泥胡菜屬植物化學成分與藥理作用研究

董政起，李琳琳，2，徐 珍，2，張英華，王 威

(1.中國醫學科學院藥用植物研究所，北京 100091；2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；3.吉林省中醫藥科學院，吉林 長春 130021)

泥胡菜為菊科Compositae泥胡菜屬植物泥胡菜HemisteptalyrataBunge的全草。分布于東亞、南亞和澳大利亞，我國除新疆、西藏外各省均有分布。生長于山坡、山谷、平原、丘陵、林緣、林下、草地、荒地、田間、河邊和路旁[1]。泥胡菜又名苦馬菜、牛插鼻(《質問本草》),石灰菜(《江蘇野生食用植物》)，糯米菜、貓骨頭(《貴州草藥》)。性涼、味苦。以全草可入藥，四季可采，洗凈，鮮用或曬干扎捆，用時切段[2]。具有清熱解毒，消腫祛瘀之功能，用于乳腺炎，頸淋巴結炎，癰腫疔瘡,風疹瘙癢[3]。迄今為止，泥胡菜藥理活性的研究報道不多，主要集中在抗炎及抗菌的領域有所應用，但國內外學者對其化學成分進行了大量研究，已分離鑒定了大約50多種化合物，主要為黃酮類、木脂素類和倍半萜內酯類。現將泥胡菜化學成分按結構類型進行綜述，并對現有的藥理活性研究進行整理，為更好地開發利用泥胡菜植物資源提供參考。

1 化學成分

1.1 黃酮類化合物 黃酮類化合物作為泥胡菜中最重要的有效成分之一，具有降血脂、抗血栓、抗氧化等多種生理活性。文獻報道現已從泥胡菜乙醇提取物的氯仿和乙酸乙酯萃取部分中分離得到黃酮類化合物共22種，包括以金合歡素為苷元的黃酮類化合物：金合歡素(acacetin)[4-6]、金合歡素-7-O-β-D-葡萄糖苷(acacetin-7-O-β-D-glucoside)[6]、金合歡素-7-O-蕓香糖苷(acacetin-7-O-rutinoside)[5-6]、金合歡素-7-O-β-D-蘆丁糖苷(acacetin-7-O-β-D-lutinoside)[6-7]；以芹菜素為苷元的黃酮類化合物：芹菜素(apigenin)[5，7]、芹菜素-7-O-蕓香糖苷(apigenin-7-O-rutinoside)[7]、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯苷(apigenin-7-O-β-D-glucuronide 6′′-methyl ester)[8]、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸乙酯苷(apigenin-7-O-β-D-glucuronide 6′′-ethyl ester)[ 8]、芹菜素-7-O-β-D-蘆丁糖苷(apigenin-7-O-β-D-lutinoside)[7]；以山萘酚(kaempferol)為苷元的黃酮醇類化合物:山萘酚(kaempferol)[5-6]、山萘酚-3-O-β-D-葡萄糖(kaempferol-3-O-β-D-glucoside)[5-6]、山萘酚-7-O-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-7-O-β-D-glucoside)[5]、山萘酚-3-O蕓香糖苷(kaempferol-3-O-rutinoside)[5]；酰化黃酮碳苷類化合物:6′′-O-(2′′′-methylbutyryl)isoswertisin、2′′-O-(2′′′-methylbutyryl)isoswertisin、6′′-O-(2′′′-methylbutyryl)isoswertiajaponin 、2′′-O-(2′′′-methylbutyryl)isoswertiajaponin、2′′-O-(2′′′-methylbutyryl)orientin、2′′-O-(3′′′,4′′′-dimethoxybenzoyl)orientin[9]；及其他類黃酮：蘆丁(rutin，)[4]、粗毛豚草素(hispidulin)[8]、玄參黃酮(cirsimaritin)[5]。

1.2 木脂素類化合物 中國醫學科學院藥用植物研究所的楊俊山課題組報道，已從泥胡菜分離得到2個雙芐基丁內酯木脂素苷類化合物泥胡木烯苷(hemislienoside)[7]和絡石苷(tracheloside)[10]。

