D-二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白在老年進(jìn)展性腦梗死患者病情評(píng)估中的應(yīng)用

侯書(shū)敏，張 東

(承德市中心醫(yī)院，河北承德067000)

腦梗死是老年患者的常見(jiàn)疾病，特別是進(jìn)展性腦梗死(PCI)，預(yù)后差、致殘率、病死率高。PCI是指出現(xiàn)腦梗死癥狀后6～72 h內(nèi)患者神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性加重的缺血性腦卒中。D-二聚體是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白在產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，它與患者的腦梗死面積和疾病嚴(yán)重程度有非常密切的相關(guān)性［1］，其水平反映了繼發(fā)性纖溶活性。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)含量與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度具有非常密切的關(guān)系，它是反映腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)之一。為了探討血清D-二聚體和hs-CRP在老年P(guān)CI患者中的變化及其臨床意義，對(duì)我院166例老年急性腦梗死患者進(jìn)行了研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月～2012年1月住院治療的老年腦梗死患者166例，年齡＞60歲，所選患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呤状伟l(fā)病，起病24 h內(nèi)入院，所有患者經(jīng)頭部MRI或腦CT掃描檢查確診。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)分為非進(jìn)展組和進(jìn)展組，其中進(jìn)展組52例。入選標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病后72 h內(nèi)患者的神經(jīng)功能缺失癥狀進(jìn)行性加重或呈階梯式進(jìn)展，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分增加2分或以上［2］。非進(jìn)展組114例，2組患者均排除惡性腫瘤，嚴(yán)重肝臟疾病，急性冠脈綜合征，梗死后出血，新發(fā)的其他腦血管梗死，嚴(yán)重的細(xì)菌感染。非進(jìn)展組和進(jìn)展組患者在年齡、性別、冠心病、高血壓、高血脂癥、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同時(shí)選擇同期于我院健康體檢非腦血管病老年患者50例作為健康對(duì)照組。

1.2 研究方法 患者于入院第2日清晨抽空腹靜脈血進(jìn)行化驗(yàn)，D-二聚體檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，hs-CRP的檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，試劑采購(gòu)自徳靈診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。分別比較老年進(jìn)展組和非進(jìn)展組、腦梗死組和健康對(duì)照組患者的hs-CRP和D-二聚體含量的不同。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與對(duì)照組比較 腦梗死組D-二聚體與hs-CRP含量分別為(1.36±0.52)、(5.79± 2.13)mg/L，對(duì)照組分別為(0.32±0.24)、(1.89± 0.86)mg/L，兩組比較P均＜0.05。

2.2 非進(jìn)展組和進(jìn)展組比較 進(jìn)展組D-二聚體和hs-CRP含量分別為(1.85±0.92)、(7.63±4.95) mg/L，非進(jìn)展組分別為(1.14±0.48)、(4.88± 2.16)mg/L，兩組比較P均＜0.05。

3 討論

急性腦血管病是我國(guó)老年患者常見(jiàn)疾病之一，預(yù)后差、病死率高。由于我國(guó)老年人易合并腦血管動(dòng)脈硬化，急性腦梗死高發(fā)，已經(jīng)嚴(yán)重威脅老年患者的生活和健康，花費(fèi)大量的醫(yī)療費(fèi)用。PCI屬難治性腦血管病，治療難度大、進(jìn)展快、預(yù)后不良。影響PCI的進(jìn)展因素比較復(fù)雜，可能的原因與血小板的過(guò)度活化、聚集失衡有一定關(guān)系，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、栓子反復(fù)脫落導(dǎo)致多次栓塞［3］。腦血管動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎(chǔ)，在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中同時(shí)存在著纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂，所以hs-CRP和D-二聚體在急性腦血管病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，同時(shí)對(duì)于病情的評(píng)估也有非常重要的作用。

