于洪泉,張 宇,金 宏,趙東海,楊淑艷,齊 玲
(1.吉林大學第一醫院神經外科,吉林 長春 130021;2.吉林醫藥學院病理學教研室,吉林 吉林 132013)
惡性膠質瘤細胞死亡誘導信號復合體表達與TRAIL誘導凋亡的關系
于洪泉1,張 宇1,金 宏2,趙東海2,楊淑艷2,齊 玲2
(1.吉林大學第一醫院神經外科,吉林 長春 130021;2.吉林醫藥學院病理學教研室,吉林 吉林 132013)
目的:通過研究惡性膠質瘤細胞中死亡誘導信號復合體(DISC)與腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)誘導凋亡的關系,初步探討TRAIL誘導凋亡抵抗的機制。方法:分離惡性膠質瘤組織,獲得和培養原代膠質瘤細胞,用100μg·L-1TRAIL作用后采用酸性磷酸酶法檢測細胞凋亡水平;Western blotting法檢測細胞表達死亡誘導信號復合體的水平。結果:獲得3株(GC417、GC321、GC125)原代惡性膠質瘤細胞;3株細胞對TRAIL誘導凋亡的敏感程度不同[GC321(0.12±0.01vs0.51±0.02)和GC125(0.22±0.01vs0.36±0.01)],對TRAIL誘導凋亡作用敏感,與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01);而GC417(0.24±0.01vs0.23±0.02)對TRAIL誘導凋亡不敏感。Western blotting法檢測結果顯示,死亡誘導信號復合體表達不同,GC321和GC125表達增高,GC417表達減少。結論:不同來源的原代培養惡性膠質瘤細胞對TRAIL誘導凋亡的反應不同,死亡誘導信號復合體表達也不同,死亡誘導信號復合體表達的減少可能與凋亡抵抗的發生密切相關。
膠質瘤;死亡誘導信號復合體;腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體;細胞凋亡
腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)作用于細胞后,主要是通過形成死亡誘導信 號 復 合 體 (death-inducing signaling complex,DISC),使caspase-8活化,使腫瘤細胞發生凋亡[1]。所以,DISC中任一成分對TRAIL凋亡信號的傳導都很重要,發生錯誤時會導致TRAIL凋亡通路阻斷。……