1.3 倍半萜內酯類化合物 韓國學者Jang D S等從泥胡菜中分離得到2個新的愈創木烷型倍半萜內酯化合物hemistepsin[11]和6-O-(2-methylpropenoyl)-3-hydroxy-4(15),10(14),11(13)-guaiatrien-12,8-olide[12]。韓國學者Ha T J等[13]從泥胡菜中分離得到4個愈創木烷型倍半萜內酯類化合物aguerin B，8-acetoxyzaluzanin C，cynaropicrin和deacylcynaropicrin。

1.4 三萜類化合物 已從泥胡菜中分離得到五環三萜類化合物蒲公英甾醇乙酸酯(taraxasteryl acetate)，異蒲公英甾醇乙酸酯(pseudo-taraxasteryl acetate)[4]和蒲公英甾醇(taraxasterol)[14]；四環三萜化合物泥胡三萜醚(hemistriterpene ether)[15]。

1.5 有機酸類化合物 已從泥胡菜中分離得到有機酸類化合物琥珀酸(succinic acid),水楊酸(salicylic acid)[6]，原兒茶酸(protocatechuic acid)[8]，咖啡酸(caffeic acid)，8-羧甲基-對羥基肉桂酸(8-carboxymethyl-p-hydroxycinnamic acid)，3-O-p-香豆奎尼酸(3-O-p-coumaroylquinic acid)[10],8-羧甲基-對羥基肉桂酸乙酯(8-carboxymethyl-p-hydroxycinnamic acid ethyl ester)，8-羧甲基-對羥基肉桂酸甲酯(8-carboxymethyl-p-hydroxycinnamic acid methyl ester)[16],紫丁香苷(syringin)，水楊苷(salicin)和綠原酸(chlorogenic acid)[17]。

1.6 甾醇類化合物 已從泥胡菜中分離得到3個甾醇類化合物β-谷甾醇(β-sitosterol)[4]，豆甾醇(stigmasterol)[14]和胡蘿卜苷(daucossterol)[6]。

1.7 微量元素 王艷梅等[18]用原子吸收分光光度法對泥胡菜中的K、Ca、Na、Mg、Cu、Zn、Fe、Mn 8種元素含量進行分析測定。結果表明：長白山產泥胡菜中微量元素含量較為豐富,各元素含量大小依次為:K>Ca>Mg>Na>Fe>Mn>Zn>Cu。

1.8 其他 尚從泥胡菜中分離得到三十一烷(hentriantane)，尿囊素(allantoin)[4]，尿嘧啶(uracil)[10]和泥胡鞘胺醇(hemisceramide)[15]。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤活性 任玉琳[19]對從泥胡菜中提取的部分單體化合物進行了抗腫瘤活性的篩選，發現泥胡菜中部分黃酮類化合物具有較好的抗人白血病、人胃癌、人肝癌、人鼻咽癌的作用。這些化合物可以作為人類未來抗腫瘤的先導化合物進行進一步的開發。

2.2 抗炎作用 龔夢鵑等[20]采用二甲苯致小鼠耳腫脹法、大鼠棉球肉芽腫法、大鼠尿酸鹽結晶所致痛風性關節炎模型，觀察泥胡菜乙醇提取物的抗炎作用，并采用甲醛致小鼠足腫脹法觀察其對炎癥局部組織中前列腺素(PEG2)的影響。結果顯示泥胡菜乙醇提取物能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，減少大鼠棉球肉芽腫的形成，對微晶型尿酸鈉致大鼠踝關節腫脹有顯著抑制作用，降低炎性組織中PEG2的含量，泥胡菜具有明顯抗炎作用。

2.3 抗菌作用 隆雪明等[21]用紙片法和試管法對泥胡菜水提取液進行體外抗菌作用試驗，結果表明，泥胡菜水提取液對金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、鏈球菌、沙門菌、大腸埃希菌都有較強的抗菌作用。抑菌圈直徑、最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)均顯示泥胡菜水提取液對金黃色葡萄球菌的抗菌作用最強。因此，泥胡菜水提取液可以用于各種化膿性疾病、乳腺炎、腹瀉、仔豬黃痢、敗血癥及胃腸炎等細菌性疾病的治療[22]。

2.4 抗酪氨酸酶作用 酪氨酸酶在黑素的生物合成過程中起著關鍵性的作用。酪氨酸酶活性增高會產生黃褐斑等色素沉著性疾病。中國協和醫科大學皮膚病研究所用多巴色素法測定了泥胡菜的乙醇提取物對酪氨酸酶的抑制作用，評估它們對酪氨酸酶的抑制作用。研究表明泥胡菜的乙醇提取物對酪氨酸酶有較強抑制作用，具有治療因酪氨酸酶活性異常所致的色素增加性皮膚病的應用前景[23]。

