聯合檢測胸腔積液和血清腫瘤標記物VEGF、TPS、CEA的臨床價值探討＊

江蘇省吳江市第一人民醫院呼吸內科（吳江215200） 胡曉蘊 吳巧珍 趙金泉

胸腔積液在臨床上較為常見，引起滲出性胸腔積液的常見原因多為結核性和惡性疾病，惡性胸腔積液的確診主要依賴于胸腔積液的細胞學檢查，但是傳統的細胞學檢查陽性率較低，僅為35%～58%［1］，而且在胸水離心沉淀物中，反應性增生的間皮細胞和腺癌細胞在形態學上往往難于鑒別，因此增加了良惡性胸腔積液鑒別診斷的困難。近年來，越來越多的腫瘤標記物被應用于臨床實體腫瘤的診斷和鑒別診斷。為了探討腫瘤標記物在良惡性胸腔積液中鑒別診斷的臨床意義，我院于2007年11月至2009年12月聯合測定了胸腔積液及血清中血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、組織多肽特異性抗原（Tissue polypeptide－specific antigen ，TPS）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）的水平，并觀察其在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的臨床價值，現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 共收集97例胸腔積液患者的胸水和血清標本，其中惡性胸腔積液（惡性組）：62例（男38例，女24例）；中位年齡67歲；所有患者均有病理學診斷，其中腺癌19例，鱗癌31例，小細胞癌12例。良性胸腔積液（良性組）：35例，（男22例，女13例），中位年齡52歲；經臨床診斷為結核性胸膜炎者，均經診斷性抗結核治療后治愈，且未再有胸腔積液復發者。

2 標本采集 采集病人空腹外周血3ml離心分離血清，同時收集同一病人胸腔積液10ml離心取上清液留置于－20℃冰箱中待查。

3 標本檢測 TPS和VEGF采用酶聯免疫法（ELISA）檢測，試劑盒由瑞典CanAg公司提供，CEA采用化學發光免疫法測定，試劑盒購自Boche公司。具體檢測由蘇州大學附屬第二醫院核醫學科協助完成。

4 統計學處理 三種腫瘤標記物檢測結果采用標準差（ˉx±s）表示，數據用SPSS統計軟件包處理，采用樣本均數t檢驗比較良、惡性胸腔積液間的差異性，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 兩組患者血清和胸腔積液的腫瘤標記物檢測結果 見表1。惡性組患者胸腔積液及血清中三種腫瘤標記物VEGF、TPS、CEA的水平均明顯高于良性組（P＜0.01），而且胸腔積液中腫瘤標記物水平更高。

表1 兩組病人血清和胸腔積液的腫瘤標記物檢測結果

2 胸腔積液中各腫瘤標記物測定的診斷價值見表2。胸腔積液中聯合檢測VEGF、TPS、CEA 3種腫瘤標記物其診斷的敏感性、特異性、準確性均明顯高于任何一種腫瘤標記物的單獨檢測。

表2 胸腔積液中各腫瘤標記物測定的診斷價值

3 血清中各腫瘤指標物測定的診斷價值 見表3。血清中聯合檢測VEGF、TPS、CEA 3種腫瘤標記物其診斷的敏感性、特異性、準確性均明顯高于任何一種腫瘤標記物的單獨檢測。

表3 血清中各腫瘤指標物測定的診斷價值

討 論

VEGF又稱為血管通透因子，是一種同源二聚體糖蛋白，有6種異構體形式，其中VEGF121和VEGF165兩種異構體以可溶性方式分泌，VEGF非常強烈地增加毛細血管后靜脈和小靜脈的通透性，促使血漿蛋白外滲，這是肺癌形成惡性胸腔積液的一個重要機制。因此，VEGF可以存在于血循環中也可以在胸腔積液中被檢測到。本組運用ELISA法檢測了62例惡性，35例良性患者的胸腔積液和血清的VEGF值，結果顯示：肺癌伴惡性胸腔積液患者胸腔積液和血清中VEGF水平均顯著增高，與良性胸腔積液和血清VEGF水平相比有極顯著性差異，與江豐收等［2］試驗結果相似。Ankowska等［3］認為VEGF是一種特異性作用于內皮的生長因子，對血管內皮有特異性的促有絲分裂活性，與腫瘤胸膜轉移和胸腔積液形成直接相關。因此，VEGF被視為良惡性胸腔積液鑒別診斷的特異性指標之一。

