基因芯片:春天在哪里

劉曉芳

菁（化名）是一名手語翻譯，她的媽媽因為小時候一次注射慶大霉素致聾，但她自己的聽力得以保持健全。俞菁有一位好姐妹，情況卻正好相反，她媽媽聽力正常，而她自己在小時候在一次藥物注射后變成了聽障患者。

去年，她們都參加了北京市的一個高危人群致聾基因篩查，結果兩個人都是致聾基因的攜帶者，只是因為俞菁從小有意識去避免注射一種藥物，而她的好姐妹卻毫無知情用了這種藥，導致了兩個人走向了完全不同的人生。

博奧生物市場總監趙智賢告訴記者，“俞菁的媽媽和她的聾人姐妹剛出生時沒有出現耳聾，都是在后天被注射了鏈霉素、慶大霉素等氨基糖甙類藥物致聾。”我國每年因遲發性耳聾及藥物性耳聾的新增患者可達3萬多人，其中60%的是由于致聾基因造成。

事實上，很多醫生都知道該類藥物會導致基因突變引起的藥毒性耳聾，但以往依靠傳統基因測序方式需要３天，且耗資昂貴。作為此次北京市致聾基因篩查的承擔者，博奧生物采用了一種新的耳聾基因芯片檢測技術，“該芯片上涵蓋了導致中國人群耳聾最常見的4種基因的９個突變位點，做一次檢測只需要5小時，價格幾百元。”趙智賢說。

基因在我們身體里已經“神秘地行動”很久了，而不管你了解或不了解，信或不信，它都會導致完全不同的結果甚至人生。人類迫切地希望解碼自己的基因，在種種關于未來10大技術趨勢的預測中，好幾項也都跟基因技術相關。

耳聾芯片是目前基因芯片的一種最普通的應用。所謂的基因檢測芯片，其外形與電子芯片一樣，但上面排列的不是集成電路，而是基因序列。它把大量已知基因序列的核酸片段識別探針，集成在一塊指甲大小的玻璃片或硅片表面，通過與樣品進行反應，基因會呈現出不同的表達信號，用計算機技術收集信號數據，分析樣品的基因突變情況來診斷遺傳性疾病。雖說基因芯片早在20世紀末就成功問世，并應用于藥物篩選和實驗室研究，但普通人對它還是知之甚少。

“有成千上萬個魚鉤的釣桿”

如果說以前的基因檢測技術均只有一個“魚鉤”，一次只能釣到一條魚(一種基因)。那么，基因芯片就好比是一根有成千上萬個魚鉤的釣桿，可同時捕捉許多不同的魚，從而實現對千萬個基因的同步檢測和鑒定。它具有高效率、高通量、快速簡便等特點。趙智賢說，耳聾芯片可以提供從孕前、產前到出生的基因檢測，“只需要從母親的羊水中提取一滴樣品，或者一滴血就可以完成整個檢測。”它可幫助生育父母及時獲知新生命的遺傳信息并采取措施，降低新生兒患遺傳性疾病。

基因芯片將改變“萬人一配方”的用藥模式，在個性化配方上，未來西醫與中醫有可能殊途同歸。目前醫生為同一類病癥的患者開出的基本都是標準化藥方，其實人的個體差異直接影響用藥效果，用藥的多少也應有區別。

人類基因組編碼大約有10萬個不同的基因，一個基因又有成千上萬個位點，“多數慢性病會跟幾十個基因中幾個或更多突變位點相關。基因芯片可以對基因分類，并盡可能找出相關的位點，發現哪些基因和位點對于預后表達得好，哪些表達得不好，再根據比對結果提供個性化治療”。一位從事基因檢測芯片服務的海歸創業者解釋道。

“結核病最難治的地方，是其耐藥性高。原來查基因耐藥需要4～8周的時間，而期間多數治療都是經驗用藥，如果產生耐藥，不但治不了病，反而會加重病情，延誤治療。結核病檢測芯片將檢測時間縮短至6個小時，為治療贏取時機。”趙智賢以具體案例作了實證。

