老年人血清膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白與復發性腦梗死關系的研究

尹昌浩，李思甌，張忠敏

(牡丹江醫學院紅旗醫院1神經科，2內分泌科，黑龍江牡丹江157011)

腦梗死在臨床腦血管中比較多發和常見，具有高致殘率和致死率。近年來，社會經濟的飛速發展使醫療科技不斷進步，腦梗死治愈存活率逐年提高，但復發患者也較為多見，對患者生命造成嚴重威脅的同時也使家庭和社會的負擔加大［1］，故對引起復發性腦梗死的臨床特點及高危因素進行分析，制訂相關防治措施，對提高患者的生存質量有極為重要的意義。本研究選擇我院2009年5月至2011年5月收治的復發性腦梗死老年患者，對其高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDLC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、血清膽固醇(serum cholesterol，TC)水平與疾病復發的關系進行研究，并與同期收治的初發腦梗死患者和健康人群相關指標進行對比分析，旨在為臨床防治提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組復發性腦梗死老年患者80例(復發腦梗死組)，其中男43例，女37例，年齡60～82(66.7 ±8.5)歲，有神經功能新的缺損體征和癥狀出現;選擇初發腦梗死老年患者78例(初發腦梗死組)，其中男42例，女 36例，年齡 60～81 (65.4±7.5)歲，1年內無腦梗死復發的體征和癥狀，均在病發后2～4 d入院，經頭顱磁共振成像或CT對病灶進行檢查，并與臨床癥狀結合進行確診。排除有代謝性疾病、腦梗死及嚴重心、肺、腎、肝等并發疾病的患者，且近3個月均無降脂藥使用史。同時選擇體檢健康人群80例(健康人群組)，其中男45例，女35例，年齡60～80(65.9± 7.4)歲。三組在性別、年齡方面比較具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法 三組均在入院24 h內抽取空腹靜脈血，對血清HDL-C、LDL-C、TC應用全自動分析儀進行檢測，并對LDL-C水平采用Friedewald公式［3］進行計算:LDL-C(mmol/L)=TC－(HDL-C+TG/2.2*)

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差)表示，三組間數據比較采用方差分析，兩兩比較比較采用q檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組間各項指標經方差分析比較均有統計學意義;組間的兩兩統計檢驗，與健康組比較，血清TC、LDL-C在復發、初發腦梗死組患者中均呈較高水平，其中復發腦梗死組給高于初發腦梗死組，差異均有統計學意義(P＜0.05);初發、復發腦梗死組HDL-C水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但與健康人群組比較，兩組均呈較低水平，差異有統計學意義(P＜0.05)(表1)。

表1 三組TC、HDL-C、LDL-C指標的比較 (mmol/L)

3 討論

腦梗死在我國具有較高的發病率，復發率也居高不下。有研究認為高血壓、腦卒中、糖尿病為復發的相關因素，復發腦梗死患者心房顫動、高血壓病、糖尿病的比例要高于腦梗死初發組，其中有腦卒中家族史和肥胖癥的患者更易發生復發性腦梗死。其主要病理機制為動脈粥樣硬死造成的腦血栓形成和管腔狹窄，導致腦供血區局部血流中斷，腦組織發生缺氧、缺血甚至壞死。炎癥、變性、滲出和血栓形成為動脈粥樣硬化的病理過程，腦血管患者多有血脂代謝紊亂存在，脂類代謝紊亂是獨立引起動脈粥樣硬化的危險因素之一，血脂代謝長時間紊亂使早發動脈粥樣硬化的危險程度加大，特別是高LDL-C和高TC血癥，可使動脈粥樣硬化的形成加速，常于血管內皮損傷處發生［2］。花生四烯酸代謝在高TC水平下由脂氧化酶向環氧化酶轉變，并對膜磷脂對花生四烯酸的釋放起到加速作用，增加血栓素A2在血漿中的水平，使血栓形成加速。膽固醇在血液中主要以HDL-C、LDL-C形式存在，LDL-C將血液中的膽固醇向周圍組織運送并加以利用，外周血液中膽固醇則通過HDL-C運送到肝臟，并分解為膽酸，經消化道排泄。

