替吉奧膠囊治療蒽環(huán)類和(或)紫杉醇化療失敗的晚期乳腺癌療效觀察

冉體斌 程宏文

2010年1月～2011年12月應用國產替吉奧膠囊治療蒽環(huán)類和(或)紫杉醇治療失敗的晚期乳腺癌取得較好療效，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

15例女性患者均經組織學確診為不能手術切除或轉移性乳腺癌的患者，經X線、CT、彩超、MRI檢查至少有1個可測量或可評估的病灶，Karnofsky評分> 60分，預計生存期在3個月以上。接受替吉奧膠囊治療前1個月內未用其他抗腫瘤藥物。年齡38～68 歲，中位年齡48.5歲，其中絕經前9例，絕經后6例。ER受體陽性7例，陰性 4例，不詳4例；PR受體陽性5 例，陰性6例，不詳4例；Her陽性4例，陰性7 例，不詳4例。轉移部位：肺6例，肝臟4例，淋巴結8例，骨骼5例。轉移數目：1個病灶3 例，2個病灶5例，3個以上病灶7例。全部患者接受過和(或)解救治療。曾經化療方案含蒽環(huán)類治療8例，含紫杉醇治療4例，含蒽環(huán)類和紫杉醇治療3例；此外4例曾行放療，11例曾行內分泌治療。

1.2 方法

根據體表面積的不同，餐后30 min口服替吉奧膠囊40～60 mg(體表面積<1.25 m2：40 mg；體表面積1.25～1.5 m2：50 mg，體表面積>1.5 m2:60 mg)，每日2次，連續(xù)給藥4周，休息2周，6周為1個周期。連續(xù)服藥直至病期進展或出現(xiàn)嚴重不良反應。化療前必要時給予格拉司瓊等止吐，化療期間每周檢查血常規(guī)、肝腎功能，必要時給予集落刺激因子治療，如果出現(xiàn)血液學毒性(白細胞、粒細胞、血小板減少Ⅲ度以上)、非血液學毒性(腹瀉、口腔黏膜炎、食欲減退Ⅲ度以上)以及血肌酐>1.2 mg/dl、肌酐清除率<30 ml/min時則停止化療，直至癥狀及血液學指標恢復正常。如以上不良反應不能恢復超過4周，則治療終止。2個周期后評價療效。

1.3 療效標準

根據WHO的實體瘤客觀療效評價標準[1]：分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進展(PD)；有效率(RR)為CR+PR。不良反應按WHO抗癌藥物不良反應評價標準評價[2]。

2 結果

2.1 臨床療效

15例患者中，完成2個周期化療者4例，4個周期者6例，6個周期者5例。15例患者中，CR 0例，PR 6例，SD 5例，PD 4例。所有有效和穩(wěn)定的病例均于結束化療4周后評價療效。6例PR患者中2例接受過蒽環(huán)類和紫杉醇方案化療，1例接受過蒽環(huán)類和長春瑞濱方案化療，3例接受單含蒽環(huán)類方案化療。

2.2 不良反應

不良反應包括血液學毒性和非血液學毒性。常見的不良反應發(fā)生率：白細胞減少為46.7%(7/15)，中性粒細胞減少為40.0%(6/15)，紅細胞減少為40.0%(6/15)，血紅蛋白減少為33.3%(5/15)，血小板減少為0(0/15)；食欲減退為13.3%(2/15)，惡心為20.0%(3/15)，乏力為6.7%(1/15)，肝功能損害為0(0/15)，腎功能損害為0(0/15);嚴重的不良反應包括Ⅲ度以上的粒細胞減少2例(13.3%)，貧血1例(6.7%)，未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應。

3 討論

替吉奧膠囊是繼卡培他賓后又1種新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物，由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)組成。其中的FT具有優(yōu)良的口服生物利用度,半衰期長達12 h,經肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)作用轉化為氟尿嘧啶(5-Fu),通過干擾DNA、RNA及蛋白質的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用。其中的CDHP能抑制氫嘧啶脫氫酶,阻止5-Fu不被降解,使血中5-Fu的藥效時間保持較長;其中的OXO能夠特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶,阻斷5-Fu的磷酸化,顯著降低FT引發(fā)的胃腸道不良反應,所以替吉奧膠囊作為1種減毒增效制劑，是新一代安全有效的抗癌藥物。

目前替吉奧膠囊在日本已廣泛用于晚期胃癌、結直腸癌及頭頸部腫瘤的治療；在治療乳腺癌的臨床應用中也被證實是安全有效的。本組15例患者治療后雖無1例完全緩解( CR) ，但 6例達部分緩解( PR) ，有效率40.0%。治療后10例患者 Karnof-sky 評分達 80 ～ 90 分，較前提高 20 分，生活質量明顯改善。不良反應輕，患者容易接受。日本Toshiaki等報道替吉奧膠囊單藥治療轉移性乳腺癌有效率 41.7%[4]，主要副反應為骨髓抑制和胃腸道毒性，其中Ⅲ ～ Ⅳ級中性白細胞減少發(fā)生率為 13%，余均低于 10%。王濤等報道在中國進行的單藥卡培他賓治療復發(fā)轉移性乳腺癌的有效率為27.3%[5]。劉曉晴等報道卡培他賓治療晚期轉移性復發(fā)性乳腺癌總有效率為36.4%[6]。張頻等報道希羅達作為二線藥物治療晚期乳腺癌10例中有3例部分緩解[7]。與卡培他賓比較，替吉奧膠囊治療蒽環(huán)類和(或)紫杉醇化療失敗的晚期乳腺癌具有顯著優(yōu)勢。本組研究顯示，有效率較高，主要副反應與之報道相同，但發(fā)生率較低，考慮為病例數較少的原因。

綜上，替吉奧膠囊對經蒽環(huán)類和(或)紫杉醇類藥物治療失敗的晚期乳腺癌患者近期療效好,口服方便,且不良反應均可耐受，可能成為治療蒽環(huán)類和(或)紫杉醇化療失敗的晚期乳腺癌患者的補救措施之一。

[1] 孫 燕,石遠凱.臨床腫瘤內科診治手冊〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011：148.

[2] 管忠震,梅尉德.腫瘤內科診治手冊〔M〕.合肥:安徽科學技術出版社,2006：66.

[3] Toshiaki Saeki,Shigemistu Takashima,Muneaki Sane,et al.A PhaseⅡ study of S-1 in patients with metastatic breast cancer-A Japanese Trial by the S-1 Cooperative Study Group〔J〕.Breast Cancer Working Group.Breast Cancer,2004,11(2):194.

[4] 王 濤,江澤飛,宋三泰,等.單藥卡培他賓治療復發(fā)轉移性乳腺癌的療效觀察〔J〕.中華腫瘤雜志,2004,26(6):379.

[5] 劉曉晴,宋三泰,管忠震,等.卡培他賓治療復發(fā)轉移乳腺癌的臨床研究〔J〕.中華腫瘤雜志,2002,24(1):71.

[6] 張 頻，董 梅，馮鳳儀，等.希羅達作為二線藥物治療晚期乳腺癌10例報告〔J〕.實用癌癥雜志，2001，16(5)：524.