基因芯片給西醫帶來的最大改變，是它可以檢測出患者之間的個體差異，使醫生診斷和用藥更及時和提高準確性，但這需要建立在大量的科研基礎之上，而且基因的篩查要經過時間的推移才能顯現出效果來。

盡管當前基因芯片技術尚未完全成熟，但是卻擋不住它的商業腳步。在國內一些醫院或體檢機構，現在可以看到這樣的廣告：只需一滴血或一份唾液樣品，你就可以預知會否患上癌癥，將健康掌握在自己手中。在美國，越來越多的零售商開始通過互聯網直接面向消費者提供基因診斷測試，他們的口號是不借助醫生就可以從基因水平上了解自己的健康狀況。這種測試甚至已開始通過互聯網瞄準國際市場。

通常，消費者只要付款就能得到一份包括自身的基因、特質及潛在病癥的風險等級清單，另外還包括一份針對個人的用藥建議以及生活、飲食和環境上的綜合健康建議，如節食和運動等。國內的價格在2～3萬元不等。

基因芯片的“管”與“放”

那么，這種基因診斷到底有多靠譜？博奧生物從技術角度給出了一套標準。基因芯片技術必須建立在大量已知基因和基因改變與疾病關系的基礎上，因此其所檢測的疾病相關基因數應該越多越好，而且需要建立一個異常龐大的基因與疾病關聯數據庫，同時要有一套科學的數學模型。還有，基因檢測具有一定的種族針對性，“也就是說如果比對的人群數據庫不同，檢測的結果也會有差異。” 趙智賢說。

而由4位美國生物倫理學、法律及醫學方面的專家組成的研究小組對于該種基因測試是否適用于市場進行了研究。他們表示，基因測試都要通過同一類型的集中數據市場前期調查，許多基因測試公司都給出了長期的預測結果，實際上，要完全了解這些風險與益處需要幾十年的時間。

“基因改變與疾病的關系并不能一一對應，所有基因檢測的結果，并非一定就會發生。同樣，即使你檢測出來攜帶耳聾基因，也并不意味一定會出現藥毒性耳聾。基因芯片還不能完全取代目前臨床實驗室診斷，”海歸的基因檢測創業者認為，當前這個階段應該客觀地看待基因芯片技術，但是，“誰也不能否認它的醫學參考價值”。

基因芯片的商機不可預估，誰都想搶一把風氣之先，“管它是不是蘿卜先占個坑”，這使得不管是國際還是國內市場都處在一種魚龍混雜的階段。目前我國生物芯片企業不少于50家，但獲得國家有關部門認證的只有極少數。某些機構把基因檢測的銷售業務外包出去之后，出現了一些銷售方式上的“變味”，有的甚至變成了傳銷。另外，美國的研究小組也在《科學》雜志發文表示，美國市場上90%的基因測試都沒有通過正式的管理評估。

企業在冒進，而真正的市場化卻還遠沒開始。造成這種現象的原因很復雜，趙智賢認為，目前基因芯片在藥監局的審批難，進入物價收費流程難以及進入醫保體系難這三大難題，使得其真正邁入市場化商業之路還很遠，而在此之前出現一些市場“亂象”并不難理解。

目前的基因芯片價格還是相對昂貴，而且操作復雜、費時，對操作人員的專業素質要求比較高，國內缺乏大量相應的專業基因檢測和數據分析人員，這也是推進市場化前要越過的障礙之一。2011年衛生部下發通知，決定將基因芯片診斷技術審批權“下放”到省級衛生主管部門。這意味著今后在臨床上，將有越來越多的有資質的臨床醫生使用該項技術。

如何讓基因測試盡早接觸市場，加速其產業化，是各國政府共同的心態。海歸的基因檢測創業者如此分析國內外形勢。在這種心態下，是先“管”起來，還是先“放”下去，“一管一放”的力度又該如何把握，并導致不同的行業生態，這對于各國政府都不是一件輕松的事情。