當(dāng)患者發(fā)生腦梗死時(shí)，機(jī)體的纖溶系統(tǒng)和凝血功能的平衡發(fā)生紊亂，患者凝血機(jī)能進(jìn)一步增加，同時(shí)纖溶系統(tǒng)激活繼發(fā)性亢進(jìn)，人體血液循環(huán)中有大量纖溶酶存在。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)Ⅲ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，主要體現(xiàn)纖維蛋白的溶解能力。它既反映機(jī)體內(nèi)部的纖溶活性，同時(shí)也反映機(jī)體的凝血功能，機(jī)體血漿D-二聚體含量增加，是反映體內(nèi)繼發(fā)性纖溶和血栓形成的重要的臨床指標(biāo)之一［4］。本研究結(jié)果提示，腦梗死患者的D-二聚體水平較正常對(duì)照組顯著升高，進(jìn)展組高于非進(jìn)展組，與國(guó)內(nèi)一些研究文獻(xiàn)一致［5］?？赡茉?yàn)榛颊甙l(fā)生急性腦梗死后，機(jī)體腦組織細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害，組織凝血因子被快速大量釋放，這些凝血因子通過(guò)激素源性和神經(jīng)源性等機(jī)制迅速激活體內(nèi)凝血及纖溶系統(tǒng)，使機(jī)體迅速出現(xiàn)危及生命的高凝低溶的紊亂情況。為了快速解決這種平衡紊亂狀態(tài)，人體就會(huì)出現(xiàn)代償性的纖溶活性增加，因此體現(xiàn)繼發(fā)性纖溶活性的D-二聚體含量表現(xiàn)為迅速增加。機(jī)體凝血—纖溶系統(tǒng)平衡紊亂持續(xù)加重時(shí)，表現(xiàn)為患者的病情逐步惡化，D-二聚體含量可以持續(xù)處于高水平狀態(tài)，并且呈增加趨勢(shì)，考慮可能為PCI，其病死率高，預(yù)后差，因此D-二聚體是評(píng)估老年腦梗死病情和預(yù)后的敏感預(yù)測(cè)指標(biāo)之一［5］。

老年患者發(fā)生急性腦梗死后，機(jī)體發(fā)生了一系列的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，各種炎性因子影響著老年腦梗死患者的預(yù)后。hs-CRP因?yàn)闄z測(cè)方法更敏感而得名，它與心血管事件、高血壓、中風(fēng)、冠心病等周圍血管病具有相關(guān)性，作為一種相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，它是預(yù)測(cè)血栓形成疾病和急性冠脈綜合征患者的介導(dǎo)和標(biāo)志物。文獻(xiàn)報(bào)道hs-CRP含量與腦卒中患者的病情嚴(yán)重程度和病死率具有明顯的相關(guān)性［7］。有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)機(jī)體hs-CRP＞3 mg/L時(shí)，機(jī)體缺血性卒中患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而且患者預(yù)后非常差，hs-CRP同時(shí)與患者的神經(jīng)功能性殘疾有顯著的相關(guān)性［8］。本研究顯示老年 PCI患者血漿 hs-CRP含量較非進(jìn)展組患者明顯增加，與國(guó)內(nèi)研究文獻(xiàn)一致［9］。可能由于高水平的hs-CRP通過(guò)不同的組織因子對(duì)患者的凝血機(jī)制進(jìn)行影響，而且迅速增加斑塊不穩(wěn)定性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊破裂和血栓進(jìn)一步擴(kuò)大，導(dǎo)致機(jī)體反復(fù)發(fā)生栓塞。同時(shí)由于機(jī)體缺血而發(fā)生再灌注損傷導(dǎo)致炎性反應(yīng)加劇，腦組織損傷進(jìn)一步加劇，從而加重腦梗死灶擴(kuò)大及腦水腫。持續(xù)高濃度的hs-CRP預(yù)示著更嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，預(yù)后不良。

老年P(guān)CI患者預(yù)后差，早期進(jìn)行血清hs-CRP和D-二聚體含量的檢測(cè)，有利于患者的危險(xiǎn)程度分層，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高危患者，對(duì)那些高?；颊呒皶r(shí)進(jìn)行穩(wěn)定斑塊、抗栓、抗血小板和有效腦保護(hù)治療，盡可能改善患者預(yù)后，減少致殘率和病死率。

［1］李清華，林春穎，包紅.超敏C-反應(yīng)蛋白和D-二聚體與急性腦梗死關(guān)系的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(8): 986-989.

［2］Klijn CJ，Hankey GJ.Management of acute ischemic stroke:new guidelines from the American Stoke Association and European Stroke Initiative［J］.Lancet Neurol，2003，2(11):698-701.

［3］馬莉琴，溫德樹(shù).進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2011，18(2):122-124.

［4］Dougu N，Takashima S，Sasahara E，et al.Differential diagnosis of cerebral infarction using an algorithm combining atrial fibrillation and D-dimer level［J］.Eur J Neurol，2008，15(3):295-300.

［5］徐猛.血漿D-二聚體水平與急性腦梗死患者病情及預(yù)后的關(guān)系［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2011，19(4):105-107.

［6］瞿浩，李玫，代宏，等.急性腦梗死患者血清CRP、IL-6測(cè)定及與病情、預(yù)后的相關(guān)性分析［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(35):73-75.

［7］Elkind MS，Tai W，Coates K，et al.High-sensitivity C-reactive protein，lipoprotein-associated phospholipase A2，and outcome after ischemic stroke［J］.Arch Intern Med，2006，166(19):2073-2080.

［8］Ballantyne CM，Hoogeveen RC，Bang H，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2，high-sensitivity C-reactive protein，and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study［J］.Circulation，2004，109(7):837-842.

［9］趙衛(wèi)麗，白樹(shù)風(fēng).進(jìn)展性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(5):36-38.