血漿Apelin水平與2型糖尿病患者心功能的相關性研究

楊利

第四軍醫大學唐都醫院內分泌科，陜西 西安 710038

隨著經濟社會的發展，近年來我國人群2型糖尿病的發病率呈逐年上升的趨勢。作為一種全身性代謝紊亂性疾病，糖尿病有著高度的致心血管疾病的風險，即使在沒有合并高血壓及冠心病的無癥狀性2型糖尿病患者中，心功能不全的發病率仍然相當高[1]。因此，早期評估2型糖尿病患者的心功能具有重要的意義，而無創的血漿生物學標志物因其廉價、易于被患者接受等優點，在疾病的風險預測和評估中發揮著重要的作用。

近年來的研究表明，內臟脂肪組織不僅僅是脂肪的存儲器，同時也發揮著十分重要的內分泌功能[2]。內臟脂肪組織分泌的具有生物活性的蛋白類物質被稱為脂肪因子，生物學活性各異的脂肪因子廣泛參與著機體代謝相關性病理生理網絡的調控[3]。Apelin是一種新發現的脂肪因子，它在糖尿病及代謝綜合征等疾病時分泌增加[4]。Apelin的激活能夠調控血壓、延緩動脈粥樣硬化的發生及增強外周組織對胰島素的敏感性，從而提示Apelin是機體在代謝紊亂狀態下分泌的一種心血管保護因子[5]。然而，血漿Apelin水平與2型糖尿病患者心功能的關系仍然沒有明確，因此，本研究旨在探討這種相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入2010年5月～2012年5月在第四軍醫大學唐都醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者114例（DM組），另選同期在我院門診進行體檢的非糖尿病對照者82例（對照組）。2型糖尿病的診斷標準符合1999年WHO制訂的糖尿病診斷標準。主要排除標準：①同時合并冠心病；②嚴重的肝腎功能障礙；③結締組織病的急性炎癥反應性疾病；④已知的惡性腫瘤性疾病。

表1 兩組基線資料及血漿Apelin水平比較（）

表1 兩組基線資料及血漿Apelin水平比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 年齡 （歲） 體重指數（kg/m2）男性[n（%）]高血壓[n（%）]空腹血糖（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）血漿Apelin水平（ng/mL）DM 組 （n=114）對照組 （n=82）63.23±10.8462.61±11.1725.80±3.35**23.73±4.6669（60.5）52（58.4）49 （43.0）30 （36.6）9.79±3.26**5.83±1.753.08±1.053.01±1.125.09±1.23*4.68±1.181.10±0.441.02±0.363.29±1.342.80±1.273.89±0.56**1.25±0.32

1.2 研究方法

1.2.1 心功能評估 先對每個患者按照紐約心臟病學會（NYHA）的心功能評價標準對其心功能進行評價，然后采用GE VividE9型心臟超聲、3.0 MHz探頭測量每例患者的左室射血分數（LVEF）、左室舒張期末徑（LVDD）、左室收縮期末徑（LVDS）、二尖瓣口血流E/A峰值比等指標。

1.2.2 血生化檢測 取每例患者的清晨空腹靜脈血10 mL，2 h內以3000 r/min離心10 min分離血漿，以Eppendorf管分裝后置于-80℃冰箱凍存待測。血漿Apelin水平檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自美國Phoenix Pharmaceuticals公司，嚴格按照使用說明書的要求進行操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，先對各組數據進行正態性檢驗（Kolmogorov-Smirnov檢驗）。計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間差異比較采用t檢驗。計數資料用率表示，兩組間差異的比較采用χ2檢驗。計量資料多組間差異的比較采用單因素方差分析及Tukey post-hoc檢驗。血漿Apelin水平與LVEF、LVDD、LVDS、E/A比值等的相關性采用Pearson相關分析評價。以雙尾P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的基本臨床資料及血漿Apelin水平比較

如表1所示，與對照組相比，DM組患者的體重指數、空腹血糖水平及總膽固醇水平均明顯升高 （P＜0.05或P＜0.01），其余各基線臨床資料之間差異無統計學意義 （P＞0.05）；另外，DM組患者的血漿Apelin水平較對照組顯著升高（P＜0.01）。

2.2 DM組不同心功能分級患者的血漿Apelin水平比較

在DM組患者中，筆者比較了不同心功能分級患者的血漿Apelin水平差異，研究結果顯示，心功能Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級患者的血漿 Apelin 水平分別為（4.73±0.79）、（3.05±1.02）及（2.36±0.58）ng/mL；隨著心功能分級的增加，血漿 Apelin 水平逐漸降低（P＜0.05或P＜0.01）。

