5-氟尿嘧啶緩釋劑在胰腺癌根治性切除術中植入療效的研究

苑占娜，盛 俊，李莎莎，郝繼輝

(天津醫科大學附屬腫瘤醫院，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060)

胰腺癌是一種主要來源于胰腺導管細胞的惡性腫瘤，其惡性程度高，預后極差，中位生存時間僅為5～8個月，5年生存率＜5%［1］。胰腺癌術后復發和轉移是降低胰腺癌患者生存時間和生存質量的主要原因之一，而腹腔化療能夠對腫瘤切除區域、腹腔內脫落腫瘤細胞、可能轉移淋巴結等復發、轉移的重點部位有效［2，3］。5-氟尿嘧啶緩釋劑作為腹腔固體化療藥物已經廣泛應用于胃腸道腫瘤，但用于治療胰腺癌的報道卻很少［4］，因此本研究通過回顧性分析我院106例胰腺癌行根治性切除術患者的臨床資料，觀察和分析5-氟尿嘧啶緩釋劑對胰腺癌患者生存及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年1月～2011年1月在我院確診為胰腺導管腺癌并進行根治性切除術的患者106例，男62例、女44例，年齡30～82歲、平均59歲、中位年齡60歲。所有病例根據病理學診斷確診為胰腺導管腺癌，術前未接受過放化療或接受放化療已停藥4周以上。根據術后化療方法分為兩組:治療組49例，根治術中腹腔內植入5-氟尿嘧啶緩釋劑;對照組57例，術中未進行腹腔化療。兩組患者臨床病理學參數比較均無統計學差異(P＞0.05)，見表1。

表1 治療組和對照組臨床病理參數比較(例)

1.2 治療方法 5-氟尿嘧啶緩釋劑(蕪湖中人藥業有限公司)為圓柱形白色固體顆粒，規格為100 mg/支。治療組在胰腺癌患者進行根治性切除術后，用溫蒸餾水3 000～4 000 mL徹底沖洗腹腔后，吸盡腹腔內液體，將5-氟尿嘧啶緩釋劑植入腹腔內可能復發或轉移的區域。植入部位:癌床剝離面、腹主動脈旁、游離腹腔內及大網膜處。在無法進行植入的區域，可將植入劑均勻地撒在其表面，一般每一植藥點不超過150 mg，為避免影響吻合口的愈合，要求植入藥物距吻合口大于1 cm。術后夾閉腹腔內引流管48 h后放開引流。

1.3 隨訪及預后 采用門診定期復查、信訪和電話隨訪相結合的方式，隨訪至患者死亡或截止日期為2012年1月。預后評價指標:無病生存期(DFS)按手術日期至發現第一事件的腫瘤復發轉移計算;總生存期(OS)按手術日期至腫瘤相關性死亡日期計算;臨床受益反應(CBR)根據1997年Burris等［5］制定的有關標準評價臨床受益反應。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行統計學分析。臨床病理學指標的描述采用方差分析。生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率比較采用χ2檢驗。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

治療組和對照組治療后生存情況比較見表2。由表2可見，與對照組比較，治療組中位生存期延長(P＜0.05)，臨床受益率(P＜0.05)、1年無病生存率(P＜0.01)及總生存率(P＜0.05)提高。Kaplan-Meier法顯示，治療組DFS(P=0.042)及OS(P= 0.034)較對照組延長，總生存曲線見圖1、2。

表2 治療組與對照組治療后生存情況比較

3 討論

胰腺癌術后極易出現腹腔內的復發及轉移。主要原因:手術切除病灶時癌細胞的脫落或術中離斷血管、淋巴管時癌栓隨血液、淋巴液播散，以及一些肉眼難以發現的腫瘤殘留、微小轉移灶、腹腔內游離癌細胞種植和腫瘤局部癌細胞血行轉移等。進而術后輔以有效的化療是消滅隱性灶的重要補充手段。但由于胰腺癌為乏血供腫瘤，腫瘤間質壓力高、腫瘤組織包被在致密的供血不良的纖維組織中，加之血胰屏障的作用，常規靜脈化療時，藥物難以進入腫瘤內部，效果較差［6］。而腹腔內植入緩釋型化療藥物可直接對腫瘤組織、瘤周組織的間質或瘤床進行化療，提高組織藥物濃度，降低全身毒副作用［6］。

