雙側原發乳腺癌合并胰腺癌1例

孔凡君，徐文珊，李軍凱，王華靈，彭 敏

患者，女，66歲。因左乳癌術后15年，右乳癌術后4年，上腹部疼痛1月于2010-03-16入院。患者1995-04發現左乳包塊，行左乳腺癌改良根治術。術后病理：左乳單純癌，大小約2.5 cm×2.5 cm，腋窩淋巴結（4/12）轉移。免疫組化：ER（+）、PR（+）。 術后 CMF 方案化療 6 個周期，局部放療，口服三苯氧胺5年。2006-04發現右乳包塊，行右乳癌改良根治術。術后病理：浸潤性導管癌，大小約2.0 cm×1.8 cm，腋窩淋巴結（0/11）轉移。 免疫組化：ER （-）、PR（-）、p53（+）、C-erb-2（+）。術后給予CEF方案化療4個周期，未行其它治療，一般狀況好。2010-02出現上腹部隱痛，疼痛逐漸加重而就診。入院查體：淺表淋巴結未觸及腫大，雙側乳腺缺如，見手術瘢痕。心肺未見異常，腹軟，未觸及包塊，右上腹輕度壓痛，無反跳痛。B超檢查：胰頭占位，考慮胰腺癌。全麻下行胰、十二指腸切除術。術后病理：胰頭低分化腺癌，腫瘤大小約4.5 cm×3.3 cm，浸潤神經，十二指腸乳頭未見癌累及，上下切緣陰性，胰周淋巴結（0/3）未見癌轉移。術后患者拒絕放化療，2個月后復查腹部CT：腹膜后淋巴結、肝臟轉移。術后4個月病死。

多原發癌（multiple primary carcinoma，MPC）是指同一患者單個或多個器官同時或先后發生2個或2個以上原發惡性腫瘤。臨床少見，國外文獻報道發生率為2%~13.5%，國內報道0.52%~2.45%，多為雙重癌，三重癌更為少見。MPC診斷目前通常仍采用Warren與Gates提出的診斷標準：①每一腫瘤都是惡性；②每一腫瘤都有各自病理特點；③排除彼此互為轉移可能。隨著分子生物學技術進展，有學者認為即使是相同器官相同病理類型的2個腫瘤，經PCR擴增后分析可發現腫瘤組織的癌基因或抑癌基因片段不同，表明這2個腫瘤起源不同，也應屬于MPC的范圍，傳統的MPC診斷標準面臨挑戰。MPC根據腫瘤發生間隔時間可分為同時性和異時性。發生于6個月以內為同時性，發生于6個月以外為異時性。本例患者雙側原發乳腺癌間隔11年，4年后發生胰腺癌，3處腫瘤均為惡性且病理各不相同，符合異時性三原發癌，臨床上較為罕見。

MPC發病原因尚不完全清楚，可能涉及遺傳、環境、免疫、放化療等多方面因素。近年國內外有關腫瘤易感基因的研究表明某些致癌物代謝基因、DNA修復基因以及細胞因子基因的單核苷酸多態性與多種常見腫瘤的易感性相關。這可能是多原發癌的發病病因之一，但仍有待進一步研究證實。

MPC治療原則不同于復發癌和轉移癌，應按第一原發癌來處理，積極爭取對病變進行根治性切除術，而復發和轉移癌多采用化療為主的全身治療方式。本文患者雙側乳腺癌、均行手術切除，術后給予正規放、化療，無病生存10余年。胰腺癌雖手術切除，但未行化療，術后短時間復發，最終病死。MPC預后較復發和轉移癌好，異時性MPC預后好于同時性，且間隔時間越長預后越好。因此臨床上應該特別注意MPC的診斷以及與復發和轉移癌的鑒別，選擇正確的治療方式，為患者爭取最大的臨床獲益。