在血漿中LDL-C為顆粒較小的脂蛋白，主要對膽固醇起到攜帶作用，在血漿水平上與TC呈一致性，LDL-C被氧化修飾成氧化低密度脂蛋白抗體(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)，使血管內皮激活、促進炎性細胞的浸潤和黏附，使細胞凋亡加速。多項研究結果顯示，LDL-C密度在氧化修飾后增高，明顯增加了脂質過氧化物含量，電負性同時增加，成為導致進一步病理性變化和早期內皮細胞損傷的關鍵性因子，在對內皮直接造成損傷的同時，促進內皮細胞和單核細胞向內膜下遷移并黏附，單核細胞在進入內膜下進一步受到ox-LDL的作用，轉變為吞噬細胞，對ox-LDL進行攝取，發展成為泡沫細胞，泡沫細胞死亡后使斑塊中的脂質含量增加，降低了斑塊的穩定性，對單核細胞的活化起到促進作用，使易損斑塊的穩定度進一步下降［4］。

對ox-LDL的研究顯示，其抗體與動脈粥樣硬化程度及頸動脈斑塊的厚度呈正相關。研究頸動脈旋切標本顯示，患者在發生腦血管缺血性病變時頸動脈斑塊均有內出血、破裂及血栓形成，在生成ox-LDL過程中有Q-環氧膽固醇、7-酮-膽固醇等較強的細胞毒性產生，可通過內皮素1的釋放增加、內皮細胞一氧化氮合成減少及上調細胞表面細胞間黏附因子1的表達而造成內皮細胞功能紊亂，使血中LDL-C和單核細胞等成分比較容易向內膜下侵入而使脂質條紋的形成速度加快。

本研究結果與Uddin等［5］的研究結果顯示，與初發腦梗死患者相比，復發性腦梗死患者的血清TC、LDL-C水平更高，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，而HDL-C水平兩組比較無明顯差異，與入選患者例數有一定相關性，故HDL-C水平降低，LDL-C、TC水平升高與腦梗死初發、復發均存在一定相關性，特別是對復發性腦梗死患者的影響更為顯著。故臨床加強對高LDL-C和高TC的治療，具有積極的臨床意義，結合患者的血脂水平，依據有無心血管病危險因素，對血脂調節的目標水平及治療措施的制訂起到了決定性的作用。在冠心病的預防中，他汀類為必要的藥物，有研究顯示，其用于預防缺血性腦卒中的效果也很明顯，這與降低LDL-C、TC的作用相關［6］。

綜上所述，對引起復發性腦梗死的相關危險因素進行分析，明確了HDL-C、LDL-C、TC水平與復發性腦梗死的關系，針對重要危險因素進行控制和治療，是對疾病進行預防的關鍵，可降低其復發率，提高患者的生存質量。

［1］ 郭毅，周志斌，姜昕，等.急性腦梗死患者頸動脈硬化斑塊與血清C反應蛋白及白細胞計數的意義［J］.臨床神經病學雜志，2003，16(5):266-268.

［2］ 魏崗之.應重視腦卒中的綜合預防［J］.中華神經科雜志，2002，35(5):257-258.

［3］ 史紅，姜永茂，游蘇寧.重視醫學論文中有關統計學分析的描述［J］.編輯學報，2006，18(3):189-190.

［4］ 許宏偉，楊期東，唐北沙，等.腦血管意外與血脂水平的研究［J］.中華預防醫學雜志，1998，32(6):366-368.

［5］ Uddin MJ，Alam B，Jabbar MA，et al.Association of lipid profile with ischemic stroke［J］.Mymensingh Med J，2009，18(2):131-135.

［6］ 林永忠，孫長凱，肖昭楊，等.不同療程阿托伐他汀對腦梗死患者血脂和神經功能缺損程度的影響［J］.中國臨床康復，2006，10(20):31.