唐承革
健康、長壽是人類生活永恒的主題,人們為之不斷追求并無限向往。最近傳來令人振奮的消息:一系列研究已經表明。利用藥物干擾人體內一種沿襲十億年的古老機制,有可能延長人類的最大壽限,阻止眾多老年病的發生。
尋找突破點
在相同的生活環境和類似的生活方式下,為什么有的人長壽,有的人短命呢?為什么有的家族長壽者多,有的家族長壽者少?人體中有什么關鍵的因素在起作用呢?如果能找到這個關鍵的因素,是否就找到了打開長壽之門的金鑰匙呢?在科學家看來,衰老是多基因復合調控造成的。如果能找到人類的“長壽基因”,并發明出刺激長壽基因、抑制短壽基因的藥物,就能減緩人類衰老的速度。
自然而然,人們首先想到要從長壽老人那里尋找答案。德國科學家用15年的時間調查了576名百歲老人,結果發現,他們的父母死亡時的平均年齡比一般人多9~10歲。因此,科學家認為,長壽的遺傳因素非常重要。研究人員在比較了1762名百歲及90歲以上的長壽老人與年輕人的DNA樣本后發現,長壽老人DNA中普遍存在一種名為“FOX03A'的基因。他們認為:這個基因很可能是讓全球人類長壽的關鍵因素。
后來,研究人員在動物實驗中,不斷發現一些基因與壽命有關,并進一步發現,對壽命的影響不僅僅只是單獨的基因,還有它們的組合,同一個基因可能是危險基因,也可能是保護基因。這完全取決于與何種基因組合相互作用的結果。例如,細胞循環的關鍵調節器P53、化學增活受體基因CCR5和腫瘤壞死因子HO都屬于持久性基因,它們組合不同時,結果也不同:HO與某些不太活躍的P53組合,能保障細胞自然死亡,預防疾病發作,這樣的基因組合經常在長壽者中找到。但是,HO與CCR5基因組合,則會促進傳染病的擴散,包括心血管疾病和腫瘤疾病,降低人的壽命。日本科學家在人和老鼠體內也發現了有縮短壽命的基因,在日本國內申請了專利,并準備利用這一科研成果,在10年內開發出能延長壽命的“長壽藥”。
當前,科學家研究的重點主要集中在兩方面:1.尋找“長壽基因”。其中有兩個主要研究方向。一是“4號染色體”,歐洲科學家認為“4號染色體”上有長壽基因,如果能發明出刺激長壽基因的藥物,就能減緩人類衰老的速度。二是載脂蛋白E。這種基因分為2、3、4三種亞型,其中2型和3型均能延遲發病年齡,降低發病率,促進壽命增長。2.抑制“減壽基因”。說到這一點,人們最熟悉的要算自由基了。自由.基對人體的損傷是導致人類壽命變短的重要因素之一,自由基過多可導致細胞膜通透性降低,破壞酶和DNA,使細胞逐漸“衰老”。此外,4型載脂蛋白E也會促使老年癡呆癥的發作,損害壽命。如何抑制它的表達,也是科學家研究的熱點。除此之外,還有研究發現,用轉基因技術可以增加人體細胞的增殖能力,延長細胞壽命。有的研究則顯示。給老化肌肉注入新基因能讓人恢復青春活力。
尋藥漫漫路
人類對于長壽的追尋從未停下腳步。現在讓我們一起來回顧現代人類尋找“長壽藥”的漫漫之路。
1964年11月,加拿大皇家海軍艦隊前往復活島,開始為期4個月的航海探險。探險結束后,他們帶回了當地949位居民的血液和唾液標本及土壤和數百種植物標本。其中,最大的收獲是發現土壤樣本中含有一種名為雷帕霉素細菌,它產生的防御性化學物質能神奇地延長多個物種的壽命。通過多個實驗室的研究證明,它可以延長實驗小鼠的最大壽限。半個多世紀以來,雷帕霉素一直成為科學家研制長壽藥的熱點。
2006年,一項小鼠研究發現,紅酒中的一種重要成份白藜蘆醇能抵消高脂飲食引起的壽命縮短,這種效果在一定程度上類似能量限制。這似乎是一項突破,可惜隨后證實,這種作用于去乙酰化酶的物質還是不能延長正常飲食小鼠的最大壽限。然而,以俄羅斯莫斯科州立大學科學家弗拉季米爾·斯庫拉切夫院士為首的研究人員發明了一種強大的抗氧化劑——“斯庫拉切夫離子”,可以進入細胞的線粒體中,阻止DNA受損和細胞老化。從而達到防止衰老、延長人類壽命的目的。動物實驗證明“斯庫拉切夫離子”可防治12種和衰老有關的疾病。例如,“斯庫拉切夫離子”眼藥水,使失明8年后一匹馬、9只盲犬、4只盲貓、6只盲兔恢復了視力,有效率達69%,現在正在進行人體實驗。
2009年,美國國家老年研究所資助的3個實驗室聯合報道稱,在3個平行實驗中,雷帕霉素可使小鼠的最大壽限延長12%。而且,研究人員-涼奇地發現,一些年老體弱的小鼠用藥后,平均存活期競也延長了三分之一。科學家以為,雷帕霉素可以抑制哺乳動物的TOIK蛋白及其基因,從而降低了很多與老年相關疾病的發病風險.比如癌癥、阿爾茨海默病、帕金森病、心肌退行性病變、Ⅱ型糖尿病、骨質疏松、黃斑變性等。這在預防醫學上有著極其重大的意義,但遺憾的是雷帕霉素本身的副作用決定了它可能無法用于人類。
2010年,英國科學家稱,從千年冰川中提取的細茵有可能使人類活到140歲,他們今后的任務是將這種細菌制成藥物并進行臨床試驗。美國紐約艾伯特愛因斯坦醫學院老齡化研究協會的一個科研小組表示,他們已經找到3種可以阻止老年疾病、延長壽命的基因,據此原理研制的藥物,讓人們活到100歲沒問題。同年,美國科學家給一群皮膚、大腦、內臟和其他器官與80歲老人的類似的老鼠服用一種高水平端粒酶逆轉錄酶,兩個月后,這些動物長出大量新細胞,返老還童了,更令人吃驚的是,公鼠竟能令母鼠再度懷孕,養育后代。
目前,科研人員正在一群患Ⅱ型糖尿病等老年病患者中進行一種合成分子藥物的臨床試驗,并已取得初步效果。據了解,這種藥物的性能比白藜蘆醇的效力要強1000倍.這項研究的目的是首先要找到治療老年病的藥物,然后再延緩造成人類衰老的疾病的發生。
長壽藥正離我們越來越近。美國醫學和生物科技界的“長壽工程”開始顯山露水,在美國聯邦政府“全國衰老研究院”的組織下。大張旗鼓地實驗起來。目前,他們已經研制出數種藥物,有的已進入動物實驗階段,有的正在進行人體測試。說到這里,從各方面的進展看,仿佛長壽藥已是觸手可及,150歲、200歲都將不再是高齡奇跡!且慢,要找到真正切實可用的“長壽藥”并不那樣簡單,這只是萬里長征的第一步,許多問題還有待解決。
【責任編輯】蒲暉