組織多肽特異性抗原（TPS）是一種與細胞角蛋白呈高度相關的蛋白類抗原物質，因惡性腫瘤存在細胞角蛋白18片段的過度表達并可被運輸到患者的血液中，故可對血清中的相應抗原進行定量測定。Pujol等［4］以血清TPS以140U／L為臨界值，發現其診斷肺癌的特異性高達95%，另有文獻［3］報道在支氣管肺泡灌洗液中，TPS的陽性率高達100%，這些都說明TPS在肺癌患者中有較高的表達，可以作為肺癌的特異性的診斷標記物。本研究結果顯示肺癌患者胸腔積液和血清中TPS含量均顯著高于良性疾病，這次結果與以往的研究結果相一致。而且本試驗結果還發現，惡性胸腔積液中TPS含量更高，該結果和國內部分學者［5，6］報道的結果相似。目前認為TPS也是診斷良惡性胸腔積液的重要腫瘤標記物之一。

CEA是最早發現和應用于臨床的血清腫瘤標記物，在肺、胃腸管、乳腺癌組織中均有較高的表達，尤其在肺腺癌中常見有高表達。CEA存在于細胞膜上，易于脫落到人體體液中，由于其分子量較大，在胸腔積液中不易進入血循環，故而在胸腔積液中升高更為明顯。本試驗也證實了這一點。CEA作為一種臨床應用較為廣泛的腫瘤標記物，其在良惡性疾病的鑒別診斷中臨床價值已得到廣泛證實［7］。本試驗的結果再次證實了其在良惡性胸腔積液的鑒別診斷中臨床價值。

國內外多項研究表明：單一腫瘤標記物檢測雖然對惡性胸腔積液的檢出有一定的幫助，但其敏感性和特異性較差，均難達到臨床鑒別診斷的要求，故很多學者主張多指標聯合檢測腫瘤標記物來協助臨床診斷［7，8］。本研究中 TPS、VEGF和 CEA 3種腫瘤標記物中，以TPS的敏感性和特異性為較高，其敏感性和特異性和準確性均低于70%。但聯合檢測該3種腫瘤標記物時其敏感性、特異性和準確性更高，均達到了87%左右，提高了17%左右。說明聯合檢測這3種腫瘤標記物具有較高的鑒別診斷的價值。這一結果也與國內外的報道相一致。［1，8～10］

對于聯合檢測血清和胸腔積液中TPS、VEGF和CEA三種腫瘤標記物在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的價值，其診斷的敏感性、特異性和準確性均在87%左右，兩者未發現明顯差異。以往的研究均多以血清或胸腔積液作為單一的檢測標本，對兩者間的比較少有報道。因此，目前尚無證據證實以血清或胸腔積液作為腫瘤標記物的檢測標本。僅發現胸腔積液中三種腫瘤標記物的含量更高。

總之，聯合測定血清或胸腔積液中TPS、VEGF和CEA三種腫瘤標記物的含量在良惡性胸腔積液的鑒別診斷中均具有一定臨床價值，值得進一步推廣。

［1］ 林愛珍，羅小娟，李震乾.非小細胞肺癌患者血清和胸水CYFRA21－1檢測的臨床價值探討［J］.中國現代醫學雜志，2003，13（14）：57－58.

［2］ 江豐收，王 剛，孫玉蓓，等.非小細胞肺癌患者血清VEGF表達水平及其臨床意義［J］.臨床腫瘤學雜志，2008，13（4）：325－328.

［3］ Ankowska R，Porebska I，Dyla T.Evaluation of vascular endothelial Growth factor（VEGF）in neoplastic and tuberculosis effusions－preliminary results［J］.Pneumonol Alergol Pol，2002，70（5，6）：258－259.

［4］ Pujol JL，Grenier J，Parrat E，et al.Cytokeratins as serum markers in lung cancer：a comparison of CYFRA21－1 and TPS［J］.Am J Respir Crit Care Med，1996，154（3pt 1）：725－733.

［5］ 李愛民，羅榮城，廖旺軍，等.檢測胸腔積液與血清組織多肽特異性抗原比值的意義［J］.中華結核和呼吸雜志，2004，27（4）：223－225.

［6］ 趙立群，李雅莉，張娟妮，等.組織多肽特異性抗原水平檢測對良、惡性胸水的診斷價值［J］.陜西醫學雜志，2007，36（5）：594－595.

［7］ 朱 紅，張光彩，蔣玉敏，等.聯合檢測 CYFA21－1 CA125CEA NSE在肺癌診斷中的價值［J］.河北醫學，2007，13（9）：1062－1064.

［8］ 黃文成，陳 闖，潘 泓，等.聯合檢測肺癌血清中TSGF、NSE和 CYFRA21－1的臨床價值［J］.中國現代醫學雜志，2008，18（3）：305－308.

［9］ 趙 翔，路 平.腫瘤標記物聯合檢測在肺癌診斷中的價值［J］.中國醫藥，2009，4（1）：1－2.

［10］ 惠雅琳，趙文瑛，劉惠珍，等.多種方法聯合檢測對胸腔積液的鑒別診斷［J］.陜西醫學雜志，2006，35（1）：37－39.