大腸癌患者FOLFIRI方案化療前后血清血管內皮生長因子和內皮抑素水平的變化

李明 裴曉寧 張成輝

目前已經證明許多因子能促進新生血管生成，其中最主要的是血管內皮生長因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)。腫瘤本身在產生VEGF的同時，也產生抗血管生成因子-內皮抑素［1］。內皮抑素(Endostatin)則是目前作用最強，最專一的血管生成抑制因子［2］，在腫瘤的發生、發展，侵襲和轉移中起著十分重要的作用。本文對晚期大腸癌患者應用FOLFIRI方案化療前后血清sVEGF及內皮抑素進行測定，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選樣(2008～2011)年入住我院患者46例，均為我院病理明確診斷的晚期大腸癌患者(包括體征，胸片CT，部分病例經MRI和實驗室相關的腫瘤標志的檢測)，化療前及化療后3個月均進行血清VEGF和內皮抑素檢測，隨訪6個月有3例失訪。正常人組:28例，均為我院體檢中心經健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等主要臟器疾患，肝、腎功能試驗正常，家屬中無腫瘤史。

1.2方法

1.2.1方案及檢測方法 在化療前及化療后3個月患者組及對照組分別取空腹外周血3 ml，離心取血清保存在-20℃備用。采用酶聯免疫吸附試驗檢測法測定sVEGF和血清內皮抑素。所用兔抗人VEGF多抗和兔抗人內皮抑素多抗試劑盒均購自美國Accucyte公司。取血清按試劑盒說明書要求操作，應用490 nm酶標儀讀板檢測。

1.2.2統計學處理 所測數據以均數±標準差(s)表示，采用SPSS 16.0統計軟件分析，組間比較采用t檢驗，相關分析采用直線回歸。

2 結果

2.1對照組和大腸癌患者化療前后血清sVEGF及內皮抑素含量。見表1。

表1 sV對E照GF組和大腸癌患者化療前后血清及內皮抑素含量(s)

表1 sV對E照GF組和大腸癌患者化療前后血清及內皮抑素含量(s)

注:與對照組比較，P＜0.01;化療前后前比較，P＜0.01

組別 例數 sVEGF(pg/ml)內皮抑素(ng/ml)28 41.6±13.8 78.6±15.2患者組化療前 46 88.5±10.2 136.5±32.5患者組化療后正常人組43 65.3±12.4 98.6 ±16.8

2.2患者sVEGF和血清內皮抑素水平與對照組比較 晚期大腸癌患者化療前后sVEGF和血清內皮抑素水平均顯著高于對照組(P＜0.01)(表1)。

2.3sVEGF和Es內皮抑素的相關性分析 大腸癌患者化療前后sVEGF和血清內皮抑素水平呈正相關關系(r=0.79，P＜0.01)。對照組的sVEGF和血清內皮抑素水平無相關關系(r=0.03，P=0.93)。

3 討論

現有的研究表明:血管內皮生長因子(vascular endothelial grow th factor，VEGF)是作用最強、特異性最高的血管生成調控因子［3］，它可與血管內皮細胞特異性地結合，刺激血管內皮細胞的增殖，并促進血管內物質的滲出，為內皮細胞的遷移和腫瘤細胞的轉移提供形態學基礎［4］。研究證實［5，8］:VEGF在大腸癌組織中呈高表達，其表達程度與腫瘤組織中血管計數有關。1997年發現的內皮抑素(endostat in)則被認為是迄今為止最有效的內源性血管生長抑制劑之一［1］。內皮抑素通過阻斷VEGF通路來抑制腫瘤生長和新生血管生成［9］，內皮抑素VEGF之間存在對抗作用，其相互作用可能調節著新生血管的生成程度。

近年來研究證實，在大腸癌的患者中，發現 sVEGF和血清內皮抑素水平升高，且二者之間呈正相關關系［10］。本組研究中，晚期大腸癌患者在化療前后血清內皮抑素和sVEGF水平均較正常升高且呈正相關，支持了腫瘤是sVEGF和血清內皮抑素主要來源的觀點，也提示在大腸癌中，血管生成促進因子和血管生成抑制因子共同調控腫瘤的新生血管生成。

本研究結果顯示，大腸癌患者化療前sVEGF及血清內皮抑素含量顯著高于正常對照組(P＜0.01;化療后3個月迅速下降，與化療前相比差異具有統計學意義(P＜0.01)，這一結果證實，sVEGF和血清內皮抑素水平與腫瘤的發生和發展起著十分重要的作用，且與預后密切相關。這一結果提示通過抑制腫瘤細胞釋放sVEGF，從而抑制腫瘤血管生成，可能為FOLFIRI方案抗腫瘤機制之一。同時提示血清VEGF及血清內皮抑素可作為大腸癌診斷及隨訪的血清學指標之一。

總之，筆者認為，檢測大腸癌患者血清 sVEGF和內皮抑素水平的變化對了解病情，研究化療藥物的作用機制及觀察預后均具有重要的臨床價值。

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