粉塵螨滴劑脫敏治療對呼吸道變應性疾病Th1/Th2平衡的調控

周勝亮，許 萍，李 平，徐春燕，程瑞琴

（南昌大學第四附屬醫院呼吸內科，南昌 330002）

呼吸道變應性疾病是多種細胞因子參與的疾病，細胞因子在其病理過程中起非常重要的作用。發作時通過一系列互相連鎖的免疫反應，使免疫細胞和細胞因子合成及分泌紊亂，主要是由于TH0向TH1與TH2細胞分化失衡所致，表現為TH1分泌減少，TH2分泌亢進［1-2］。 2010年 4月至 2011年 4月，南昌大學第四附屬醫院呼吸內科對60例呼吸道變應性疾病患者行粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療（SLIT），效果良好，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本科進行呼吸道變應性疾病治療的輕、中度呼吸道變應性疾病患者60例，均符合《變應性鼻炎診斷治療指南 》［3］及《支氣管哮喘防治指南 2008》［4］標準。其中男43例，女17例，年齡4～61歲，平均21.2歲，病程1～53年。其中過敏性鼻炎30例（過敏性鼻炎組），哮喘30例（哮喘組）。過敏性鼻炎臨床表現：噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，可伴有眼癢、結膜充血等眼部癥狀；支氣管哮喘臨床表現：發作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發作性胸悶和咳嗽。均排除呼吸道發熱性感染、嚴重的急慢性病、炎癥性疾病、多發性硬化病、肺結核活動期、同時服用β受體阻滯劑或ACE抑制劑，心、腎功能不全及精神病病史者。另采集30例無鼻炎、哮喘及其他過敏性疾病的正常人為對照組，男20例，女10例，年齡4～58歲，平均22.7歲。各組性別、年齡、誘發因素等方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集及檢測方法

治療前對哮喘組、過敏性鼻炎組的患者行粉塵螨皮膚過敏原實驗，按照敏篩定量過敏原檢測系統進行操作，并收集保存靜脈血標本。采用酶聯免疫吸附法檢測各組患者靜脈血中IL-2、IL-6水平。

1.2.2 治療方法

對哮喘組、過敏性鼻炎組給予粉塵螨滴劑（浙江我武科技有限公司，批號：1號：200902002；2號：200911003；3 號：200903002；4 號：200909014；5 號：200909007）舌下免疫治療：選擇在過敏癥狀最輕微時開始治療，將粉塵螨滴劑滴于舌下，含1～3 min后吞服，1次·d-1，在每天的同一時間用藥，一般選擇早飯前用藥，若用藥后出現疲勞癥狀，則將用藥時間改為晚上。遞增量為粉塵螨滴劑1、2、3號（表1）；維持量：14歲以下者用粉塵螨滴劑4號 （第4周起），14歲以上者用粉塵螨滴劑5號 （第6周起），1次·d-1，每次2滴，療程為1年。1年后再次檢測各組靜脈血中IL-2、IL-6水平的變化。

表1 粉塵螨滴劑遞增量的用法

1.3 統計學方法

運用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料用x±s表示，兩樣本之間比較采用t檢驗，自身前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經過1個療程治療后哮喘組、過敏性鼻炎組血清IL-2水平較治療前顯著增高，IL-6水平較治療前明顯降低（均P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后各組血清IL-2、IL-6水平變化的比較 x±s

3 討論

臨床上已證實脫敏治療可顯著改善呼吸道過敏癥的出現，減輕哮喘及血管性水腫的癥狀，減少藥物使用，顯著降低變應原特異性氣道高反應性及改善肺功能［5-8］。作為一種病因性治療手段，已被越來越多的臨床醫生所認識及應用。粉塵螨滴劑是一種SLIT制劑，它適用于粉塵螨過敏的患者，相對于皮下注射療法，舌下含服更安全，不良反應輕微，治療過程中未發現嚴重的全身不良反應及過敏性休克，可長期進行脫敏治療。該方法尤其適用于兒童，一方面用藥方便，給藥方式溫和，另一方面可避免長期化學藥物如激素、抗生素等應用造成的不良影響，特別是對兒童生長發育的影響。

