CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤25例近期療效觀察

趙翠芬

多發性骨髓瘤(MM)為發生于B淋巴細胞的惡性漿細胞瘤，患者體內出現單克隆的異常免疫球蛋白和/或本周蛋白，瘤細胞在骨髓發展，可造成骨質破壞［1］。常見于中老年。對于此病的治療的化療方案包括M2，MP，VAD等，但由于這些方案都存在很多缺點，故近年來臨床上開辟了很多治療此病的新方法，其中CHOP(環磷酰胺、長春新堿、阿霉素、潑尼松)+CCNU(環已亞硝脲)方案引起了很多醫療工作者的關注，為了探討CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤近期療效，作者對我院2009年1月至2012年1月的25例多發行骨髓瘤患者進行CHOP+CCNU方案化療，取得了良好的效果，現將經驗總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究資料都為我院2009年1月至2012年1月的25例多發行骨髓瘤患者，其中男17例，女8例，年齡最大65歲，最小43歲，平均年齡(51.12±1.38)歲。所有患者都經骨髓常規檢查，X線，免疫球蛋白或組織活檢證實為多發性骨髓瘤，且都符合2001年WHO國際診斷標準。25例患者中初次治療的有13例，再次治療有12例。25例患者有IgG型8例、IgA型5例、IgD型2例、IgE2例、IgM3例、輕鏈型2例、雙克隆型1例和不分泌型1例。17例屬于IIA期，8例屬于IIB期。

1.2 治療方法 第1天，根據患者的情況，給予患者靜脈注射環磷酰胺(CTX)600～750 mg/m2，長春新堿(VCR)2 mg，阿霉素(ADM)或吡喃霉素(THP)45 mg/m2。第1～5天，口服潑尼松(Pred)60 mg。第1天口服100～150 mg的環已亞硝脲(CCNU)或200～250 mg甲環亞硝脲((Me-CCNU)。同時在化療當日，為例防止腎損害，要給予患者水化堿化;為了減少化療過程中的胃腸道反應，在化療前半小時前，可根據患者情況給予靜注8 mg樞丹。6周為一個療程，本次研究化療3個療程后，觀察患者的近期療效及化療后的不良反應，中位生存期。

2 結果

2.1 評定標準 根據《血液病診斷及療效標準》［2］，每一個療程結束后，對患者進行生化，血常規，骨髓中骨髓瘤細胞的數量及免疫球蛋白等的檢測，同時觀察患者的日常生活自理情況，中和以上的結果，分為完全緩解，部分緩解，穩定，無效，有效率=完全緩解+部分緩解/總數，不良反應根據WHO的評定標準可分為0～Ⅳ級。中位生存期(Median Survival Time):又稱為半數生存期，是指當患者化療后累積生存率為0.5時所對應的生存時間，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間。

2.2 近期療效 25例患者化療后完全緩解的為12%，部分緩解為56%，穩定20%，無效12%，總的有效率為68%，25例患者的化療后的近期療效見表1。

2.3 不良反應 本組研究的不良反應主要是胃腸道反應及骨髓抑制，其它不良反應比較輕，其中胃腸道反應的有11例，發生率為44%，骨髓抑制的有9例，發生率為36%。25例患者的胃腸道反應及骨髓抑制的具體情況見表2。

表1 25例患者的化療后的近期療效

表2 25例患者的胃腸道反應及骨髓抑制的具體情況

2.4 中位生存期 通過對本組25例患者的隨訪，本組患者化療后最長生存14.5個月，最短生存6.7個月，中位生存期為12.5個月。

3 討論

多發性骨髓瘤是血液病中最常見的惡性腫瘤之一，對于此病的病因目前還不是很明確，而對于患有此病的患者有90%的患者需要治療，有報道稱多發性骨髓瘤患者如不進行治療其中位生存時間為6個月［3］。故為了延長多發性骨髓瘤患者的中為生存期，我們目前我們通常采用全身化療，而我們應用比較多的以烷化劑氧芬胂(馬法蘭)為主要化療藥物的MP，M2方案及以地塞米松為主要藥物的VAD方案，雖然都有一定的療效，但同時也存在很多問題，例如，在上世紀90年代到本世紀開始，馬法蘭這種藥物在在基層醫院都很難買到，大大限制了多發性骨髓瘤的治療。而VAD方案中地塞米松由于劑量很大，很容易出現胃腸道反應，如嚴重者甚至能誘發潰瘍或使潰瘍加重及出現上消化道出血等并發癥，不僅如此，有很多患者會出現精神紊亂癥狀，包括失眠，興奮，幻覺等。因為這些副作用，很多患者因為不能承受副作用而最終中斷治療，因此延誤了患者的最佳治療時期。近年來，關于CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤的研究報道很多，徐進等報道稱，CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤的有效率可達69.34%，中位生存期可達12.1個月［4］，與本組研究結果基本一致。CHOP治療非霍奇金淋巴瘤療效明顯，是非霍奇金淋巴瘤化療的經典方案，而非非霍奇金淋巴瘤是來自B細胞或T細胞的淋巴腫瘤，而Ruiz Angulles報道稱多發性骨髓瘤是發生于B淋巴細胞的惡性漿細胞瘤［5］，故CHOP治療方案也應適用于多發性骨髓瘤。同時由于CCNU屬于硝脲烷化劑，故其具有烷化作用，從而能與DAN結合。除此之外，CCNU還具有氨甲酰基化的作用，故可以作用于蛋白質，從而對DNA聚合酶起到抑制作用，最終達到阻止DNA及RNA合成的作用，對腫瘤的增殖也會起到抑制作用，故CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤能相互促進，同時也能明顯延長骨髓瘤的的抑制期［6］。同時通過本次研究也顯示，CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤的不良反應主要就是輕度的胃腸道反應及骨髓抑制，但患者基本能耐受。綜上所述:CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤近期療效明顯，藥源充分，不良反應較少，可在臨床推廣。

［1］張天澤，等.腫瘤學上冊.科學技術出版社，2005，2(3):737.

［2］ 張之南.血液病診斷及療效標準.科學出版社，2008，2(6):373-379.

［3］董毅，夏瑞祥，曾慶曙，夏海龍，蔡學杰.三種方案治療難治性多發性骨髓瘤臨床分析.中國醫藥，2009，3(2):365.

［4］徐進.CHOP+CCNU治療多發性骨髓瘤25例近期療效觀察.浙江臨床醫學，2009，3(2):194-195.

［5］潘敬新，吳傳宗，吳順茶，等.改良VAD聯合馬法蘭治療多發性骨髓瘤的臨床研究.臨床血液學雜志，2009，13(4):64-66.

［6］陳建霖，董麗華，等.硼替佐米聯合環磷酰胺和地塞米松治多發性骨髓瘤28例臨床觀察.臨床血液學雜志，2010，2(3):106.