紫杉醇聯合順鉑、白細胞介素-2治療晚期卵巢癌58例臨床分析

王 蓉 何 怡 李 陸 張德軍

我們2001年1月～2011年1月采用紫杉醇(泰素)聯合順鉑、白細胞介素-2經靜脈和腹腔雙途徑治療58例晚期卵巢癌,臨床療效滿意，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

58例卵巢癌患者均為術后復發或不能手術的Ⅳ期患者，其中術后復發42例，不能手術16例，年齡25～70歲，平均年齡53.8歲。病理類型：卵巢漿液性囊腺癌27例，卵巢黏液性囊腺癌23例，透明細胞癌4例，未分化癌3例，勃勒納氏瘤1例。入院后B超及CT檢查發現所有患者均有卵巢占位和中-大量腹腔積液，腹腔積液細胞學檢查找到癌細胞，KPS評分≥50分，血象及肝腎功能、心電圖無異常。

1.2 治療方法

靜脈推注法：紫杉醇(泰素)40 mg/m2滴脈推注,每周1次,連用3周為1個療程，2個療程以上評價療效及不良反應。使用紫杉醇(泰素)前常規詢問有無過敏史，化療前12 h給地塞米松片20 mg口服，化療前30 min給西米替丁400 mg+地塞米松5 mg靜脈滴入，異丙嗪50 mg肌肉注射，靜脈滴入開始后上心電監護，每30 min～1 h測血壓1次，注意心律、呼吸變化和過敏反應，同時予水化、鹽酸格拉司瓊止吐治療。

腹腔灌注法：靜脈滴注紫杉醇24 h后在臍至髂棘連線外1/3處，將胸腹腔閉式引流管放入腹腔內，接引流袋，將腹腔積液盡可能引流干凈后，將配制好的順鉑20～40 mg/m2+白細胞介素-2 100萬單位+地塞米松10 mg+0.9%氯化鈉2000 ml注入腹腔，閉管后囑患者變換體位以利化療藥物在腹腔內均勻分布，每周1次，共4～6次。

1.3 評定標準

治療2個療程以上評定療效及不良反應。療效標準：盆腔內卵巢病灶按照WHO實體瘤近期客觀療效的統一標準(1981)評價。腹腔積液療效：用藥后腹腔積液完全消失維持4周以上為CR，腹腔積液減少一半以上維持4周為PR，其余為無效。不良反應：以WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現與分級標準觀察，并分為0～Ⅳ級。

2 結果

2.1 近期療效

58例中卵巢腫瘤控制CR 10例，PR 33例，SD 13例，PD 2例，有效率(CR+PR)74.1%；腹水控制CR 24例，PR 26例，SD 6例，PD 2例，有效率(CR+PR)86.2%。

2.2 不良反應

58例中白細胞數減少Ⅱ～Ⅲ度28例，惡心、嘔吐Ⅰ～Ⅱ度15例，腎功能損害2例，周圍神經毒性Ⅰ～Ⅱ度5例，脫發Ⅰ～Ⅳ度55例，發熱6例，腹痛3例。

3 討論

晚期卵巢癌對化療屬中度敏感，紫杉醇與順鉑聯合化療方案已推薦成為90年代卵巢癌首選的一線化療方案。根據卵巢癌種植性轉移的生物學特性和腹腔解剖學以及腹腔藥代動力學的優勢,化療藥物腹腔灌注具有高劑量給藥、局部藥物濃度高、維持時間長、藥物和腫瘤直接接觸及全身毒性較小等特點，因此，腹腔化療在卵巢癌的治療中具有很好的作用，能提高患者的生存率[1]。腹腔化療，大多數的方案都是以順鉑、阿霉素、阿糖胞苷和5-FU為基礎的聯合用藥，其有效率為40%～70%[2]。有資料顯示經腹腔和靜脈雙途徑應用泰素加順鉑化療治療晚期難治性卵巢癌，其有效率為64%，腹腔積液控制率為73%[3]。我們觀察到卵巢腫瘤控制的有效率為74.1%，腹腔積液控制率為86.2%，與前者相比有所提高，考慮這與白細胞介素-2的使用有關。局部使用白細胞介素-2能有效地解除腫瘤組織周圍免疫抑制狀態，促進腫瘤細胞浸潤淋巴細胞、NK細胞等的增殖和激活。高濃度的順鉑對侵犯或轉移至腹腔的癌灶產生毒性作用的同時，白細胞介素-2將胸、腹膜內或淺層的淋巴細胞激活形成CAIC細胞并提高自然殺傷(NK)細胞和細胞毒性干細胞(TC)的活性，從而對癌細胞產生雙重的殺傷作用。 因此我們認為紫杉醇(泰素)加順鉑、白細胞介素-2經靜脈和腹腔雙途徑治療晚期卵巢癌，療效肯定，不良反應輕，患者能夠耐受，可以達到緩解病情，提高生存質量的目的，臨床上值得推廣和應用。

[1] 高國蘭，胡愛民，張 丹.卵巢癌腹腔化療應用研究進展〔J〕.實用癌癥雜志，2002，17(3)：331.

[2] 賈鈺銘,雷開健,裴 玲.經腹腔和靜脈雙途徑應用泰素加順鉑化療治療晚期難治性卵巢癌22例卵巢癌〔J〕.四川醫學，2006，27(1)：85.

[3] 李振主編.惡性腫瘤的化學治療與免疫治療〔M〕.北京：人民衛生出版社，1990：373.