樊鈺鈺
清華大學深圳研究生院根據深圳健康事業和生物醫藥產業等健康產業對建立基礎研究和應用技術綜合平臺的需求,整合研究力量,于2006年建立了起點高、技術與設備先進、國際化的實驗室——深圳市健康與技術國家級重點實驗室,蔡國平教授任實驗室主任。
該實驗室積極從國內外引進優秀學術帶頭人和學術骨干,已經形成了具有創新活力、較強研究實力的全職團隊,包括20位正副教授和正副研究員。他們大多具有博士學位和留學工作經歷。另外,聘任姚新生院士、袁隆平院士、孔祥復院士、辛世文院士為雙聘教授。
實驗室針對人類對健康新的巨大需求和21世紀生命科學技術發展的優先方向和核心領域開展健康科學與技術研究,著眼于整體學科的建設和布局,強調與人類健康和疾病相關的多學科集成的綜合性、創新性基礎研究和應用基礎研究,從而提供一個較全面地服務于健康產業的多方位綜合性技術服務平臺及自主創新的技術引擎。
蔡國平教授始終為實驗室的主要研究方向掌舵護航,其研究方向主要包括:強調與人類健康和疾病相關的創新性基礎研究及應用基礎研究;藥物和生物技術及技術產品的源頭創新;多學科集成的營養與食品科學和技術研究;以抗體工程和基因治療為重點的生物技術平臺;面向新的醫學模式的生物醫學工程和技術平臺;開拓以個體化的健康管理研究與教育。
2010年,實驗室科研項目146項、總經費約2207萬元,包括承擔國家與政府項目127項,年服務企業(機構)12個,承擔企業或社會項目7項。同期,共發表科技論文85篇,其中,SCI52篇、EI25篇。發明專利申請受理7項,專利授權4項,現已擁有發明專利15件。
多年從事健康科學與技術的教學與研究
作為清華大學深圳研究生院的生物學和海洋生物學博士生導師,蔡國平教授曾任生命學部主任、深圳市健康科學與技術國家重點實驗室主任。目前還擔任深圳市超級水稻研究重點實驗室常務副主任、深圳國家生物產業基地深圳研究生院海洋生物技術中心主任、深圳市中藥及天然藥物研究中心-清華大學深圳研究生院生物技術與創新藥物聯合實驗室副主任、清華深圳研究生院-深圳市北科生物技術有限公司干細胞研究聯合實驗室主任理事。深圳市科技專家委員會專家、廣東“千百十工程”省級培養人才指導教師。中國健康管理學會理事、中國針灸學會經絡分會理事、中國藥理學報理事。先后在日本機能性肽研究所,香港科技大學,美國Tomas Jefferson大學醫學院和Case Western Reserve大學醫學院等為客座研究員。
已發表科研論文100余篇,SCI收錄40多篇,參與編寫著作4部、譯著一部,申請和獲得國家專利多項。還獲得國家發明獎、北京科技進步獎、衛生部科技進步獎等獎項。
蔡國平教授致力于醫學細胞分子生物學及健康科學與技術學術方向的研究,并在創新性基礎研究和應用研發的統一,學科交叉融合與協作,探索學術與技術創新,形成了一定的學術特色。
主要研究領域與研究工作:
1. 細胞因子的研究:
(1)血管生長因子的研究
基于體外臍帶靜脈血管內皮細胞的研究數據,提出假說:血管內皮細胞的增殖生長要經歷細胞存活、有絲分裂和細胞遷移三個關鍵步驟,揭示細胞存活因子Apo H、補體Bb,有絲分裂刺激因子 insulin、FGF、細胞遷移因子和血清因子等相關因子在血管內皮細胞的增殖生長的作用。
(2)自身免疫病如抗磷脂綜合癥相關因子
載脂蛋白H在抗磷脂抗體綜合癥中作用的細胞與分子機理,發現載脂蛋白H自身抗體一類自身抗體的多重結合特性(特異抗原、磷脂、Fc、凝血酶等)及機體正常抗體作為中和自身抗體的生理緩沖池作用。探討這種相互作用的生理病理意義。
(3) 促溶栓因子研究
在纖溶系統作用機制創新研究中,發現一類新的促纖溶物質(簡稱FPA)能使血纖維蛋白溶酶-tPA纖溶系統的纖溶活性提高十多倍之高,并且對凝血與纖溶系統的平衡有雙向調節作用。研究FPA與靶分子作用的結構分子生物學機理,為研究開發新型促溶(血)栓藥物提供新的研究思路。
