HCV感染肝細胞趨化因子和炎癥因子的活化依賴于Toll樣受體3敏感的HCV雙鏈RNA中間體

趨化因子和炎癥細胞因子是病毒感染時調節免疫和炎癥反應的關鍵因素。丙型肝炎病毒（HCV）是RNA嗜肝病毒，與慢性肝炎和肝細胞肝癌密切相關。肝內趨化因子和細胞因子水平在HCV感染時升高，但機制不清楚。該研究發現Toll樣受體3（TLR3）能在培養的肝癌細胞中識別HCV感染，導致核轉錄因子κB（NF－κB）活化，產生大量趨化因子和細胞因子，如活化T細胞，使其表達分泌巨噬細胞炎癥蛋白1α（MIP－1α）、MIP－1β、干擾素誘導蛋白10（IP－10）和白細胞介素6（IL－6）。趨化因子和細胞因子產生于 HCV感染后期，當HCV被紫外線滅活后再感染細胞就不能產生趨化因子和細胞因子，提示該過程涉及細胞對HCV復制的識別過程。凝膠遷移和染色質免疫共沉淀實驗顯示，NF－κB在HCV誘導的趨化因子和細胞因子轉錄過程中發揮重要作用。當突變破壞TLR3雙鏈RNA結合活性時，趨化因子和細胞因子對HCV感染的反應消失，提示HCV dsRNA是通過病原相關分子模式激發TLR3信號通路。體外合成最小長度80～100 bp的HCV dsRNA，無論基因組起源于何處，均能激活TLR3依賴的趨化因子表達。然而，HCV單鏈RNA（ssRNA）即使包含可能激活RIG－I的3′非翻譯區，也不能產生此效應。此外，當用TLR3配體——細胞外poly－I∶C刺激人原代肝細胞時，也有大量趨化因子和炎癥細胞因子產生。結果提示，TLR3介導的趨化因子和炎癥細胞因子活化可能在宿主對HCV的免疫反應和HCV相關肝病發病機制中發揮重要作用。

（Li K，etal．Hepatology，2012，55（3）：666－675．）