類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-6、TNF-α、CRP的水平變化及意義

梁秀云

（南寧市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣西 南寧 530031）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)骨膜組織及軟骨損傷為主要特征的器官特異性自身免疫性疾病，其主要病理改變?yōu)門淋巴細胞和巨噬細胞等慢性炎癥細胞浸潤及多種細胞因子分泌，并不斷滲入滑膜組織中，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜組織漸進性損傷及骨質(zhì)破壞[1]。因RA病因和發(fā)病機制至今尚不完全清楚，尋找與RA密切相關(guān)的敏感性生化檢測指標對于該病的診治及病情動態(tài)檢測顯得尤為重要，亦是此領(lǐng)域的研究熱點。本文通過檢測RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平，探討了RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平的變化與RA發(fā)病機理及病情嚴重程度的關(guān)系，以期為RA的臨床診斷和治療提供參考性依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 RA患者74例，均為2010年2月至2011年4月南寧市第二人民醫(yī)院門診及住院患者，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）1987年修訂的RA診斷標準[2]，并排除高血壓、糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、急性感染和其他自身免疫性疾病等。其中男29例，女45例。年齡24～71歲，平均（45.2±6.8）歲。參照中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會制定的RA活動期判定標準[3]（關(guān)節(jié)腫痛數(shù)≥3個，晨僵≥1 h，血沉≥30 mm/h，類風(fēng)濕因子高于正常，類風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié)；符合以上5項中3項以上者即為活動期RA）將上述患者分為兩組：活動期RA組48例，非活動期RA組26例。另設(shè)正常對照組30例，其中男9例，女21例，年齡22～62歲，平均(40.8±6.1)歲，均為我院體檢中心接受體檢的健康成年人。所有受試者于研究前3個月內(nèi)均未服用過任何免疫抑制劑及激素。

1.2 標本收集 所有受試者均于晨起空腹抽取肘靜脈血5 ml，常溫自然凝固1 h后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存，用以測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標水平。

1.3 檢測方法 采用免疫比濁法，以德國德靈公司生產(chǎn)的BNPⅡ特種蛋白儀檢測血清CRP水平，試劑由德靈公司提供；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清中IL-6、TNF-α水平，試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，嚴格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書進行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；利用Pearson作參數(shù)間的相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組受試者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標水平比較 RA組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于正常對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；RA活動期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于RA非活動期組，兩組間差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；此外，RA活動期組與RA非活動期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平與正常對照組比較，差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標水平比較（±s）

表1 各組患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標水平比較（±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與非活動期組比較，#P＜0.05。

組別正常對照組RA組RA活動期組RA非活動期組CRP（mg/L）2.09±0.34 11.40±1.25*15.02±1.81*#7.62±0.92*例數(shù)30 74 48 26 IL-6（pg/L）1.98±0.37 8.03±0.98*10.42±1.51*#5.63±0.78*TNF-α（pg/L）1.78±0.29 7.54±0.82*10.32±1.34*#5.21±0.69*

2.2 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標的相關(guān)性分析 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標的相關(guān)性回歸分析表明，IL-6與TNF-α水平呈正性顯著相關(guān)(r=0.61，P＜0.05)；CRP 與 IL-6、TNF-α水平亦呈正性顯著相關(guān)(r=0.52，P＜0.05；r=0.71，P＜0.05)，見表2、表3。

表2 RA患者血清IL-6與TNF-α水平間相關(guān)性分析（±s）

表2 RA患者血清IL-6與TNF-α水平間相關(guān)性分析（±s）

檢測指標RA患者r值P值IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）8.03±0.98 7.54±0.820.610.02

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平與CRP水平間相關(guān)性分析(±s)

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平與CRP水平間相關(guān)性分析(±s)

檢測指標CRP（mg/L）IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）RA患者11.40±1.25 8.03±0.98 7.54±0.82 r值0.52 0.71 P值0.03 0.04

3 討 論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是由多種危險因子協(xié)同作用所致的自身免疫性疾病，其病因及發(fā)病機制十分復(fù)雜。近年來有報道稱[4]，RA患者體內(nèi)存在多種細胞因子和炎癥介質(zhì)異常表達，并相互作用、相互調(diào)節(jié)，形成一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，直接或間接介導(dǎo)了RA疾病發(fā)生和發(fā)展過程。

IL-6、TNF-α兩種炎癥細胞因子均可由病毒或內(nèi)毒素等因素刺激單核巨噬細胞而產(chǎn)生，其水平高低可間接反映出機體內(nèi)單核巨噬細胞的激活狀態(tài)，在RA疾病發(fā)生和發(fā)展過程中起到了重要作用[5]。有研究報道[6]，IL-6可參與急性反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生，并可損傷關(guān)節(jié)軟骨組織，其導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨組織損傷的機制與透明質(zhì)酸裂解酶水平相關(guān)；此外，高水平的IL-6尚可刺激B淋巴細胞合成自身抗體，促進類風(fēng)濕因子及其他細胞因子的生成，從而促進炎癥反應(yīng)過程，加重關(guān)節(jié)軟骨組織病變。另有研究報道[7]，TNF-α可刺激滑膜及內(nèi)皮細胞成纖維生長因子生成趨化因子，趨化并激活炎癥細胞，從而加重炎癥反應(yīng)；亦可刺激滑膜組織纖維母細胞和軟骨細胞生成PGE2和膠原酶，加速骨質(zhì)破壞、骨吸收及纖維母細胞增生，并抑制骨膠原的合成；此外，由TNF-α促進軟骨細胞分泌的纖維蛋白溶酶激活劑，可誘導(dǎo)纖維蛋白溶酶原激活為纖維蛋白溶酶，從而加速關(guān)節(jié)炎的病理過程。

CRP是一種由肝細胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，可由TNF-α、IL-1、IL-6及前列腺素介導(dǎo)生成，其在正常人血中的濃度極低，在急性感染或組織創(chuàng)傷引起炎癥反應(yīng)時則迅速顯著增高[8]。有報道稱[9]，CRP在RA中的升高程度與關(guān)節(jié)炎的活動性有關(guān)，活動期RA患者經(jīng)治療后，血清中CRP水平明顯降低。

本研究選擇血清IL-6、TNF-α、CRP為檢測指標，對74例RA患者和30例健康受試者進行了檢測分析，結(jié)果表明，RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；RA活動期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平顯著高于RA非活動期患者相關(guān)指標平均水平，其差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；RA活動期與RA非活動期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平亦均顯著高于正常對照組患者血清相關(guān)檢測指標平均水平，差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且IL-6、TNF-α、CRP三種檢測指標水平呈正性顯著相關(guān)。以上研究結(jié)果表明，血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測指標對監(jiān)測RA患者病情發(fā)展及探討其發(fā)病機理具有較高的臨床意義，在RA患者中定期檢查血清IL-6、TNF-α、CRP等指標水平，可動態(tài)觀察其疾病的活動狀況及病情的嚴重程度。

[1]潘曉夫,黃卓春,王蘭蘭.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病相關(guān)的特異性血清蛋白標志物[J].免疫學(xué)雜志,2009,25(5)：563-571.

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[8]蘇 濤,王克超,陳檢芳.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-2、TNF和CRP含量變化與臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2005,13(3)：247-248.

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