5-氟尿嘧啶緩釋劑是固體緩釋植入劑，術中即時植入5-氟尿嘧啶緩釋劑可行區域性緩釋化療，殺滅微轉移灶，預防復發和轉移，其在消化道腫瘤治療中廣泛應用［7］。在胃癌中，魏國等［8］報道，治療組及對照組1年生存率分別為84.6%、74.07%，2年生存率分別為73.08%、44.44%(P＜0.05)，提示5-氟尿嘧啶緩釋劑治療組能夠提高患者生存率。在直腸癌中，張套林等［9］報道，直腸癌根治術后24個月，觀察組的復發率、病死率、不良反應發生率顯著低于對照組，生活質量顯著優于對照組。而在胰腺癌的報道中，5-氟尿嘧啶緩釋劑主要應用于進展期胰腺癌。王成峰等［10］報道，治療組與對照組中位生存時間分別為9個月和6個月，6個月生存率分別為56.8%和41.4%，12個月生存率分別為22.9%和2.9%，兩組生存率差異顯著。向珂等［11］報道16例行姑息性手術的胰腺癌患者，無手術并發癥發生，中位生存期為11個月，疼痛有不同程度的改善?？梢?-氟尿嘧啶緩釋劑可提高胃腸道惡性腫瘤根治術的療效，患者耐受性良好，全身或局部不良反應較少。本研究中，我們通過用5-氟尿嘧啶緩釋劑作用于胰腺癌根治術的患者，治療組1年無病生存率較對照組提高(P＜0.01)，可見在根治性切除術的基礎上腹腔植入5-氟尿嘧啶緩釋劑可減少腫瘤的復發。69.4%的患者疼痛減輕，并持續3個月以上;61%的患者主觀癥狀改善，體質量增加，臨床受益率達65.3%，高于對照組?？梢?-氟尿嘧啶緩釋劑可明顯提高患者的生活質量。治療組組中位生存期及1年總生存率均較對照組明顯增加，提示胰腺癌根治術中腹腔植入5-氟尿嘧啶緩釋劑可明顯延長患者的生存期，顯示出較好的臨床療效。

綜上所述，胰腺癌根治術中腹腔內植入5-氟尿嘧啶緩釋劑效果明顯，可防止近期腫瘤的復發，提高患者生活質量，明顯延長生存時間。然而由于現存病例的局限性，其療效尚需多中心大樣本前瞻性隨機對照研究的證實。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008［J］.CA Cancer J Clin，2008，58(2):71-96.

［2］Cunliffe WJ，Sugarbaker PH.Gastrointestinal malignancy:rationale for adjuvant therapy using early postoperative intraperitoneal chemotherapy［J］.Br J Surg，1989，76(10):1082-1090.

［3］Yu W，Whang I，Chung HY，et al.Indications for early postoperative intraperitoneal chemotherapy of advanced gastric cancer:results of a prospective randomized trial［J］.World J Surg，2001，25(8): 985-990.

［4］李力軍，封國生，劉璐，等.125I籽源與緩釋化療粒子聯合植人靶向治療進展期胰腺癌［J］.東南大學學報(醫學版)，2004，23 (4):246-247.

［5］Burris HA 3rd，Moore MJ，Andersen J，et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial［J］.J Clin Oncol，1997，15(6):2403-2413.

［6］劉愛國，梅蔚德，許健健，等.緩釋植入化療藥物的臨床研究進展［J］.癌癥進展雜志，2004，2(4):270-276.

［7］梁正，孫曉光.結直腸癌術中腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的臨床研究［J］.中國現代醫學雜志，2009，19(23):3593-3597.

［8］魏國，畢建威，申曉軍，等.中晚期胃癌術中腹腔內植入氟尿嘧啶緩釋劑37例［J］.中國腫瘤，2007，16(4):286-288.

［9］張套林，孫培春.直腸癌根治術植入5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效觀察［J］.河南職工醫學院學報，2010，22(6):642-644.

［10］王成峰，趙平，單毅，等.5-氟尿嘧啶緩釋劑植入治療局部進展期胰腺癌［J］.中國腫瘤雜志，2010，32(9):706-708.

［11］向珂，湯禮軍，田伏洲，等.植入用緩釋氟尿嘧啶在不能手術切除的胰腺癌中的臨床觀察［J］.四川醫學，2007，28(5): 520-521.