磺胺類藥物的作用機理及在畜牧生產中的應用

宋玉波 （吉林省扶余縣畜禽產品質量安全管理中心 131200） 李雪平 （松原職業技術學院 吉林 松原）

?

磺胺類藥物的作用機理及在畜牧生產中的應用

宋玉波 （吉林省扶余縣畜禽產品質量安全管理中心 131200） 李雪平 （松原職業技術學院 吉林 松原）

自從1935年發現第一個磺胺類藥物白浪多息(prontosil)以來，已有近70年的歷史，先后合成的這類藥物有成千上萬種，而臨床上常用的不過20多種。雖然在20世紀40年代以后各類抗生素不斷發現和發展，在臨床上逐漸取代了磺胺藥。但磺胺類藥物仍具有其獨特的優點：抗菌譜較廣，性質穩定，使用方便，價格低廉，不消耗糧食，國內能大量生產等，特別是甲氧卞啶和二甲氧卞啶等抗菌增效劑的發現，使磺胺藥與抗菌增效劑聯合使用后，抗菌譜擴大、抗菌活性大大增強，可從抑菌作用變為殺菌作用。因此，磺胺類藥物至今仍是畜禽抗菌感染治療中重要藥物之一，在畜牧業生產實踐中仍發揮著不可替代的作用。

1 磺胺藥的性質

1.1 理化性質 磺胺類藥一般為白色或淡黃色結晶性粉末，水溶液呈堿性。

1.2 化學性質 磺胺類藥物的基本化學結構是對氨基苯磺酰胺(簡稱磺胺)。由于所引入的基因不同，就合成了一系列的磺胺類藥物。它們的抑菌作用與化學結構之間的關系是：（1）磺胺?；系囊粋€氫離子如被不同雜環取代，可獲得一系列內服易吸收的用于防治全身性感染的磺胺藥，例如磺胺嘧啶和磺胺甲悪唑等；（2）磺酰胺基對位的游離氨基是抗菌活性的必需集團，如氨基上的一個氫原子被酰胺化，則失去抗氧活性；（3）對位上的氨基一個氫原子被其他基團取代，則成為內服難吸收的用于腸道感染的磺胺類，例如酞磺胺噻唑等。

1.3 作用機理 磺胺藥是通過干擾敏感菌的葉酸代謝而抑制其生長繁殖的。對磺胺藥敏感的細菌在生長繁殖過程中，不能直接從生長環境中利用外源葉酸，而是利用對氨基苯甲酸(PABA)、喋啶和谷氨酸，在二氫葉酸合成酶的催化下合成二氫葉酸，再經二氫葉酸還原酶還原為四氫葉酸。四氫葉酸是輔酶，參與嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成?；前奉惖幕瘜W結構與對氨基苯甲酸(PABA)的結構極為相似，能與對氨基苯甲酸(PABA)競爭二氫葉酸合成酶，抑制二氫葉酸的合成，最終使核酸合成受阻，結果細菌生長繁殖被阻止。

2 生產上應注意的問題

2.1 應注意的問題 （1）對氨基苯甲酸(PABA)對二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類大5000~15000倍，因此，應用磺胺類時，必須要有足夠的劑量和療程，首次常用加倍量，使血藥濃度迅速達到有效抑菌濃度。（2）在膿液和壞死組織中，含有大量的對氨基苯甲酸(PABA)，可減弱磺胺類的局部作用，故局部應用時要清創排膿。（3）局部應用普魯卡因時，普魯卡因在體內可水解生成對氨基苯甲酸(PABA)，亦可減弱磺胺類的療效，所以不可與普魯卡因同時使用。

2.2 不良反應 （1）急性中毒。多見于靜脈注射速度過快或劑量過大。表現為神經癥狀，如共濟失調、痙攣性麻痹、嘔吐、昏迷、食欲降低和腹瀉等。嚴重者迅速死亡。牛、山羊還可見物障礙、散瞳。雛雞中毒時出現大批死亡。（2）慢性中毒。見于劑量較大或連續用藥超過一周以上，主要癥狀為：難溶解的乙?；锝Y晶損傷泌尿系統，出現尿結晶、血尿和蛋白尿等；抑制胃腸道菌叢，導致消化系統障礙和草食性動物的多發性腸炎等；造成機能破壞，出現溶血性貧血、凝血時間延長和毛細血管滲血；幼畜及幼禽免疫系統抑制、免疫器官出血及萎縮；家禽慢性中毒時，見增重減慢，蛋雞產蛋率下降，蛋破損率和軟蛋率增加。

2.3 預防不良反應的措施 （1）充分飲水，以增加尿量，促進排出；（2）選用療效高、作用強、溶解度大、乙?；实偷幕前匪帲唬?）幼畜、雜食或肉食動物使用磺胺藥時，易與碳酸氫鈉同服，以堿化尿液，促進排出；（4）蛋雞產蛋期禁用磺胺藥。

3 小結

磺胺類藥物在畜牧生產實踐中，之所以大批量的使用，是因為磺胺藥物的價格低，療效顯著被許多養殖戶所信賴，因此在動物防疫治病中起到了非常重要的作用。

（2012–07–09）

S859.79+6

B

1007-1733(2012)07-0029-01