呼吸道變態反應性疾病主要包括哮喘、過敏性鼻炎等，是多種細胞因子參與的疾病，細胞因子在其病理過程中起了非常重要的作用。近年來的研究［9］顯示：腫瘤壞死因子、白細胞介素、干擾素等均參與過敏性鼻炎及哮喘的發病。細胞免疫失衡與炎性介質的過度釋放關系密切，T淋巴細胞亞群Th1、Th2的表達變化能夠調節機體的免疫能力及疾病過程中炎性介質的釋放，同呼吸道變應性疾病的發病密切相關［10］。發作時通過一系列互相連鎖的免疫反應，使免疫細胞和細胞因子合成及分泌紊亂，主要是由于TH0向Th1與Th2細胞分化失衡所致。在此過程中，單核巨噬細胞分泌的前列腺素E2（PGE2）增多和抗原遞呈型比例升高，促進Th1向Th2分化，并使TH2受抗原過度刺激而大量增殖。TH1細胞主要分泌IL-1、IL-2等細胞因子，Th2細胞主要分泌IL-4、IL-6等細胞因子，故通過檢測血中IL-2、IL-6水平可以間接反映出Th1/Th2平衡的變化。

本研究著重研究特異性免疫治療對Th1/Th2系統平衡的調控。研究結果表明：粉塵螨滴劑可使呼吸道變應性疾病患者血清IL-6的水平明顯降低，而IL-2水平顯著增高，說明脫敏治療使變應原特異性應答從Th2轉移到Th1，調節了Th1/Th2細胞之間的平衡，從而降低了呼吸道對變應原的特異性反應，提高其反應閾值，減少了炎性細胞的浸潤，抑制了呼吸道變態反應性炎癥的發生與惡化。本研究還發現，經過1年粉塵螨滴劑治療以后，Th1/Th2平衡失調有所糾正，但較正常人（對照組）而言，Th1/Th2失衡仍然存在，說明SLIT治療一般應堅持3～5年，這樣可以使體內Th1細胞因子保持在高水平及Th2細胞因子保持在持續低水平狀態，以達到呼吸道變應性疾病的病因治療和病因預防的雙重作用。

［1］ 陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.13版.北京：人民衛生出版社，2009：1730-1743.

［2］ 蔡柏薔，李龍蕓.協和呼吸病學［M］.2版.北京：中國協和醫科大學出版社，2010:1115-1159.

［3］ 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷治療指南［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（12）:977-978.

［4］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南2008［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）:177-185.

［5］ 王凱萍，王祥，殷凱生.塵螨變應原疫苗皮下注射治療過敏性哮喘［J］.南京軍醫學院學報，2003，25（4）：237-239.

［6］ Cosmi L，Santarlasci V，Angeli R，et al.Sublingual immunotherapy with dermatophagoides monomeric allergoid down-regulates allergen-specific immunoglobulin E and increases both interferon-gamma-and interleukin-10-production［J］.Clin Exp Allergy，2006，36（3）:261-272.

［7］ Stevenson D D.Aspirin sensitivity and desensitization for asthma and sinusitis［J］.Current Allergy Asthma Reports，2009，9（2）:155-163.

［8］ Blumberga G,Groes L,Dahl R.SQ-standardized house dust mite immunotherapy as an immunomodulatory treatment in patients with asthma［J］.Allergy，2011，66（2）:175-185.

［9］ 梁紅，譚平.哮喘患者 Th1/Th2細胞因子水平變化［J］.中國實驗診斷學，2006，10（11）：1350-1352.

［10］ Zhao Y，Yang J，Gao Y D.Altered expressions of helper T cell（Th）1，Th2，and Th17 cytokines in CD8（+）and gammadelta T cells in patients with allergic asthma ［J］.J Asth-ma，2011，48（5）:429-436.