烏頭屬藥用植物資源的研究進展

楊長花

（陜西國際商貿學院 陜西 咸陽 712046）

1 烏頭屬藥用植物的本草考證

1.1 藥用歷史考證

烏頭類藥物在我國已有2000多年的使用歷史,川烏與草烏最早入藥，統稱為“烏頭”，首載于《神農本草經》，列為下品又稱“烏喙”。《本草綱目》中記載烏頭“主大風頑痹”。與烏頭及北烏頭同屬的其他烏頭屬植物也多具有祛風除濕、溫經止痛之功效,可用于風寒溫痹、關節疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛、麻醉止痛等[1],廣泛應用于臨床治療中,從以下歷代本草著作中可以明顯的看出烏頭屬植物在被不間斷的廣泛開發利用，最早的《神農本草經》載烏頭類藥材7種、《新修本草》載烏頭類藥材6種、《證類本草》載烏頭類藥材6種、《本草綱目》載烏頭類藥材6種、《全國中草藥匯編》載烏頭類藥材27種[2]、《全國中草藥名鑒》載烏頭類藥材129種[3]、《中國中藥資源志要》載烏頭類藥材92種[4]、《中華本草》載烏頭類藥材44種[5]、2010版《中國藥典》載藥6種[6]，再到《全國醫藥產品大全》載烏頭類藥材及中成藥高達350種[7]，在涉及到的烏頭屬植物物種方面，從最初的《神農本草經》僅涉及1種烏頭屬植物到目前涉及高達約48種。

1.2 藥用部位考證

烏頭屬植物功效顯著,療效確切,長于鎮痛，大多以塊根入藥，如烏頭、北烏頭、黃花烏頭、紫烏頭、兩色烏頭、牛扁、短柄烏頭、花葶烏頭、鐵棒錘、松潘烏頭、太白烏頭等等；少數也有以全草、莖葉及種子入藥的，全草入藥的如中藥榜嘎[5]，其藥用為船盔烏頭和甘青烏頭的帶根全草；露蕊烏頭藥用全草、葉及種子[5]，全草治疥癬，葉內服驅蟲，種子治肝病、淋病及胃病；莖葉入藥的如鐵棒錘莖葉[5]、草烏葉[5]。

2 烏頭屬植物分布狀況

世界上約有30萬種高等植物,烏頭屬植物是被子植物亞門毛茛科中的一類重要植物，物種極為豐富,全球約有350種，分布于北半球溫帶，主要分布于亞洲，其次為歐洲和北美洲。我國烏頭屬植物約200種，分布廣泛，除海南外，臺灣和大陸各省區都有分布，其中青藏高原及其臨近地區,是烏頭屬的第一大分布中心，包括四川、云南、西藏、青海、甘肅、寧夏、陜西，是烏頭屬植物最豐富亦最復雜地區，具有該屬植物的全部3亞屬約170個種。北方各省是烏頭屬的第二大分布中心，有62種，其次東南各省有約31種。

3 烏頭屬藥用植物的研究進展

3.1 化學成分的研究進展

烏頭類塊根的主要成分是生物堿，至今已從30余種烏頭屬植物中分離出已定結構的生物堿有90多個[8]，其中主要為C19的二萜類雙酯型生物堿，如烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿、去氧烏頭堿、3-乙酰烏頭堿、3-酸烏頭堿、N-脫酸刺烏頭堿、滇烏頭堿等[9]，該屬植物的活性多為這些成分引起，這些雙酯型生物堿有麻辣味，分子中因含有雙酯鏈而親脂性強，毒性大，它們也是烏頭屬植物有大毒的主要毒性成分。《中華本草》中詳細的列出了這些烏頭類藥材的化學成分研究狀況，如花葶烏頭含花葶烏頭寧（Scaconine），花葶烏頭堿(Scaconitine)，N-去乙酰花葶烏頭堿(N-deacetycaconitine)等。烏頭總生物堿包括雙酯型生物堿、單酯型生物堿、氨醇型生物堿和其他類生物堿,這幾種生物堿的毒性差異極大:單酯型生物堿為雙酯型生物堿的1/5～1/10，氨醇型生物堿為雙酯型生物堿的1/2000～1/4000,同樣含量的總生物堿，若這幾種生物堿的比例不同,總生物堿的毒性也不相同。研究資料表明，總生物堿中雙酯型生物堿為有效成分，用雙酯型生物堿含量作為烏頭療效和毒性的相關指標是可以的,它可以反映烏頭類的藥效和毒性情況，另外，在雙酯型生物堿中二萜類雙酯型生物堿是其主要有效成分，也是其巨毒性成分，如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等。