3 結語

泥胡菜在我國資源豐富、分布廣泛，內含化合物種類眾多，且具有多方面的生物活性，尤其在抗炎及抗菌方面具有較好的發展前景。但就目前的化學成分及藥理研究來看，兩者結合不甚密切，對其單一成分的活性及構效關系研究尚未見報道，對藥效學、體內代謝動力學和制劑學的研究也有待于進一步深入。因此，有必要對泥胡菜化學、藥理及臨床應用進行更進一步的研究，并進行開發利用，使其豐富的資源更好地為人類服務。

[1]中國科學院《中國植物志》編委會.中國植物志[M].北京:科學出版社,1987.

[2]《全國中草藥匯編》編寫組.全國中草藥匯編[M].北京:人民衛生出版社,1977.

[3]江蘇新醫學院.中藥大辭典[M].上海:上海科學技術出版社,1986.

[4]黃本東,張清華,繆振春,等.泥胡菜化學成分的研究[J].華西藥學雜志,1991,6(1):1-3.

[5]鄔秀娟,王黎,管麗娜,等.泥胡菜黃酮類化學成分研究[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(9):107-110.

[6]鄒忠杰,鞠建華,楊峻山.泥胡菜化學成分研究[J].中國藥學雜志,2006,41(2):102-103.

[7]任玉琳,楊峻山.中藥泥胡菜化學成分的研究[J].藥學學報,2001,36(10):746-749.

[8]鄒忠杰,楊峻山,鞠建華.泥胡菜化學成分的研究[J].中草藥,2006,37(9):1303-1304.

[9]Dong FY,Guan LN,Zhang YH,et al.Acylated flavone C-glycosides from Hemistepta lyrata[J].J.Asian Nat.Prod.Res.,2010,12(9):776-780.

[10]鄒忠杰,楊峻山,鞠建華.泥胡菜化學成分的研究[J].中國中藥雜志,2006,31(10):812-813.

[11]Jang D S,Yang M S,Park K H.Sesquiterpene lactone from Hemisteptia lyrata[J].Planta Medica,1998,64:289-290.

[12]Jang D S,Yang M S,Ha T J,et al.Hemistepsins with cytotoxic activity from Hemisteptia lyrata[J].Planta Medica,1999,65:765-766.

[13]Ha T J,Jang D S,Lee J R,et al.Cytotoxic effects of sesquiterpene lactones from the flowers of Hemisteptia lyrata B[J].Arch.Pharm.Res.,2003,26(11):925-928.

[14]任玉琳,楊峻山.中藥泥胡菜化學成分的研究(一)[J].中國中藥雜志,2001,26(6):405-406.

[15]任玉琳,楊峻山.泥胡菜中兩個新化合物的結構研究[J].藥學學報,2002,37(6):440-443.

[16]鄒忠杰,楊峻山.泥胡菜中新的酚酸類化合物的分離和鑒定[J].時珍國醫國藥,2008,19(11):2588-2589.

[17]鄒忠杰,楊峻山.泥胡菜化學成分的研究[J].廣東藥學院學報,2007,23(5):492-493.

[18]王艷梅,王繼龍,張秋,等.長白山區野生泥胡菜中總黃酮及微量元素的分析研究[J].北方園藝,2009(11):219-221.

[19]任玉琳.泥胡菜、西藏雪蓮花和銀背風毛菊化學成分及生物活性的研究[D].北京:中國協和醫科大學,2001.

[20]龔夢鵑,鄒忠杰.泥胡菜抗炎作用的實驗研究[J].中醫藥導報,2010,16(2):59-61.

[21]隆雪明,游思湘,劉湘新,等.泥胡菜水提物的體外抗菌作用試驗[J].動物醫學進展,2007,28(11):37-40.

[22]瞿自明,徐方舟.獸醫中藥大全[M].北京:中國農業科技出版社,1996.

[23]傅國強,馬鵬程,吳勤學,等.196味中藥乙醇提取物對酪氨酸酶的抑制作用[J].中華皮膚科雜志,2003,36(2):103-106.