IMT的檢測結果經t檢驗分析比較，差異有統計學意義(P＜0.01)(表2)。

表2 兩組hsCRP、IMT檢測結果比較

2.3 Cpn特異性抗體陽性組和陰性組hsCRP、IMT檢測結果的比較 Cpn特異性抗體陽性組血清中hsCRP、IMT水平高于陰性組，差異有統計學意義(P＜0.01)(表3)。

表3 兩組hsCRP、IMT檢測的結果比較

2.4 hsCRP、IMT與Cpn特異性IgG抗體的相關性分析 hsCRP、IMT水平與IgG抗體幾何平均滴度呈正相關(r=0.312、0.221，P＜0.01)。

3 討論

EH是全球范圍內的重大公共衛生問題，是AS主要的危險因素之一，與AS的發生、發展密切相關。EH由環境與遺傳因素相互作用所致，各種危險因素均可促使AS和EH的發生、發展［2］。已有學者認為AS與慢性感染(如Cpn等)所致的血管炎癥有關，炎性因子水平可間接地判斷心血管疾病病情嚴重程度、監測病情變化和估計其預后。

Cpn是急性呼吸道感染的重要病原微生物，與心血管疾病、EH、腦卒中相關［3］。Cpn感染后，其脂多糖與低密度脂蛋白結合，使脂蛋白產生抗原性或對內皮細胞產生毒性。滲入動脈內膜的Cpn干擾脂質代謝，氧化修飾低密度脂蛋白，使其具有很強的單核細胞趨化作用，并可以形成大量的在靜脈損害和斑塊形成中發揮重要作用的細胞毒性分子。Cpn的細胞成分(抗原)進入血液循環，與血中的抗體形成免疫復合物，沉積在血管壁內，引起局部炎癥或變態反應并導致多種炎性介質的產生，促進AS［4］。

本試驗結果顯示EH組Cpn感染陽性率明顯高于對照組，表明Cpn感染與EH發生相關。EH組hsCRP、IMT明顯高于對照組，且Cpn特異性抗體陽性者的hsCRP水平及IMT明顯高于Cpn陰性者。hsCRP作為一種重要的炎性標志物，被認為是AS過程中具有敏感性的檢測標志物，超聲測量IMT增厚是早期反映AS的無創性指標，能作為心血管患病率和病死率的獨立危險因素［5］。本試驗結果提示Cpn感染能刺激平滑肌細胞增殖，誘導肝細胞產生大量急性反應蛋白，CRP與脂蛋白結合，由經典途徑激活補體系統，繼而產生大量終末復合物和終末蛋白，造成血管內膜受損。同時，單核細胞和粒細胞均含有CRP受體，CRP的大量產生，可使其受體活化，直接或間接造成血管損傷。EH是損傷動脈內皮的重要因素之一，EH湍流增多和剪切應力增高易導致動脈內膜損傷，動脈內膜損傷后，動脈壁分泌的血管活性物質(如一氧化氮、內皮素等)失調，與AS的發生、發展密切相關［6-7］。動脈壁損傷、修復與AS的發生總伴隨著炎性反應，由此認為Cpn慢性感染與炎性反應可能參與EH和AS的起始、發展過程，EH的血管病變是其發生、發展的基礎，炎性反應可能是聯系EH與AS的“橋梁”［8］。炎性細胞及炎性因子對EH患者心血管系統產生許多不利影響。通過抗感染治療，不僅帶來直接的降壓效果，也可能帶來降壓以外的作用。因此，抗感染可能對EH治療具有重要意義，但這些只是臨床初步觀察，其因果關系尚需大宗、多中心、前瞻性的研究。

［1］ Mendis S，Arseculeratne YM，Withana N，et al.Chlamydia pneumoniat infection and it's association with coronary heart disease and cardiovascular risk factors in a sample south a south population［J］.Int J Cardiol，2002，79(2/3):191-196.

［2］ Li JJ，Fang CH.Atherosclerotic is a more rational term for the pathological entity currently known as atherosclerosis［J］.Med Hypotheses，2004，63(1):100-102.

［3］ 王衛群，史益軍，余竹元.肺炎衣原體慢性感染對血脂水平的影響［J］.中國人獸共患病雜志，2005，2(18):674-675.

［4］ 張麗杰，高峰，王春艷.冠心病患者血液中肺炎衣原體抗體、血管性假性血友病因子和纖維蛋白原的變化及其臨床意義［J］.第三軍醫大學學報，2010，32(3):307-308.

［5］ 雍永宏，陸鳳翔，許迪，等.頸動脈內膜-中層厚度對早發冠狀動脈硬化性心臟病的預測價值［J］.南京醫科大學學報:自然科學版，2003，23(6):598-600.

［6］ Esper RJ，Nordaby RA，Vilarino JO，et al.The endotherial dysfunction［J］.Cardiovasc Diabetol，2006，23(1):4.

［7］ 黃淑華，劉新紅.高血壓患者頸動脈超聲檢查的臨床價值［J］.河北醫藥，2009，31(1):60-61.

［8］ Paramo JA，Orbe J，Beloqui O，et al.Association of age，inflammatory markers and subclinical atherosclerosis in subjects free from cardiovascular disease［J］.Med Clin(Barc)，2008，131(10): 361-366.