阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉對難治性分裂癥增效作用的臨床觀察

陳 哲，王 飛

（天津市公安局安康醫(yī)院精神病科，天津300240）

難治性精神分裂癥是精神科的疑難病癥，對患者的社會功能康復(fù)及生活質(zhì)量都有明顯的影響。有研究[1-2]證實(shí)，丙戊酸鹽藥物聯(lián)合抗精神病藥物治療難治性精神分裂癥有增效的作用。2009年7月至2010年10月，天津市公安局安康醫(yī)院應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性精神分裂癥患者26例，效果滿意，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇在本院住院治療的難治性精神分裂癥患者52例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第 3 版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。 潘氏量表（PANSS）評分≥60分，符合Kane難治性精神分裂癥的定義標(biāo)準(zhǔn)[1]：1）過去 5年對3種劑量和療程適當(dāng)?shù)目咕癫∷幬铮?種藥物中至少有2種化學(xué)結(jié)構(gòu)是不同的）治療反應(yīng)不良；2）患者不能耐受抗精神病藥物的不良反應(yīng)；3）即使有充分的維持治療或預(yù)防治療，患者仍然復(fù)發(fā)或惡化。排除標(biāo)準(zhǔn)：軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、酒精或藥物濫用、妊娠和哺乳婦女及藥物過敏者。取得患者或家屬的口頭知情同意，將52例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組26例。聯(lián)合用藥組：男13例，女13例，年齡18～59歲，平均（32.3±8.35）歲，首次發(fā)病年齡（23.6±5.2）歲，病程 6～29 年，平均（13.7±5.2）年；單用藥組：男 12 例，女 14 例，年齡 19～60 歲，平均（33.45±7.85）歲，首次發(fā)病年齡（24.7±5.7）歲，病程 5～27 年，平均（13.3±5.4）年。2組患者性別、年齡、首次發(fā)病年齡、平均病程及PANSS評分等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有患者治療前服用抗精神病藥物者停藥清洗1周。聯(lián)合用藥組服用阿立哌唑（上海中西制藥有限公司，批號：120102），起始劑量為 5～10mg·d-1，2周內(nèi)增至 15～20mg·d-1，最大劑量為 20mg·d-1；丙戊酸鈉（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，批號：120351），起始劑量為 600 mg·d-1，最大劑量 1 200 mg·d-1。單用藥組服用阿立哌唑，用法同聯(lián)合用藥組。2組均8周為1個療程。治療期間可合并使用苯二氮類藥，不使用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥、抗躁狂藥及電休克治療。在治療前及治療結(jié)束時，對2組患者分別進(jìn)行血、尿、肝、腎功能及心電圖檢查。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

采用 PANSS 和不良反應(yīng)量表（TESS）[4]評定臨床療效及不良反應(yīng)。PANSS在治療前及治療第2、4、6、8周末各評定1次，包括陽性癥狀（P）、陰性癥狀（N）和一般精神病理（G），3個分量表分值之和為PANSS量表總分，根據(jù)PANSS減分率按4級標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效：≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。 于治療第 2、4、6、8 周末采用TESS評定不良反應(yīng)。有效率=[（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）病例數(shù)/總病例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較

聯(lián)合用藥組總有效率為80.7%，單用藥組總有效率為61.5%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.32，P＜0.05）。 見表 1。

表1 2組患者療效的比較

2.2 2組患者PANSS評分的比較

治療2周末2組患者PANSS總分、陽性癥狀分、精神病理癥狀分較治療前均有顯著下降（均P<0.05），且隨著治療時間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降趨勢。治療2周末聯(lián)合用藥組陰性癥狀較治療前有顯著下降（P＜0.01）；單用藥組陰性癥狀分雖較治療前有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周末單用藥組陰性癥狀分較治療前有顯著下降（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組治療后各時間段的陽性癥狀分、陰性癥狀分、精神病理及總分與單用藥組比較均有顯著下降（P＜0.05 或P＜0.01）。 見表 2。

表2 2組患者PANSS各因子評分及總分的比較 ±s，分

表2 2組患者PANSS各因子評分及總分的比較 ±s，分

#P＜0.05，##P＜0.01 與治療前比較；*P＜0.05，**P＜0.01 與單用藥組比較。

組別 n 時間 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理 總分聯(lián)合用藥組 26 治療前 23.37±3.62 41.06±2.75 35.06±2.16 101.51±9.78治療 2 周末 20.37±2.16#* 40.86±2.34##** 32.18±2.35## 96.48±7.52#**治療 4 周末 17.36±3.12#* 35.24±2.61##** 27.32±2.87##* 88.57±5.86#**治療 6 周末 12.82±2.31#* 33.79±2.31##** 23.42±3.15##* 75.46±6.36#**治療 8 周末 11.35±2.41#* 31.06±2.51##** 18.65±3.21##* 69.71±5.79#**單用藥組 26 治療前 24.71±3.12 41.25±3.78 36.50±2.68 103.64±9.52治療 2 周末 21.44±2.37# 39.98±3.33 35.17±2.70# 98.67±5.94#治療 4 周末 19.26±2.76# 38.75±3.18# 33.56±3.23# 92.37±7.12#治療 6 周末 15.01±2.17# 36.90±3.61# 29.21±4.03# 86.77±8.32#治療 8 周末 13.73±3.03# 35.56±4.02# 25.35±3.62# 80.78±5.11#

2.3 2組患者不良反應(yīng)的比較

聯(lián)合用藥組TESS評分平均為（7.14±3.67）分，單用組TESS評分平均為（6.74±5.38）分，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合用藥組頭痛6例、失眠5例、惡心5例、焦慮4例、靜坐不能2例、震顫4例、嗜睡2例、心動過速2例；單用藥組頭痛2例、失眠4例、惡心4例、焦慮4例、靜坐不能及震顫3例、嗜睡2例、心動過速2例，2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）。

3 討論

阿立哌唑是一種二氫喹啉類衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用機(jī)制均不同于其他抗精神病藥，是新一代的非典型抗精神病藥。它對D2受體和5-HT1a受體具有部分激動活性，同時拮抗5-HT2a受體，與D3受體也有高親和力，是多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。當(dāng)多巴胺能傳導(dǎo)低下時，阿立哌唑可增加其神經(jīng)傳導(dǎo)，改善陰性、認(rèn)知和抑郁癥狀，而當(dāng)多巴胺傳導(dǎo)亢進(jìn)時，阿立哌唑可降低其神經(jīng)傳遞，改善了陽性癥狀[5-7]。丙戊酸鈉能激活抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GAbA）的合成，升高腦內(nèi)γ-氨基丁酸的濃度，增強(qiáng)GAbA的神經(jīng)傳遞作用，GAbA濃度增加抑制了D2受體，又可抑制5-HT，可強(qiáng)化非典型抗精神病藥物的D2受體及5-HT2a受體的阻斷效應(yīng)，增強(qiáng)非典型抗精神病藥物療效，改善精神分裂癥的癥狀。

本研究結(jié)果表明：阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性精神分裂癥，對改善患者陽、陰性癥狀，精神病理癥狀及總體療效顯著優(yōu)于單用阿立哌唑，與有關(guān)報道[8-9]結(jié)果一致，提示丙戊酸鈉聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療難治性精神分裂癥有明顯的增效作用。D.E.Casey等[10]認(rèn)為，非典型抗精神病藥物聯(lián)合丙戊酸鹽治療難治性精神分裂癥比單用抗精神病藥物治療效果好、起效快，不需要增加抗精神病藥物劑量或聯(lián)合其他精神病藥物，且安全性高、耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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