23例戒酒硫樣反應臨床分析

李曉霞

戒酒硫樣反應是藥源性急癥，是由引起戒酒硫樣反應的藥物和乙醇相互作用引起的，因它多發生于飲酒后，易被誤診為酒精中毒或藥物過敏。因此加強醫務人員對此反應的認識，減少或避免戒酒硫反應的發生，正確認識及時搶救戒酒硫樣反應的患者，顯得尤為重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年3月～2010年3月收治的戒酒硫樣反應23例患者，其中男18例，女5例，1例為我院住院患者，其余均為急診患者，年齡16～60歲。飲酒前使用頭孢派酮18例，甲硝唑3例，口服頭孢氨芐1例，口服呋喃唑酮1例，藥物劑量為成人常規劑量，均為飲用遠少于平時飲酒量即出現面紅、心慌等癥狀，并排除其他疾病或生理原因引起的。

1.2 臨床表現

1.2.1 不良反應 所有患者均在飲酒后5～60min后出現癥狀，面部或全身皮膚潮紅23例，畏寒20例，胸悶心慌18例，呼吸困難6例，瀕死感3例，心電圖示竇性心動過速18例，有ST-T改變5例。

1.2.2 不良反應的發生與用藥時間、飲酒時間、飲酒量的關系 用藥后24h內發生者6例，24～48h發生者4例，用藥48～72h發生者2例，用藥72h后發生者1例。均訴飲酒量比平時酒量少或相當即發生不適停止飲酒。飲酒種類為白酒14例、紅酒2例、啤酒4例、黃酒3例。

1.3 治療方法 輕度戒酒硫樣反應：僅有面紅、輕度頭疼、胸悶、心悸但心電圖檢查正常，予一般治療癥狀可緩解。中度患者：胸悶、口干、頭痛較重、心悸、心電圖示竇性心動過速，予吸氧、補液500～1500ml，納洛酮0.4～0.8mg靜注，必要時半小時重復使用，可大劑量使用維生素C，肌內注射維生素B1、維生素B6各100mg，地塞米松5～10mg靜脈滴注，血壓偏低者予抗組胺藥，并注意觀察患者血鉀、血鎂，重度患者煩躁不安、休克、心絞痛等，予抗休克，治療心肌梗死及惡性心率失常等。

2 結果

23例患者不良反應均在15～30min內減輕，2～4h全部消失。

3 討論

3.1 戒酒硫與戒酒硫樣反應 戒酒硫又稱雙硫侖[1-3]，是秋蘭姆的衍生物，是一種戒酒藥物，服戒酒硫后即使少量飲酒，身體也會產生強烈不良反應，如顏面潮紅、頭痛、惡心、嘔吐等反應甚至休克，嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥及死亡[4]，此即戒酒硫反應。戒酒硫樣反應是藥源性急癥，是體內乙醛蓄積中毒而引起的臨床癥候群。乙醇進入人體后，10%經呼吸道、尿液、汗液以原形排除體外；90%進入肝細胞，其中80%經乙醇脫氫酶作用氧化為乙醛，20%經微粒體乙醇氧化酶轉化為乙醛，乙醛又在肝線粒體內經乙醛脫氫酶作用氧化為乙酰輔酶A和乙酸，乙酸進一步代謝進入枸櫞酸循環繼續氧化生成二氧化碳和水排除體外。而某些藥物如頭孢菌素，因在結構上的共同特點，即在母核7-氨基頭孢烷酸（7ACA）環的3位上含有N-甲基硫四唑側鏈，與戒酒硫（化學名稱是2-乙基硫氨甲酰）的化學結構相似，能與輔酶I競爭乙醛脫氫酶的活性中心，阻止乙醛繼續氧化，致使乙醛在體內蓄積中毒，使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性加強，血漿外滲，并能反射性引起交感神經興奮，促使神經末梢釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、5-羥色胺等單胺類神經遞質，從而出現一系列的血管運動性和神經性表現，而呈現戒酒硫樣反應。另據報道，某些食物如乳酪、動物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸系列成分，在上述藥物作用下代謝受阻也可引起戒酒硫樣反應。由于藥物體內代謝消除需要一定時間，被抑制的乙酰脫氫酶恢復也需要一定時間，因此建議患者用藥期間及停藥5～7d內避免接觸乙醇制品[5]，包括含有乙醇的藥物與食物如甘草合劑、藿香正氣液、氫化可的松注射液、酒心巧克力及酒精飲料等。其反應程度與用藥劑量與飲酒量的多少呈正比[6]。

3.2 容易引起戒酒硫樣反應的藥物有以下幾類 (1)頭孢菌素有頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢拉定、頭孢氨芐、氟氧頭孢等。頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶等因不含MTT側鏈基團曾被認為在應用期間飲酒不會引起戒酒硫樣反應，但也有服用頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶后飲酒引起戒酒硫樣反應的報道。（2）硝咪唑類藥物如甲硝唑、奧硝唑、替硝唑，特別是甲硝唑是最早用于臨床的硝咪唑類藥物，其所致雙硫侖樣反應國內有較多報道[7]。(3)其他抗菌藥：如呋喃唑酮（痢特靈）、酮康唑、紅霉素、諾氟沙星等。(4)降糖類藥物：磺酰脲類口服降糖藥如甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲等。

3.3 防治 加強宣傳相關知識，提高認識，臨床醫生在用藥前應仔細詢問患者的病史及飲食習慣。如患者有飲酒習慣，則不宜推薦使用上述藥物。如果已使用上述這些藥物，則在用藥1周內不得飲酒，兒童也不得吃酒心巧克力等含酒精的食物，也不得用含酒精的藥物。有學者報道即使少量乙醇進入血循環如醫用酒精消毒皮膚用頭孢抗生素也可能發生該反應。對于原有心腦血管病患者，尤應注意預防戒酒硫樣反應的發生，以免加重原發病。

[1]張紅.戒酒藥雙硫侖[J].中國新藥雜志，2000，9（11）：747.

[2]蘆娜.雙硫侖反應院前診治19例臨床分析[J].中國醫藥導報，2010，7（11）：138.

[3]任愛香，李玲.雙硫侖樣反應救治護理體會[J].中國醫藥科學，2011，1（8）：144.

[4]李潤芝.應用頭孢派酮后飲酒致雙硫侖樣反應8例報道[J].中國實用內科雜志.2000，20（5）：319.

[5]王懷忠.頭孢派酮致戒酒硫反應6例[J].中國醫師雜志，2003，5（19）：129.

[6]任新強.320例藥源性雙硫醒樣反應的分析[J].中南醫學，2004，2（6）：181-182.

[7]杜建平.王生彥王保軍戒酒硫反應8例診治體會[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12（1）：77-78.