3.2 藥理作用研究進展

烏頭屬藥用植物的藥理作用研究近年來的報道非常多,提示出該屬藥用植物具有廣泛的藥理作用和臨床用途。現代藥理研究證實,大多數烏頭類塊根都具有鎮痛、抗炎、免疫抑制、抗腫瘤及解熱等作用[10]，對心血管系統則表現為強心、麻醉止痛、擴血管等作用。在抗炎作用方面,烏頭屬植物研究比較全面，現代研究證實,烏頭總堿、烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿以及3-乙酰烏頭堿均有較強的抗炎活性,可顯著抑制角叉菜膠、蛋清、組織胺及5-HT等多種致炎劑引起的大鼠足跖腫脹,明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫及組胺、5-HT引起的毛細血管通透性增加,減少炎性滲出液中白細胞的滲出[11]。在免疫抑制作用方面,烏頭堿類化合物對免疫器官及體液免疫均呈現免疫抑制作用,由制川烏組成的復方烏頭湯提取液,能使幼年小鼠胸腺明顯萎縮；川烏總堿能明顯抑制結核菌素引起的大鼠皮膚遲發性反應。在鎮痛作用方面[12],烏頭屬藥用植物如附子、川烏、草烏、雪上一枝蒿、伏毛鐵棒錘、高烏頭、鐵棒錘、太白烏頭、松潘烏頭等無論內服或外用都具有顯著的鎮痛作用,在臨床上常用于多種痛癥的治療，如頭痛、脅痛、痹痛、癌痛等[13],其鎮痛活性成分主要是其中烏頭類生物堿，如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿、3-乙酰烏頭堿、刺烏頭堿、N-脫乙酰烏頭堿、鎮烏堿、拉巴烏頭堿及。烏頭屬藥用植物的鎮痛作用與局部麻醉作用密切相關，烏頭堿能刺激局部皮膚，使皮膚黏膜感覺神經末梢呈興奮現象，產生搔癢與灼熱感，繼以麻醉，喪失知覺。對心血管系統則表現為強心、降血壓、擴血管等作用，烏頭屬植物作用有所差異,目前研究主要集中在附子、烏頭等中藥。烏頭類生物堿可使離體或在體蛙心出現短暫的強心作用，隨即轉入抑制，最后出現心律失常、心跳停止等毒性作用；而制附子由于含有去甲烏藥堿、棍掌堿、去甲豬毛采堿等強心成分，表現為顯著的強心作用和抗心率失常作用，而且有明顯的擴張血管的作用。在抗腫瘤作用方面,烏頭注射液對接種前胃癌FC的615純系小鼠的瘤有抑制作用，對小鼠的肉瘤S180及肝癌實體瘤也有明顯的抑制作用，因此，烏頭可用于抗腫瘤，可改善臨床癥狀,延長存活期。解熱作用方面，傷寒菌苗發熱家兔腹腔注射3-乙酰烏頭堿0.04mg/kg或去氧烏頭堿0.24mg/kg均有顯著解熱效果，于注射后30min起效，維持3h以上[26]；皮下注射酵母所致大鼠發熱，腹腔注射刺烏頭堿6mg/kg及N-脫乙酰次烏頭堿15mg/kg均有顯著解熱作用，但作用時間很短[14]。此外,烏頭屬藥用植物有的還對平滑肌具收縮作用或具神經肌肉阻斷作用[10]、內分泌系統具調節作用[11]、血液系統具有作用、止咳平喘的作用等有藥理作用,顯示出了該屬植物廣泛的藥理作用和藥用價值。

3.3 烏頭屬化學成分分析方法研究概況

總生物堿的測定方法有酸堿中和法、分光光度法，雙酯型生物堿的測定方法有改良異羥肟酸鐵法、電極法、薄層掃描法、高效液相色譜法、毛細管電泳法等。在目前的分析方法中，各有優缺點，酸堿中和法簡便易行，但選擇性差；紫外分光光度法對儀器要求低，適合于常規檢驗工作，但樣品一般僅經簡單分離，采用烏頭堿作為對照品，測定在此波長下的生物堿含量，選擇性較差；采用薄層掃描法，影響因素多，測定誤差較大；電極法操作簡單，專屬性高，檢測靈敏，但易受干擾離子的影響，需進一步開展研究；高效液相色譜法分離機制明確，分離效果好，選擇性好，能同時測定幾種雙酯型生物堿的含量，但所采用的流動相堿性較強，易破壞色譜柱固定相；毛細管電泳法是一種很有前景的分析方法。

4 烏頭屬藥用植物的資源開發狀況

近年來,由于烏頭類藥材在防治疾病方面的臨床價值，其藥用植物資源的開發利用也受到了廣泛關注。除常用的川烏、草烏、附子以外,其它的烏頭類藥用植物如黃花烏頭、鐵棒錘、麗江烏頭、黃草烏、準噶爾烏頭、甘青烏頭、松潘烏頭、太白烏頭、西伯利亞烏頭、露蕊烏頭、高烏頭、麗江烏頭、花葶烏頭、爪葉烏頭、小白撐、黃草烏、牛扁等也受到了關注。另外，在長期的研究中還發現了不同烏頭類藥材的不同的藥理特性，如甘肅產的高烏頭,其根含拉馬巴烏頭堿,有良好的鎮痛作用,可用于治療胃癌、肝癌、肺癌等,且無成癮性,現已提取生產,而且引種栽培已成功；伏毛鐵棒錘是寧夏回族民間用藥，經化學成析和藥理研究,發現所含總生物堿有較強的抗炎、鎮痛和局麻作用,現已成為當地大宗商品藥材；雪上一枝蒿系云南省民間習用藥,用于跌打損傷、風濕疼痛,云南東川市制藥廠已將其制成片劑和注射劑,用于臨床收到了較好的效果[15]。

5 討論與展望

綜上所述，烏頭屬藥用植物具有較高的藥用價值和廣闊的開發前景，開發烏頭屬藥用植物資源，優選優質資源，具有顯著的生態效益、經濟效益、基礎研究價值和社會價值。為應用研究提供資料，發掘新藥源，緩解我國中藥資源日益減少與藥用植物資源需求量的不斷增加之間的突出矛盾，保護環境，此研究將打開烏頭屬資源開發的新篇章，為人類社會造福。

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