(4) 巨噬細胞來源的纖維化疾病相關因子(ISBLP58)的基因克隆和功能研究。
2.血管生長和干細胞分化的研究,開展周血與骨髓基質干細胞向內皮細胞、成骨細胞和成脂細胞分化的機理研究。
3. 膜和細胞生物物理學研究:
1)電磁場對細胞的作用
2)細胞凋亡分子機制
細胞凋亡的能力學過程及調節機制細胞凋亡的能力學及膠原抗羥自由基誘導的細胞凋亡的熱力學分析;端粒酶的表達和活化與Bcl-2的表達之間的負相關性及兩者間的內在聯系與細胞凋亡;細胞凋亡的分子進化。
4.細胞外基質的研究:
1)膠原蛋白、蛋白多糖等細胞外基質的生物化學、生物物理學、分子與細胞
生物學及分子免疫學研究。
2)基質干細胞分化相關疾病(肺纖維化與肝硬化、骨質疏松癥、疼痛等)的生理病理機理研究。
3) 提出經絡功能集成體(function-grity)的概念,提出細胞外基質在經絡功能集成體中作為重要的載體,形成物質、能量與信息流的儲存、傳輸和調節與緩沖的介質連續體, 構成一個機體自檢、自穩網絡系統和功能集成體并與腦的高級意識和自穩系統協調一致。其機制首先是細胞外基質構成細胞間巨大的生理緩沖池,且膠原纖維等細胞外基質能直接地、長距離地傳輸電子與能量(包括電磁、機械力和熱等能量形式),更重要的是細胞外基質通過與神經、血管的聯系,在不同的軀體部位之間,軀體與內臟之間和不同臟器之間的信息傳遞和匯聚中起重要的傳導介質作用,即所謂“行氣血,通陰陽,以榮于身也”。同時,它們又可以與細胞內的功能集成體相連接和相互作用,從而在細胞層面上發揮其調節功能。
5.代謝性疾病的細胞分子學研究,著重開展糖尿病、高血脂癥和血管硬化及血栓等的細胞分子學研究。
6.創新藥物和保健品的研究開發,主要針對代謝性疾病、干細胞分化相關疾病和細胞外基質相關疾病等的化學藥物、生物技術藥物的研究開發。
7.海洋生物學與海洋生物技術的研究,有針對性地進行海洋生物功能基因等海洋生物學基礎研究,開展海洋資源、海洋生物活性物質的研究,開展海洋生態環境保護與海洋藥物等研發相關的生物技術研究。
科研成果還體現在多項科技發明專利
《硫代磷酰化氨基酸及其甲酯在制備緩解慢性疼痛藥物中的應用》,通過實驗發現硫代磷酰化谷氨酸和硫代磷酰化谷氨酸甲酯不僅對CCⅠ模型大鼠損傷神經的異位自發放電的放電頻率具有顯著的抑制作用,還能降低CCⅠ模型大鼠損傷側足的熱痛刺激敏感程度并可阻礙其進一步的發展。顯示硫代磷酰化氨基酸及其甲酯可大大緩解神經性慢性疼痛癥狀,以硫代磷酰化氨基酸或硫代磷酰化氨基酸甲酯為活性成分,可制備用于緩解慢性疼痛(特別是神經性慢性疼痛)的藥物。
《薤白提取物及其制備方法與應用》,從該植物提取物分離到有效活性分子,顯示該化合物具有改善骨骼肌的能量代謝,加強胰島素敏感性,減少腹部脂肪,降低血糖,促進脂代謝等作用,可用于目前日益增加的代謝綜合征的防治或2型糖尿病的早期預防。
《肝寧在抗肝纖維化中的新用途》專利發明顯示,肝寧能顯著改善小鼠實驗性肝纖維化程度。顯示肝寧可能成為一種有很好前景的抗肝纖維化新藥。
《Fc多肽在抗磷脂抗體綜合癥治療中的應用》專利發明顯示,IgG 的Fc片段,減弱和拮抗抗磷脂抗體,糾正凝血與纖溶機制的異常,促進纖溶作用,重組人Fc片段可應用于制備治療抗磷脂抗體綜合征治療新藥,也可用于急性期所致的深靜脈血栓,改善臨床癥狀,也可成為現有作為免疫增強劑的人IgG免疫球蛋白的替代品。
《血清*2-糖蛋白I 作為促溶栓活性物質的應用及其功能肽段》專利發明涉及血清、2-糖蛋白I涉及血清、2-糖蛋白I及其活性片段在制備和使用促溶栓藥物中的應用。該分子具有雙向調節作用,不僅能夠提高血纖維蛋白溶酶原-tPA/uPA 纖溶體系的纖溶活性,而且能夠減少某些輔助溶栓藥物的應用劑量。