2.3 相關性分析

Pearson相關分析結果顯示，血漿Apelin水平與2型糖尿病患者的LVDD呈負相關，與E/A比值呈顯著正相關（均P＜0.01）。LVDD值反映心臟的收縮功能及心肌重構程度，而E/A比值反映著心室的舒張功能。因此，上述結果表明，血漿Apelin水平越高的2型糖尿病患者其心功能越差。見表2。

3 討論

本研究探討了血漿Apelin水平變化與2型糖尿病患者心功能的關系。研究結果表明，2型糖尿病患者血漿Apelin水平較對照組人群升高，而在2型糖尿病患者中，血漿Apelin水平隨著心功能分級的增加而增加，血漿Apelin水平越高的2型糖尿病患者其心臟的舒縮功能越差。

表2 血漿Apelin水平與心臟彩超各指標的相關性分析

Apelin是近年來發現的一種脂肪因子[5]，它是血管緊張素Ⅱ受體（ATⅡ）蛋白（APJ）的天然的內源性配體。由于Apelin脂肪因子的性質，最初關于Apelin的研究多集中在其與代謝相關性疾病的關系上，眾多研究表明，2型糖尿病人群及伴高胰島素血癥的肥胖患者的血清Apelin水平均較正常人群顯著升高[4，6]。Apelin既參與胰島素抵抗，又可以調節胰島素的分泌，因此，它在糖尿病等代謝紊亂性疾病中所起的作用至今尚未完全明確。本研究結果顯示，DM組患者的血漿Apelin水平較對照組顯著升高，這一研究結果與之前的研究結論一致。

基礎研究已經證實，Apelin（特別是Apelin-36）及其受體APJ均在心臟有高表達，Apelin與其受體的結合有著顯著的拮抗ATⅡ的作用[7-8]。眾所周知，ATⅡ受體介導的信號通路在心肌重構及心功能不全的發病機制中起著重要的作用。基于此，本研究進一步探討了2型糖尿病患者血漿Apelin水平與其心功能狀態的關系。研究結果顯示，NHYA心功能分級越高即心功能越差的2型糖尿病患者，其血漿Apelin水平越低。筆者進一步將血漿Apelin水平與反映心功能的超聲心動圖指標進行了相關性分析。研究結果表明，血漿Apelin水平越低的患者，其心肌收縮功能越差，心肌重構程度越嚴重（反映在LVDD隨著Apelin水平的降低而升高），且其心肌的舒張功能越差 （反映在E/A比值隨著Apelin水平的降低而降低）。這表明Apelin具有明顯的抑制心力衰竭發生的作用，并提示血漿Apelin是反映2型糖尿病患者心功能的一個重要的生物學標志物。

本研究主要的局限性來自于實驗設計方面，本研究為一個小樣本量的橫斷面研究。因此，在將本研究的結論應用于臨床實踐前，仍需要得到大樣本量的隨機對照研究來證實。綜上所述，2型糖尿病患者血漿Apelin水平較健康對照者顯著升高，在2型糖尿病患者中，血漿Apelin水平越低者心功能越差，Apelin有望成為預測2型糖尿病患者心功能的一個重要血漿生物學標志物。

[1]Falskov B，Hermann TS，Rask-Madsen C，et al.The effect of chronic heart failure and type 2 diabetes on insulin-stimulated endothelial func-tion is similar and additive[J].Vasc Health Risk Manag，2011，7：771-776.

[2]Deng Y，Scherer PE.Adipokines as novel biomarkers and regulators of the metabolic syndrome[J].Ann N Y Acad Sci，2010，1212：E1-E19.

[3]Ouchi N，Parker JL，Lugus JJ，et al.Adipokines in inflammation and metabolic disease[J].Nat Rev Immunol，2011，11（2）：85-97.

[4]Castan-Laurell I，Dray C，Knauf C，et al.Apelin， a promising target for type 2 diabetes treatment?[J].Trends Endocrinol Metab，2012，23（5）：234-241.

[5]Pitkin SL，Maguire JJ，Kuc RE，et al.Modulation of the apelin/APJ system in heart failure and atherosclerosis in man [J].Br J Pharmacol，2010，160（7）：1785-1795.

[6]張進軍，向雪瓊.2型糖尿病患者血清Apelin水平及其與動脈粥樣硬化相關性分析[J].中國醫藥導報，2012，9（8）：94-95.

[7]Koguchi W，Kobayashi N，Takeshima H，et al.Cardioprotective effect of apelin-13 on cardiac performance and remodeling in end-stage heart failure[J].Circ J，2012，76（1）：137-144.

[8]Tycinska AM，Lisowska A，Musial WJ，et al.Apelin in acute myocardial infarction and heart failure induced by ischemia [J].Clin Chim Acta，2012，413（3-4）：406-410.